Camrelizumab plus Docetaxel und Cisplatin bei Patienten mit rezidivierendem oder metastasiertem oralem Plattenepithelkarzinom (CHANCE)

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch bestätigtem postoperativem rezidivierendem/metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem inoperablem oralem Plattenepithelkarzinom mit messbaren Läsionen (Spiral-CT-Scan ≥ 10 mm, Erfüllung der RECIST 1.1-Kriterien).
• Keine vorherige Behandlung mit einem systemischen antineoplastischen Mittel, vorherige adjuvante oder neoadjuvante Therapie (außer PD-1/PDL-1 monoklonaler Antikörper) ist erlaubt, vorausgesetzt, dass sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und allen damit verbundenen abgeschlossen wurde toxische Ereignisse haben sich wieder normalisiert oder auf Grad I oder darunter zurückgekehrt, wie durch die CTCAE 4.03-Klassifizierung definiert.
• Ein ECOG-Score von 0 oder 1.
• Erwartete Überlebenszeit von ≥ 12 Wochen.
• Normale Funktion der wichtigsten Organe innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung, d. h. Erfüllung der folgenden Kriterien.

Knochenmarkfunktion: Hämoglobin ≥ 100 gg/L, Leukozytenzahl ≥ 4,0*10^9/L oder Neutrophilenzahl ≥ 2,0*10^9/L und Thrombozytenzahl ≥ 100*10^9/L ohne Transfusion oder mit Kolonie- Stimulierende Faktoren unterstützende Therapie.

Leber: Gesamtbilirubinspiegel im Serum ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts.

Nieren: Blutkreatininspiegel kleiner als das 1,5-fache der Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min und Harnstoff-Stickstoff ≤ 200 mg/l. Protein im Urin

Blutzucker: im normalen Bereich und/oder bei Diabetikern in Behandlung, aber mit stabiler Blutzuckereinstellung.

Lungenfunktion: Baseline-FEV1 von mindestens 2 l, wenn Baseline-FEV1 < 2 l, FEV1 > 800 ml nach der Operation erwartet wird, wie von einem chirurgischen Spezialisten beurteilt.

Herzfunktion: kein Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr; keine instabile Angina pectoris; keine symptomatische schwere Arrhythmie; keine Herzinsuffizienz.

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Testarzneimittels ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben; Männer im gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode (z. B. orale Verhütungspille, Intrauterinpessar, Abstinenz vom Geschlechtsverkehr oder Barriere-Verhütungsmethode in Kombination mit Spermizid) anwenden und die Empfängnisverhütung für 12 Monate fortsetzen nach Ende der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vorheriger Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-Therapie. Patienten, die derzeit eine antineoplastische Therapie erhalten.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments an einer klinischen Studie mit einem anderen Medikament/einer anderen Therapie teilgenommen haben oder teilnehmen.
• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. B. die folgenden, aber nicht beschränkt auf: Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enterokolitis, Hepatitis, Hypophysenentzündung, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose; Patienten mit Vitiligo; Asthma mit im Kindesalter vollständig abgeklungen ist und im Erwachsenenalter keiner Intervention bedarf, können eingeschlossen werden; Patienten, die eine medizinische Intervention mit Bronchodilatatoren benötigen (Asthma hingegen können nicht eingeschlossen werden).
• Patienten, die eine immunsuppressive oder systemische Hormontherapie zu immunsuppressiven Zwecken (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder ein anderes äquipotentes Hormon) erhalten und diese innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme fortsetzen.
• Patienten, die innerhalb von 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments hämatopoetische stimulierende Faktoren wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), Erythropoietin usw. erhalten haben.
• Positive Testergebnisse für HIV-Antikörper oder Syphilis-Spirochäten-Antikörper. Patienten mit aktiver Hepatitis B oder C:
• Wenn HBsAg oder HBcAb positiv ist, HBV-DNA-Test hinzufügen (das Ergebnis liegt über der Obergrenze des Normalbereichs).
• Zusätzliche HCV-RNA-Tests, wenn positiv auf HCV-Antikörper (Ergebnisse über der Obergrenze des Normalbereichs).
• Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegen rekombinante humanisierte monoklonale PD-1-Antikörper-Medikamente und ihre Bestandteile.
• Massive Pleura- oder Aszitesflüssigkeit mit klinischen Symptomen, die eine symptomatische Behandlung erfordern.
• Aktive Lungenerkrankung (interstitielle Pneumonie, Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung, Asthma) oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte.
• klinische Probleme haben, die außerhalb ihrer Kontrolle liegen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: anhaltende oder aktive (schwere) Infektion;
• schlecht kontrollierter Diabetes;
• Herzerkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz oder Herzblock der Klasse III/IV gemäß der Definition der New York Heart Association);
• eine Autoimmunerkrankung haben oder vermuten, oder eine Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das eine Steroid-/immunsuppressive systemische Therapie erfordert, wie z. B.: Hypopituitaritis, Colitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose usw.;
• Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie; Herzinfarkt; schwere oder instabile Arrhythmie oder Angina; perkutane Koronarintervention, akutes Koronarsyndrom, Koronararterien-Bypasstransplantation; Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Hirnembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis.
• Abnormale Gerinnung (INR > 2,0, PT > 16 s), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie, die die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin, niedermolekularem Heparin ermöglicht.
• Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung klinisch signifikante Blutungssymptome oder eine deutliche Blutungsneigung hatten, wie z ., kann überprüft werden, wenn das okkulte Blut im Stuhl zu Studienbeginn positiv ist und wenn es nach der Überprüfung immer noch positiv ist, ist eine Gastroskopie erforderlich, und wenn die Gastroskopie auf schwere ösophagogastrische Fundusvarizen hinweist, kann sie nicht aufgenommen werden (außer bei denen, die sich einer Gastroskopie von 3 Monaten oder weniger unterzogen haben vor der Immatrikulation, um solche Bedingungen auszuschließen).
• Bekanntes Vorhandensein erblicher oder erworbener Blutungen und thrombotischer Tendenzen (z. B. Bluter, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie usw.)
• eine Stammzelltransplantation oder Organtransplantation erhalten haben.
• Personen mit einer Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, die nicht in der Lage sind, sich zu enthalten, oder einer Vorgeschichte von psychischen Störungen.
• Andere schwerwiegende, akute oder chronische Erkrankungen oder Anomalien bei Labortests, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme an der Studie verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
• Der Patient hatte innerhalb von fünf Jahren eine Vorgeschichte anderer Malignome.