Camrelizumabe Mais Docetaxel e Cisplatina em Pacientes com Carcinoma Espinocelular Oral Recorrente ou Metastático (CHANCE)

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma escamoso oral inoperável localmente avançado ou recorrente pós-cirúrgico confirmado histologicamente com lesões mensuráveis ​​(tomografia computadorizada espiral ≥ 10 mm, atendendo aos critérios RECIST 1.1).
• Nenhum tratamento anterior com qualquer agente antineoplásico sistêmico, adjuvante anterior ou terapia neoadjuvante (exceto anticorpo monoclonal PD-1/PDL-1) é permitido, desde que tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo e todos os associados os eventos tóxicos retornaram ao normal ou ao grau I ou inferior conforme definido pela classificação CTCAE 4.03.
• Uma pontuação ECOG de 0 ou 1.
• Sobrevida esperada de ≥ 12 semanas.
• Função normal dos principais órgãos dentro de 2 semanas antes do tratamento, ou seja, atendendo aos seguintes critérios.

Função da medula óssea: hemoglobina ≥ 100gg/L, contagem de leucócitos ≥ 4,0*10^9/L ou contagem de neutrófilos ≥ 2,0*10^9/L e contagem de plaquetas ≥ 100*10^9/L sem transfusão ou com colônias terapia de suporte de fator estimulante.

Fígado: nível sérico de bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal.

Renal: nível de creatinina sanguínea inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min e nitrogênio ureico ≤ 200 mg/L. proteína da urina

Glicemia: dentro da normalidade e/ou em pacientes diabéticos em tratamento, mas com controle estável da glicemia.

Função pulmonar: VEF1 basal de pelo menos 2L, se VEF1 basal < 2L, VEF1 >800ml é esperado após a cirurgia conforme avaliado por um especialista em cirurgia.

Função cardíaca: nenhum infarto do miocárdio em 1 ano; sem angina instável; ausência de arritmia grave sintomática; sem insuficiência cardíaca.

• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico até 7 dias antes da primeira dose do medicamento em teste; homens com potencial para engravidar ou mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, pílula anticoncepcional oral, dispositivo intrauterino, abstinência de relações sexuais ou método contraceptivo de barreira combinado com espermicida) durante todo o estudo e continuar a usar contracepção por 12 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

• Pacientes com terapia anterior anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-PD-L2. Pacientes que estão atualmente recebendo terapia antineoplásica.
• Pacientes que participaram ou estão participando de um ensaio clínico de outro medicamento/terapia até 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (por exemplo, os seguintes, mas não limitados a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; pacientes com vitiligo; asma com podem ser incluídos pacientes que requeiram intervenção médica com broncodilatadores (a asma, por outro lado, não pode ser incluída).
• Pacientes que estão em terapia hormonal imunossupressora ou sistêmica para fins imunossupressores (doses > 10 mg/dia de prednisona ou outro hormônio equipotente) e continuam a usá-los dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• Pacientes que receberam fatores estimulantes hematopoiéticos, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF), eritropoetina, etc., dentro de 1 semana antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• Resultados de teste positivos para anticorpos de HIV ou anticorpos contra espiroquetas da sífilis. Pacientes com hepatite B ou C ativa:
• Se HBsAg ou HBcAb for positivo, adicione o teste HBV DNA (o resultado é superior ao limite superior da faixa normal).
• Teste adicional de HCV RNA se positivo para anticorpos HCV (resultados acima do limite superior da faixa normal).
• Pessoas com hipersensibilidade conhecida a drogas de anticorpo monoclonal PD-1 humanizado recombinante e seus componentes.
• Líquido pleural ou ascítico maciço com sintomas clínicos e requer tratamento sintomático.
• Doença pulmonar ativa (pneumonia intersticial, pneumonia, doença pulmonar obstrutiva, asma) ou história de tuberculose ativa.
• Tiver quaisquer problemas clínicos fora de seu controle, incluindo, entre outros: Infecção persistente ou ativa (grave);
• Diabetes mal controlado;
• Doença cardíaca (insuficiência cardíaca congestiva Classe III/IV ou bloqueio cardíaco conforme definido pela New York Heart Association);
• Tem ou suspeita de doença autoimune, ou história de doença autoimune ou síndrome que requer terapia sistêmica com esteroides/imunossupressores, tais como: hipopituitarite, colite, hepatite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo, etc;
• Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar; infarto do miocárdio; arritmia ou angina grave ou instável; intervenção coronária percutânea, síndrome coronária aguda, revascularização do miocárdio; acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia cerebral dentro de 6 meses antes da primeira dose.
• Coagulação anormal (INR > 2,0, PT > 16s), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante, permitindo uso profilático de aspirina em baixas doses, heparina de baixo peso molecular.
• Aqueles que tiveram sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes da randomização, como tosse/hemoptise diária de 2,5 ml ou mais, sangramento gastrointestinal, varizes fúndicas esofagogástricas com risco de sangramento, úlceras gástricas hemorrágicas ou sofrendo de vasculite, etc. ., pode ser revisado se o sangue oculto nas fezes for positivo no início do estudo e se ainda for positivo após a revisão, a gastroscopia é necessária e, se a gastroscopia indicar varizes fúndicas esofagogástricas graves, não pode ser registrado (exceto para aqueles que foram submetidos à gastroscopia há 3 meses ou menos antes da inscrição para excluir tais condições).
• Presença conhecida de sangramento hereditário ou adquirido e tendências trombóticas (por exemplo, hemofílicos, distúrbios de coagulação, trombocitopenia, etc.)
• Recebeu um transplante de células-tronco ou transplante de órgão.
• Aqueles com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de se abster ou com histórico de transtornos mentais.
• Outras condições médicas graves, agudas ou crônicas ou anormalidades nos exames laboratoriais que, a critério do investigador, possam aumentar o risco associado à participação no estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• O paciente tinha uma história de outras neoplasias dentro de cinco anos.