Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

První studie na lidech, která se naučí, jak bezpečná je studijní léčba BAY2965501, najít nejlepší dávku, jak působí na tělo, jaké maximální množství lze podat, jak se dostává do těla, skrz a ven z těla a jak Působí na různé nádory u účastníků s pokročilými pevnými nádory

30. března 2026 aktualizováno: Bayer

Otevřená, fáze 1, první u člověka, studie eskalace a rozšíření dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, maximální tolerované nebo podané dávky, farmakokinetiky, farmakodynamiky a profilu nádorové odpovědi inhibitoru diacylglycerolkinázy Zeta (DGKzi) BAY 2965501 u účastníků s pokročilými solidními nádory

Vědci hledají lepší způsob, jak léčit lidi, kteří mají pokročilé solidní nádory.

Pokročilé solidní nádory jsou typy rakoviny, které se mohou rozšířit do blízké tkáně, lymfatických uzlin a/nebo do vzdálených částí těla a u kterých je nepravděpodobné, že by se vyléčily nebo kontrolovaly pomocí aktuálně dostupných léčebných postupů. Tato studie se zaměřuje na určité typy rakoviny kůže, rakoviny ledvin, rakoviny žaludku a rakoviny plic.

Studovaná léčba BAY2965501 je v současné době ve vývoji pro léčbu lidí s pokročilými solidními nádory.

BAY2965501 blokuje enzym v T-buňkách, aby je aktivoval. T-buňky jsou typem imunitních buněk, o kterých je známo, že mají protirakovinný účinek, a BAY2965501 je potenciální nová imunoterapie.

Hlavním účelem této první studie na lidech je naučit se:

  • jak bezpečné jsou různé dávky BAY2965501,
  • míra, do jaké lze tolerovat zdravotní problémy způsobené BAY2965501 (také nazývaná snášenlivost),
  • jakou maximální částku lze poskytnout a
  • jak se pohybuje do, skrz a ven z těla.

Aby na to odpověděli, výzkumníci se podívají na:

  • počet a závažnost zdravotních problémů, které mají účastníci po užití BAY2965501 pro každou úroveň dávky. Tyto zdravotní problémy se také označují jako nežádoucí příhody.
  • (průměrná) celková hladina BAY2965501 v krvi (také nazývaná AUC) po podání jedné a více dávek
  • (průměrná) nejvyšší hladina BAY2965501 v krvi (také nazývaná Cmax) po podání jedné a více dávek Lékaři sledují všechny zdravotní problémy, které mají účastníci během studie, i když si nemyslí, že by zdravotní problém mohl souviset s studijní léčbu.

Kromě toho chtějí vědci vědět, zda a jak se mění nádory účastníků po užití BAY2965501.

Studie bude mít dvě části. První část, nazývaná eskalace dávky, se provádí za účelem nalezení nejvhodnější dávky, kterou lze podat ve druhé části. Za to každý účastník obdrží jednu ze zvyšujících se dávek BAY2965501. Budou užívat BAY2965501 denně ústy.

Všichni účastníci druhé části, nazývané expanze dávky, dostanou nejvhodnější dávku z první části denně ve formě tablet ústy. Účastníci obou částí studie budou užívat studijní léčbu, dokud se nádor nezhorší (také známé jako „progrese onemocnění“), dokud nebudou mít účastníci zdravotní problémy, dokud neopustí studii nebo dokud nebude studie ukončena.

Každý účastník bude ve studii po dobu několika měsíců, včetně fáze screeningu v délce až 28 dnů, několika měsíců léčby v závislosti na prospěchu účastníka a následné fáze po ukončení léčby. Jsou plánovány následující přibližné počty návštěv na místě studie: dvě během fáze screeningu, šest v prvním měsíci léčby, jedna až tři za měsíc v následujících obdobích.

Účastníci v části 2 budou zařazeni do jedné ze čtyř skupin v závislosti na charakteristikách rakoviny.

Postupy studie popsané níže se mohou mezi těmito skupinami lišit.

Během studie bude studijní tým:

  • odebírat vzorky krve a moči
  • dělat fyzikální vyšetření
  • kontrolovat vitální funkce, jako je krevní tlak, srdeční frekvence, tělesná teplota
  • vyšetřit zdraví srdce pomocí EKG (elektrokardiogramu)
  • zkontrolovat, zda se rakovina účastníků rozrostla a/nebo rozšířila pomocí CT (počítačová tomografie) nebo MRI (zobrazování magnetickou rezonancí) a v případě potřeby skenováním kostí
  • odebrat vzorky nádoru (pokud je to nutné)

Léčebné období končí návštěvou nejpozději 7 dní po poslední dávce BAY2965501. Přibližně 30 a 90 dní po poslední dávce a poté každých 12 týdnů studijní tým zkontroluje zdraví účastníků a jakékoli změny v rakovině. Toto období sledování končí zhoršením nádorového onemocnění, zahájením nové protinádorové terapie nebo dokud účastník neopustí studii. Kromě toho budou lékaři studie a jejich tým kontaktovat účastníka každých 12 týdnů, aby se dozvěděli o přežití účastníka. Ta končí nejpozději 12 měsíců poté, co poslední účastník zahájil léčbu, nebo do konce studie, podle toho, co nastane dříve.

Pokud má účastník studie prospěch z léčby, může být možné pokračovat v léčbě BAY2965501 i po skončení této studie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

284

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital | Oncology Department
      • Ghent, Belgie, 9000
        • Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 135-710
        • Samsung Medical Center - Oncology Department
    • Gyeonggido
      • Seongnam-si, Gyeonggido, Jižní Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Oncology Department
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust | Churchill Hospital - Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Spojené království, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • START | San Antonio
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100000
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shenzhen, Čína, 518172
        • Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang Univ. School of Medicine - Oncology Department
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Hospital Hm Nou Delfos | Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
    • Madrid
      • Pamplona, Madrid, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít v den podpisu informovaného souhlasu 18 let.
  • Mít měřitelná kritéria hodnocení onemocnění na odpověď u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) podle hodnocení místního zkoušejícího.

Léze umístěné v dříve ozařované oblasti nebo v oblasti vystavené lokoregionální terapii se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.

  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Do této studie budou zařazeni účastníci s histologicky potvrzenou diagnózou solidního nádoru. Pro expanzní část se rekrutují specifické typy nádorů (nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce (GEJ)).
  • Poskytnutí archivního vzorku nádoru na začátku studie je povinné pro všechny účastníky.
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci.

Kritéria vyloučení:

  • Žena ve fertilním věku musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test (moč nebo sérum podle požadavků místních předpisů) do 24 hodin pro moč nebo do 72 hodin pro sérum před první dávkou studijní léčby. Pokud test moči nemůže být potvrzen jako negativní (např. nejednoznačný výsledek), je vyžadován sérový těhotenský test. V takových případech musí být účastnice vyloučena z účasti, pokud je výsledek těhotenství v séru pozitivní.
  • Předchozí léčba inhibitorem diacylglycerolkinázy (DGK).
  • Dostal předchozí terapeutický režim obsahující látku anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD-L2 nebo látku zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40 , CD137) a byla z této léčby přerušena v důsledku nežádoucího účinku souvisejícího s infuzí (irAE) stupně 3 nebo vyššího.
  • Před léčbou podstoupil systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Léčba růstovým faktorem, jako je G-CSF, musí být přerušena 4 týdny před vstupem do studie.
  • Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1 týdenní eliminace.
  • Použití středně silných a silných inhibitorů a induktorů CYP1A1 od 14 dnů před prvním podáním studovaného léku. Středně silné a silné inhibitory a induktory CYP1A1 jsou během studie a do návštěvy bezpečnostní kontroly zakázány.
  • Účastníci s novými mozkovými metastázami na screeningu mozku MRI/CT. Dříve léčené mozkové metastázy, které jsou progresivní při screeningu ve srovnání s MRI/CT mozku nejméně o 6 týdnů dříve, jsou také vyloučeny. Účastníci se známými dříve léčenými mozkovými metastázami, které jsou radiologicky stabilní ve srovnání s CT/MRI vyšetřením alespoň o 6 týdnů dříve, klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní léčby .
  • Primární malignita centrálního nervového systému nebo přítomnost leptomeningeálního onemocnění (tj. pozitivní cytologie mozkomíšního moku nebo jednoznačný radiologický nebo klinický důkaz leptomeningeálního postižení).
  • Má v anamnéze syndrom krátkého střeva, obstrukci střev nebo nádorové postižení střev.
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena. Steroidní inhalátory jsou povoleny.
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu / intersticiální plicní onemocnění.
  • Výrazné prodloužení QT/QTc intervalu při screeningu (např. opakovaný průkaz QTc intervalu >470 ms).
  • Anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes (TdP) (např. srdeční selhání, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky BAY2965501
Pro část eskalace jsou plánovány různé úrovně dávek BAY2965501.
Lék: BAY2965501
Denní perorální aplikace
Experimentální: Eskalace dávky BAY2965501+pembrolizumabu
Pro eskalační část jsou plánovány různé úrovně dávek BAY2965501 v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu. BAY2965501 se bude užívat v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu každé 3 týdny.
Lék: Pembrolizumab
V kombinované skupině 200 mg ve formě infuze každé 3 týdny
Experimentální: Rozšíření dávky BAY2965501 + pembrolizumab
Pro expanzní část jsou rekrutovány specifické typy nádorů (nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) a adenokarcinom žaludku/gastroezofageální junkce (GEJ)). BAY2965501 se bude užívat v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu každé 3 týdny.
Lék: Pembrolizumab
V kombinované skupině 200 mg ve formě infuze každé 3 týdny
Experimentální: Eskalace dávky BAY 2965501 + pembrolizumab + režim na bázi platiny
Počáteční dávka BAY 2965501 s pembrolizumabem pro tuto kombinaci nebude vyšší než jedna dávková úroveň pod dávkou, která se ukázala jako bezpečná v BAY 2965501 a eskalaci dávky pembrolizumabu. Dávky režimu na bázi platiny budou odpovídat standardní péči a budou podávány maximálně 6 cyklů v souladu se současnou uvedenou dávkou. Dávka pembrolizumabu bude 200 mg každé 3 týdny, v souladu se současnou značenou dávkou.
Lék: Chemoterapie na bázi platiny
Budou podávány standardní dávky péče podle typu nádoru.
Experimentální: Rozšíření dávky režimu BAY 2965501 + pembrolizumab + režim na bázi platiny
Účastníci s vybranými (podle rozhodnutí sponzora) pokročilými solidními nádory budou zařazeni do kohorty s expanzí dávky BAY 2965501 s pembrolizumabem a režimem na bázi platiny.
Lék: Chemoterapie na bázi platiny
Budou podávány standardní dávky péče podle typu nádoru.
Experimentální: Rozšíření dávky Bay2965501
Pro část expanze jsou přijímány specifické typy nádorů: NSCLC (rakovina plic bez malých buněk).
Lék: BAY2965501
Denní perorální aplikace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) včetně závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TESAE)
Časové okno: Až 90 dnů po posledním podání studijní léčby
Až 90 dnů po posledním podání studijní léčby
Maximální koncentrace (Cmax) příslušného dávkovacího intervalu BAY2965501 po jednorázové a vícedávkové dávce
Časové okno: Od před podáním dávky až do 24 hodin po podání v cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní)
Od před podáním dávky až do 24 hodin po podání v cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní)
Plocha pod křivkou [AUC (0 - 24)] příslušného dávkovacího intervalu BAY 2965501 po jednorázové a vícedávkové dávce
Časové okno: Od před podáním dávky až do 24 hodin po podání v cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní)
Pokud AUC(0-24) nelze spolehlivě vypočítat, může být nutné určit jako primární proměnnou další parametr AUC(0-tlast).
Od před podáním dávky až do 24 hodin po podání v cyklu 1 den 1 (každý cyklus je 21 dní)
Maximální tolerovaná dávka (MTD): Počet účastníků zažívajících toxicitu omezující dávku (DLT) při každé úrovni dávky v dávce eskalační části studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do konce cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Od první dávky studijní léčby do konce cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Maximální podávaná dávka (MAD): Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT) při každé úrovni dávky v eskalační části studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do konce cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)
Od první dávky studijní léčby do konce cyklu 1 (každý cyklus je 21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Hodnocení zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odezvy ve verzi solidních nádorů (RECIST 1.1)
Přibližně 6 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Hodnocení zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odezvy ve verzi solidních nádorů (RECIST 1.1)
Přibližně 6 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Přibližně 6 měsíců
Hodnocení zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odezvy ve verzi solidních nádorů (RECIST 1.1)
Přibližně 6 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v periferní aktivaci efektorových T paměťových buněk hodnocená průtokovou cytometrií
Časové okno: Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
Od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 12 měsíců
Změna hladin interleukinu 2 a interferonu-gama od výchozích hodnot po stimulaci ex vivo
Časové okno: Screening, cyklus 1: den 1, den 8 (každý cyklus je 21 dní)
Screening, cyklus 1: den 1, den 8 (každý cyklus je 21 dní)
Míra přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících
Časové okno: V 6 měsících
Hodnocení zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odezvy ve verzi solidních nádorů (RECIST 1.1)
V 6 měsících
Míra celkového přežití (OS) ve 12 měsících
Časové okno: Ve 12 měsících
Ve 12 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bayer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. května 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

14. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 21948
  • 2022-002016-23 (Číslo EudraCT)
  • 2023-507905-33-00 (Jiný identifikátor: EU-CT Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.

Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilé pevné nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Australia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit