Camrelizumab più docetaxel e cisplatino in pazienti con carcinoma a cellule squamose orale ricorrente o metastatico (CHANCE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma squamoso orale inoperabile post-chirurgico ricorrente/metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente con lesioni misurabili (TC spirale ≥ 10 mm, che soddisfa i criteri RECIST 1.1).
• Non è consentito alcun precedente trattamento con alcun agente antineoplastico sistemico, precedente terapia adiuvante o neoadiuvante (diversa dall'anticorpo monoclonale PD-1/PDL-1), a condizione che sia stato completato almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio e tutti i gli eventi tossici sono tornati alla normalità o al grado I o inferiore come definito dalla classificazione CTCAE 4.03.
• Un punteggio ECOG di 0 o 1.
• Sopravvivenza attesa di ≥ 12 settimane.
• Funzione normale degli organi principali entro 2 settimane prima del trattamento, ovvero soddisfacendo i seguenti criteri.

Funzionalità del midollo osseo: emoglobina ≥ 100gg/L, conta dei globuli bianchi ≥ 4,0*10^9/L o conta dei neutrofili ≥ 2,0*10^9/L e conta delle piastrine ≥ 100*10^9/L senza trasfusione o con colon- terapia di supporto dei fattori stimolanti.

Fegato: livello sierico di bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma.

Renale: livello di creatinina nel sangue inferiore a 1,5 volte il limite superiore del normale o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min e azoto ureico ≤ 200 mg/L. Proteine ​​dell'urina

Glicemia: nei limiti della norma e/o con pazienti diabetici in trattamento ma con controllo glicemico stabile.

Funzionalità polmonare: FEV1 al basale di almeno 2 L, se FEV1 al basale < 2 L, FEV1 > 800 ml è previsto dopo l'intervento chirurgico come valutato da uno specialista chirurgico.

Funzionalità cardiaca: nessun infarto del miocardio entro 1 anno; nessuna angina instabile; nessuna grave aritmia sintomatica; nessuna insufficienza cardiaca.

• Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in esame; gli uomini in età fertile o le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad es. pillola contraccettiva orale, dispositivo intrauterino, astinenza dai rapporti sessuali o metodo contraccettivo di barriera combinato con spermicida) per tutta la durata della sperimentazione e continuare a utilizzare la contraccezione per 12 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con precedente terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2. Pazienti attualmente in terapia antineoplastica.
• Pazienti che hanno partecipato o stanno partecipando a una sperimentazione clinica di un altro farmaco/terapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (ad esempio, le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterocolite, epatite, infiammazione ipofisaria, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; asma con possono essere inclusi pazienti che necessitano di intervento medico con broncodilatatori (l'asma, invece, non può essere incluso).
• Pazienti che sono in terapia ormonale immunosoppressiva o sistemica per scopi immunosoppressivi (dosi > 10 mg/die di prednisone o altro ormone equipotente) e continuano a usarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
• Pazienti che hanno ricevuto fattori stimolanti ematopoietici, come fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), eritropoietina, ecc., entro 1 settimana prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Risultati positivi del test per gli anticorpi HIV o gli anticorpi anti-spirochete della sifilide. Pazienti con epatite attiva B o C:
• Se HBsAg o HBcAb è positivo, aggiungere il test HBV DNA (il risultato è superiore al limite superiore del range normale).
• Ulteriori test dell'RNA dell'HCV se positivi per gli anticorpi dell'HCV (risultati al di sopra del limite superiore del range normale).
• Persone con ipersensibilità nota ai farmaci anticorpali monoclonali PD-1 umanizzati ricombinanti e ai loro componenti.
• Liquido pleurico o ascite massiccio con sintomi clinici e che richiede una gestione sintomatica.
• Malattia polmonare attiva (polmonite interstiziale, polmonite, malattia polmonare ostruttiva, asma) o una storia di tubercolosi attiva.
• Avere qualsiasi problema clinico al di fuori del proprio controllo, incluso ma non limitato a: Infezione persistente o attiva (grave);
• Diabete scarsamente controllato;
• Malattie cardiache (insufficienza cardiaca congestizia di classe III/IV o blocco cardiaco come definito dalla New York Heart Association);
• Avere o sospettare una malattia autoimmune o una storia di malattia o sindrome autoimmune che richieda una terapia sistemica steroidea/immunosoppressiva, come: ipopituitarite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.;
• Trombosi venosa profonda o embolia polmonare; infarto miocardico; aritmia o angina grave o instabile; intervento coronarico percutaneo, sindrome coronarica acuta, bypass coronarico; accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia cerebrale nei 6 mesi precedenti la prima dose.
• Coagulazione anormale (INR > 2,0, PT > 16s), con tendenza al sanguinamento o in terapia trombolitica o anticoagulante, che consente l'uso profilattico di aspirina a basso dosaggio, eparina a basso peso molecolare.
• Coloro che hanno avuto sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima della randomizzazione, come tosse giornaliera/emottisi di 2,5 ml o più, sanguinamento gastrointestinale, varici fundic esofagogastriche a rischio di sanguinamento, ulcere gastriche sanguinanti o affetti da vasculite, ecc. ., può essere rivisto se il sangue occulto fecale è positivo al basale e se è ancora positivo dopo la revisione, è necessaria la gastroscopia e se la gastroscopia indica gravi varici del fondo esofagogastrico non può essere arruolato (ad eccezione di coloro che sono stati sottoposti a gastroscopia 3 mesi o meno prima dell'iscrizione per escludere tali condizioni).
• Presenza nota di emorragie ereditarie o acquisite e tendenze trombotiche (ad es. emofiliaci, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ecc.)
• Hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali o un trapianto di organi.
• Quelli con una storia di abuso di sostanze psicotrope e incapaci di astenersi o una storia di disturbi mentali.
• Altre condizioni mediche gravi, acute o croniche o anomalie dei test di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Il paziente aveva una storia di altri tumori maligni entro cinque anni.