Camrelizumab Plus Docetaxel og Cisplatin hos pasienter med tilbakevendende eller metastaserende oral plateepitelkarsinom (CHANCE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk bekreftet postkirurgisk residiverende/metastatisk eller lokalt avansert inoperabel oral plateepitelkarsinom med målbare lesjoner (spiral CT-skanning ≥ 10 mm, oppfyller RECIST 1.1-kriteriene).
• Ingen tidligere behandling med systemisk antineoplastisk middel, tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi (annet enn PD-1/PDL-1 monoklonalt antistoff) er tillatt, forutsatt at den ble fullført minst 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet og alle tilhørende toksiske hendelser har returnert til det normale eller til grad I eller lavere som definert av CTCAE 4.03 klassifisering.
• En ECOG-score på 0 eller 1.
• Forventet overlevelse på ≥ 12 uker.
• Normal funksjon av større organer innen 2 uker før behandling, dvs. oppfyller følgende kriterier.

Benmargsfunksjon: hemoglobin ≥ 100 gg/L, antall hvite blodlegemer ≥ 4,0*10^9/L eller nøytrofiltall ≥ 2,0*10^9/L og blodplateantall ≥ 100*10^9/L uten transfusjon eller med koloni- stimulerende faktorstøtteterapi.

Lever: serum totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense.

Nyre: blodkreatininnivå mindre enn 1,5 ganger øvre grense for normal eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min og ureanitrogen ≤ 200 mg/L. Urinprotein

Blodsukker: innenfor normalområdet og/eller med diabetespasienter i behandling, men med stabil blodsukkerkontroll.

Lungefunksjon: baseline FEV1 på minst 2L, hvis baseline FEV1 < 2L, FEV1 >800ml forventes etter operasjonen vurdert av en kirurgisk spesialist.

Hjertefunksjon: ingen hjerteinfarkt innen 1 år; ingen ustabil angina; ingen symptomatisk alvorlig arytmi; ingen hjertesvikt.

• Kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 7 dager før den første dosen av testmedikamentet; menn i fertil alder eller kvinner i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f.eks. p-piller, intrauterin enhet, avholdenhet fra samleie eller barriere-prevensjonsmetode kombinert med sæddrepende middel) gjennom hele forsøket og fortsette å bruke prevensjon i 12 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 behandling. Pasienter som for tiden får antineoplastisk behandling.
• Pasienter som har deltatt eller deltar i en klinisk utprøving av et annet legemiddel/terapi innen 4 uker før første dose av studiemedikamentet.
• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom (f.eks. følgende, men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enterokolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose; pasienter med vitiligo; astma som har fullstendig løst i barndommen og krever ingen intervensjon i voksen alder kan inkluderes; pasienter som trenger medisinsk intervensjon med bronkodilatatorer (astma, derimot, kan ikke inkluderes).
• Pasienter som er på immunsuppressiv eller systemisk hormonbehandling for immunsuppressive formål (doser >10 mg/dag prednison eller annet ekvipotent hormon) og fortsetter å bruke dem innen 2 uker før registrering.
• Pasienter som har mottatt hematopoietisk stimulerende faktorer, slik som granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), erytropoietin, etc., innen 1 uke før første administrasjon av studiemedikamentet.
• Positive testresultater for HIV-antistoffer eller syfilis-spiroket-antistoffer. Pasienter med aktiv hepatitt B eller C:
• Hvis HBsAg eller HBcAb er positiv, legg til HBV DNA-test (resultatet er høyere enn den øvre grensen for normalområdet).
• Ytterligere HCV RNA-testing hvis positiv for HCV-antistoffer (resultater over den øvre grensen for normalområdet).
• Personer med kjent overfølsomhet overfor rekombinante humaniserte PD-1 monoklonale antistoffer og deres komponenter.
• Massiv pleura- eller ascitesvæske med kliniske symptomer og som krever symptomatisk behandling.
• Aktiv lungesykdom (interstitiell lungebetennelse, lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, astma) eller en historie med aktiv tuberkulose.
• Har noen kliniske problemer utenfor deres kontroll, inkludert men ikke begrenset til: Vedvarende eller aktiv (alvorlig) infeksjon;
• Dårlig kontrollert diabetes;
• Hjertesykdom (Klasse III/IV kongestiv hjertesvikt eller hjerteblokk som definert av New York Heart Association);
• Har eller mistenker autoimmun sykdom, eller en historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krever steroid/immunsuppressiv systemisk terapi, slik som: hypopituitaritt, kolitt, hepatitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, etc;
• Dyp venetrombose eller lungeemboli; hjerteinfarkt; alvorlig eller ustabil arytmi eller angina; perkutan koronar intervensjon, akutt koronar syndrom, koronar bypass-transplantasjon; cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall, cerebral emboli innen 6 måneder før første dose.
• Unormal koagulasjon (INR > 2,0, PT > 16s), med blødningstendens eller på trombolytisk eller antikoagulerende terapi, som tillater profylaktisk bruk av lavdose aspirin, lavmolekylært heparin.
• De som hadde klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før randomisering, som daglig hoste/hemoptyse på 2,5 ml eller mer, gastrointestinal blødning, esophagogastric fundic varicer med risiko for blødning, blødende magesår eller lider av vaskulitt, etc. ., kan gjennomgås hvis det fekale okkulte blodet er positivt ved baseline, og hvis det fortsatt er positivt etter gjennomgang, er gastroskopi nødvendig, og hvis gastroskopi indikerer alvorlige esophagogastric fundic varicer kan ikke registreres (bortsett fra de som gjennomgikk gastroskopi 3 måneder eller mindre før påmelding for å utelukke slike forhold).
• Kjent tilstedeværelse av arvelig eller ervervet blødning og trombotiske tendenser (f.eks. hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.)
• Har fått stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.
• De med en historie med psykotropisk rusmisbruk og ute av stand til å avstå eller en historie med psykiske lidelser.
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske tilstander eller abnormiteter i laboratorieprøver som, etter etterforskerens vurdering, kan øke risikoen forbundet med deltakelse i studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Pasienten hadde en historie med andre maligniteter innen fem år.