Kamrelizumab plus docetaksel i cisplatyna u pacjentów z nawracającym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej (CHANCE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym pooperacyjnym nawrotem/przerzutami lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej z mierzalnymi zmianami (spiralna tomografia komputerowa ≥ 10 mm, spełniająca kryteria RECIST 1.1).
• Niedozwolone jest wcześniejsze leczenie jakimkolwiek ogólnoustrojowym lekiem przeciwnowotworowym, wcześniejsze leczenie adiuwantowe lub neoadiuwantowe (inne niż przeciwciało monoklonalne PD-1/PDL-1), pod warunkiem że zostało ono zakończone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i wszystkie związane zdarzenia toksyczne powróciły do ​​normy lub do stopnia I lub niższego zgodnie z klasyfikacją CTCAE 4.03.
• Wynik ECOG 0 lub 1.
• Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni.
• Prawidłowa czynność głównych narządów w ciągu 2 tygodni przed zabiegiem, tj. spełnienie następujących kryteriów.

Czynność szpiku kostnego: hemoglobina ≥ 100 gg/l, liczba krwinek białych ≥ 4,0*10^9/l lub liczba neutrofilów ≥ 2,0*10^9/l i liczba płytek krwi ≥ 100*10^9/l bez transfuzji lub z koloniami Terapia wspomagająca czynnikiem stymulującym.

Wątroba: stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy, aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 1,5-krotności górnej granicy normy.

Nerki: stężenie kreatyniny we krwi poniżej 1,5-krotności górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min i azot mocznikowy ≤ 200 mg/l. Białko moczu

Stężenie glukozy we krwi: w prawidłowym zakresie i/lub u leczonych pacjentów z cukrzycą, ale ze stabilną kontrolą stężenia glukozy we krwi.

Czynność płuc: wyjściowa FEV1 co najmniej 2 l, jeśli wyjściowa FEV1 < 2 l, po operacji oczekuje się FEV1 > 800 ml według oceny specjalisty chirurga.

Czynność serca: brak zawału mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; brak niestabilnej dławicy piersiowej; brak objawowej ciężkiej arytmii; brak niewydolności serca.

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; mężczyźni w wieku rozrodczym lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustną pigułkę antykoncepcyjną, wkładkę wewnątrzmaciczną, powstrzymanie się od współżycia lub mechaniczną metodę antykoncepcji połączoną ze środkiem plemnikobójczym) przez cały okres badania i kontynuować stosowanie antykoncepcji przez 12 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z wcześniejszą terapią anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2. Pacjenci aktualnie poddawani terapii przeciwnowotworowej.
• Pacjenci, którzy uczestniczyli lub biorą udział w badaniu klinicznym innego leku/terapii w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem; astma, która całkowicie ustąpiły w dzieciństwie i nie wymagają żadnej interwencji w wieku dorosłym mogą być uwzględnieni; pacjenci wymagający interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela (astma natomiast nie może być uwzględniona).
• Pacjenci, którzy są w trakcie leczenia immunosupresyjnego lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celach immunosupresyjnych (dawki >10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) i kontynuują ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.
• Pacjenci, którzy otrzymywali czynniki stymulujące hematopoetykę, takie jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), erytropoetyna itp., w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem badanego leku.
• Pozytywne wyniki testu na obecność przeciwciał HIV lub przeciwciał przeciw krętkom kiły. Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C:
• Jeśli HBsAg lub HBcAb jest dodatni, dodaj test HBV DNA (wynik jest powyżej górnej granicy normy).
• Dodatkowe badanie HCV RNA w przypadku dodatniego wyniku na obecność przeciwciał HCV (wyniki powyżej górnej granicy normy).
• Osoby ze znaną nadwrażliwością na rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne PD-1 i ich składniki.
• Masywny płyn w opłucnej lub wodobrzuszu z objawami klinicznymi i wymagający leczenia objawowego.
• Aktywna choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, astma) lub aktywna gruźlica w wywiadzie.
• Mieć jakiekolwiek problemy kliniczne pozostające poza ich kontrolą, w tym między innymi: Uporczywe lub aktywne (poważne) zakażenie;
• źle kontrolowana cukrzyca;
• Choroba serca (zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV lub blok serca zgodnie z definicją New York Heart Association);
• Cierpisz lub podejrzewasz chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby lub zespołu autoimmunologicznego wymagającego ogólnoustrojowej terapii steroidowej/immunosupresyjnej, takiej jak: zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie okrężnicy, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.;
• Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna; zawał mięśnia sercowego; ciężka lub niestabilna arytmia lub dławica piersiowa; przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe; incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, zator mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki.
• Zaburzenia krzepnięcia (INR > 2,0, PT > 16s), ze skłonnością do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego, umożliwiające profilaktyczne zastosowanie małej dawki aspiryny, heparyny drobnocząsteczkowej.
• Osoby, które miały klinicznie istotne objawy krwawień lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, takie jak codzienny kaszel/krwioplucie 2,5 ml lub więcej, krwawienia z przewodu pokarmowego, żylaki dna przełyku zagrożone krwawieniem, krwawienia z wrzodów żołądka lub cierpiące na zapalenie naczyń itp. ., można poddać ponownej ocenie, jeśli badanie na krew utajoną w kale jest dodatnie na początku badania, a po ponownej ocenie nadal jest dodatnie, konieczna jest gastroskopia, a jeśli gastroskopia wskazuje na ciężkie żylaki dna przełyku i żołądka, nie można się włączyć (z wyjątkiem tych, którzy przeszli gastroskopię 3 miesiące lub krócej) przed rejestracją, aby wykluczyć takie warunki).
• Znana obecność dziedzicznych lub nabytych skłonności do krwawień i zakrzepów (np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.)
• Otrzymałeś przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.
• Osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych i niezdolne do powstrzymania się lub z zaburzeniami psychicznymi w historii.
• Inne poważne, ostre lub przewlekłe schorzenia lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.
• Pacjent miał historię innych nowotworów złośliwych w ciągu pięciu lat.