Camrelizumab Plus Docetaxel and sisplatin toistuvissa tai metastaattisissa suun okasolusyöpäpotilaissa (CHANCE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu leikkauksen jälkeinen uusiutuva/metastaattinen tai paikallisesti edennyt leikkauskelvoton suun levyepiteelikarsinooma, jossa on mitattavissa olevia vaurioita (spiraali-CT-skannaus ≥ 10 mm, täyttää RECIST 1.1 -kriteerit).
• Aikaisempaa hoitoa millään systeemisellä antineoplastisella aineella, aiempaa adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa (muu kuin monoklonaalinen PD-1/PDL-1-vasta-aine) ei sallita edellyttäen, että se on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja kaikkia siihen liittyviä myrkylliset tapahtumat ovat palautuneet normaaliksi tai luokkaan I tai sen alapuolelle CTCAE 4.03 -luokituksen mukaisesti.
• ECOG-pisteet 0 tai 1.
• Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa.
• Tärkeimpien elinten normaali toiminta 2 viikon sisällä ennen hoitoa, eli seuraavat kriteerit täyttyvät.

Luuytimen toiminta: hemoglobiini ≥ 100gg/l, valkosolujen määrä ≥ 4,0*10^9/l tai neutrofiilien määrä ≥ 2.0*10^9/l ja verihiutaleiden määrä ≥ 100*10^9/l ilman verensiirtoa tai pesäkkeellä stimuloivien tekijöiden tukihoito.

Maksa: seerumin kokonaisbilirubiinitaso ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja.

Munuaiset: veren kreatiniinipitoisuus alle 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min ja ureatyppi ≤ 200 mg/l. Virtsan proteiini

Verensokeri: normaalilla alueella ja/tai hoidossa olevilla diabeetikoilla, mutta verensokeritasapaino on vakaa.

Keuhkojen toiminta: FEV1 lähtötilanteessa vähintään 2 l, jos lähtötason FEV1 < 2 l, FEV1 > 800 ml leikkauksen jälkeen kirurgisen asiantuntijan arvioimana.

Sydämen toiminta: ei sydäninfarktia 1 vuoden sisällä; ei epävakaa angina pectoris; ei oireista vakavaa rytmihäiriötä; ei sydämen vajaatoimintaa.

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä testilääkkeen annosta; hedelmällisessä iässä olevien miesten tai hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. oraalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, pidättymistä yhdynnästä tai esteehkäisymenetelmää yhdistettynä siittiöiden torjuntaan) koko tutkimuksen ajan ja jatkettava ehkäisyn käyttöä 12 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-hoitoa. Potilaat, jotka saavat parhaillaan antineoplastista hoitoa.
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet tai osallistuvat toisen lääkkeen/hoidon kliiniseen tutkimukseen 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. seuraavat, mutta niihin rajoittumatta: autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi; potilaat, joilla on vitiligo; astma, jolla on potilaat, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä (astmaa ei sen sijaan voida ottaa mukaan).
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisissa tarkoituksissa (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai muuta ekvipotenttia hormonia) ja jatkavat niiden käyttöä 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF), erytropoietiinia jne. viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
• Positiiviset testitulokset HIV-vasta-aineille tai kupan spirokeettavasta-aineille. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai C:
• Jos HBsAg tai HBcAb on positiivinen, lisää HBV DNA -testi (tulos on korkeampi kuin normaalialueen yläraja).
• HCV RNA:n lisätesti, jos se on positiivinen HCV-vasta-aineille (tulokset ylittävät normaalialueen ylärajan).
• Henkilöt, joiden tiedetään olevan yliherkkiä rekombinanteille humanisoiduille monoklonaalisille PD-1-vasta-ainelääkkeille ja niiden komponenteille.
• Massiivinen keuhkopussin tai askitesneste, jolla on kliinisiä oireita ja joka vaatii oireenmukaista hoitoa.
• Aktiivinen keuhkosairaus (interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus, astma) tai aiempi aktiivinen tuberkuloosi.
• sinulla on kliinisiä ongelmia, joihin he eivät voi vaikuttaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Pysyvä tai aktiivinen (vakava) infektio;
• Huonosti hallittu diabetes;
• sydänsairaus (luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydänkatkos, kuten New York Heart Association on määritellyt);
• Sinulla on tai epäilet autoimmuunisairautta tai autoimmuunisairautta tai -oireyhtymää, joka vaatii steroidi-/immunosuppressiivista systeemistä hoitoa, kuten: hypopituitarit, koliitti, hepatiitti, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta jne.;
• syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia; sydäninfarkti; vaikea tai epästabiili rytmihäiriö tai angina; perkutaaninen sepelvaltimointerventio, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, sepelvaltimon ohitusleikkaus; aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoveritulppa 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• Epänormaali koagulaatio (INR > 2,0, PT > 16 s), johon liittyy verenvuototaipumus tai trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito, mikä mahdollistaa pieniannoksisen aspiriinin ja pienimolekyylisen hepariinin profylaktisen käytön.
• Ne, joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototipumus 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, kuten päivittäinen yskä/veritulppa 2,5 ml tai enemmän, maha-suolikanavan verenvuoto, ruokatorven mahanpohjan suonikohjut, joilla on verenvuotoriski, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti jne. ., voidaan tarkistaa, jos ulosteen piilevä veri on positiivinen lähtötilanteessa ja jos se on edelleen positiivinen tarkastelun jälkeen, tarvitaan gastroskopia ja jos gastroskopia osoittaa vakavia ruokatorven mahanpohjan suonikohjuja, ei voida ilmoittautua (paitsi niille, joille tehtiin gastroskopia 3 kuukautta tai vähemmän). ennen ilmoittautumista tällaisten ehtojen poissulkemiseksi).
• Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.)
• Sinulle on tehty kantasolusiirto tai elinsiirto.
• Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty pidättymään, tai joilla on ollut mielenterveyshäiriöitä.
• Muut vakavat, akuutit tai krooniset sairaudet tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka voivat tutkijan arvion mukaan lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.
• Potilaalla oli viiden vuoden sisällä muita pahanlaatuisia kasvaimia.