Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En første-i-menneske-undersøgelse for at lære, hvor sikker undersøgelsesbehandlingen BAY2965501 er, for at finde den bedste dosis, hvordan den påvirker kroppen, hvilken maksimal mængde kan gives, hvordan den bevæger sig ind, gennem og ud af kroppen, og hvordan det virker på forskellige tumorer hos deltagere med avancerede solide tumorer

30. marts 2026 opdateret af: Bayer

En åben-label, fase 1, første-i-menneske, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, maksimal tolereret eller administreret dosis, farmakokinetik, farmakodynamik og tumorresponsprofil af diacylglycerolkinase Zeta-hæmmeren (DGKzi) BAY 2965501 i deltagere med avancerede solide tumorer

Forskere leder efter en bedre måde at behandle mennesker, der har fremskredne solide tumorer.

Avancerede solide tumorer er kræfttyper, der kan have spredt sig til nærliggende væv, lymfeknuder og/eller til fjerne dele af kroppen, og som næppe vil blive helbredt eller kontrolleret med aktuelt tilgængelige behandlinger. Denne undersøgelse fokuserer på visse typer hudkræft, nyrekræft, mavekræft og lungekræft.

Studiebehandlingen BAY2965501 er i øjeblikket under udvikling til behandling af mennesker med fremskredne solide tumorer.

BAY2965501 blokerer et enzym i T-celler for at aktivere dem. T-celler er en type immunceller, der er kendt for at have en anti-cancer effekt, og BAY2965501 er en potentiel ny immunterapi.

Hovedformålet med denne første-i-menneske-undersøgelse er at lære:

  • hvor sikre forskellige doser af BAY2965501 er,
  • i hvilken grad medicinske problemer forårsaget af BAY2965501 kan tolereres (også kaldet tolerabilitet),
  • hvilket maksimalt beløb der kan gives, og
  • hvordan det bevæger sig ind, igennem og ud af kroppen.

For at besvare dette vil forskerne se på:

  • antallet og sværhedsgraden af ​​de medicinske problemer, deltagerne har efter at have taget BAY2965501 for hvert dosisniveau. Disse medicinske problemer omtales også som bivirkninger.
  • det (gennemsnitlige) totale niveau af BAY2965501 i blodet (også kaldet AUC) efter indtagelse af enkelt- og multiple doser
  • det (gennemsnitlige) højeste niveau af BAY2965501 i blodet (også kaldet Cmax) efter indtagelse af enkelt- og multiple doser Læger holder styr på alle medicinske problemer, som deltagerne har under undersøgelsen, selvom de ikke mener, at det medicinske problem kan være relateret til studiebehandlingen.

Derudover vil forskerne vide, om og hvordan deltagernes tumorer ændrer sig efter at have taget BAY2965501.

Undersøgelsen vil have to dele. Den første del, kaldet dosisoptrapning, gøres for at finde den mest passende dosis, der kan gives i den anden del. Til dette vil hver deltager modtage en af ​​de stigende doser af BAY2965501. De vil tage BAY2965501 dagligt gennem munden.

Alle deltagere i anden del, kaldet dosisudvidelse, vil modtage den mest passende dosis fra den første del dagligt som tablet gennem munden. Deltagere i begge dele af undersøgelsen vil tage undersøgelsesbehandlingen, indtil tumoren bliver værre (også kendt som 'sygdomsprogression'), deltagerne har medicinske problemer, indtil de forlader undersøgelsen, eller indtil undersøgelsen er afsluttet.

Hver deltager vil være i undersøgelsen i flere måneder, inklusive en screeningsfase på op til 28 dage, få måneders behandling afhængigt af deltagerens udbytte og en opfølgningsfase efter endt behandling. Følgende omtrentlige antal besøg på undersøgelsesstedet er planlagt: to i screeningsfasen, seks i den første behandlingsmåned, et til tre om måneden i de følgende perioder.

Deltagerne i del 2 vil blive tildelt en af ​​fire grupper afhængigt af kræftkarakteristika.

Undersøgelsesprocedurer beskrevet nedenfor kan variere mellem disse grupper.

Under undersøgelsen vil studieholdet:

  • tage blod- og urinprøver
  • lave fysiske undersøgelser
  • kontrollere vitale tegn såsom blodtryk, puls, kropstemperatur
  • undersøge hjertesundhed ved hjælp af EKG (elektrokardiogram)
  • kontrollere om deltagernes kræft er vokset og/eller spredt ved hjælp af CT (computertomografi) eller MR (magnetisk resonansbilleddannelse) og om nødvendigt knoglescanning
  • tage tumorprøver (hvis nødvendigt)

Behandlingsperioden afsluttes med besøg senest 7 dage efter sidste BAY2965501 dosis. Omkring 30 og 90 dage efter den sidste dosis og hver 12. uge derefter vil undersøgelsesholdet kontrollere deltagernes helbred og eventuelle ændringer i kræft. Denne opfølgningsperiode slutter med forværring af kræften, start af ny kræftbehandling, eller indtil deltageren forlader undersøgelsen. Derudover vil undersøgelsens læger og deres team kontakte deltageren hver 12. uge for at lære om deltagerens overlevelse. Dette slutter senest 12 måneder efter, at den sidste deltager startede behandlingen eller ved afslutningen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først.

Hvis undersøgelsesdeltageren har gavn af behandling, kan fortsættelse af behandlingen med BAY2965501 ud over denne undersøgelses varighed være mulig.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

284

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital | Oncology Department
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Ghent University Hospital | Drug Research Unit Department
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust - Guy's Hospital
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust | Churchill Hospital - Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Sarah Cannon Research Institute at HCA HealthONE Presbyterian St. Luke's
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • START | San Antonio
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100000
        • Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Shenzhen, Kina, 518172
        • Cancer hospital Chinese Academy of Medical Sciences, Shenzhen Center
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
        • Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang Univ. School of Medicine - Oncology Department
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Hospital Hm Nou Delfos | Oncologia
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hospital Universitario Hm Sanchinarro | Oncologia
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Clinica Universidad De Navarra | Madrid | Oncologia
    • Madrid
      • Pamplona, Madrid, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad De Navarra | Pamplona | Oncologia
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 135-710
        • Samsung Medical Center - Oncology Department
    • Gyeonggido
      • Seongnam-si, Gyeonggido, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Oncology Department

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Vær 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Har målbar sygdom pr. Responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af den lokale undersøgelsessted.

Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område eller i et område udsat for lokoregional terapi anses for at kunne måles, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.

  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
  • Deltagere med histologisk bekræftet diagnose af en solid tumor vil blive optaget i denne undersøgelse. Til ekspansionsdelen rekrutteres specifikke tumortyper (ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og gastrisk/gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom).
  • Udlevering af arkivtumorprøve ved baseline er obligatorisk for alle deltagere.
  • Har tilstrækkelig organfunktion.

Ekskluderingskriterier:

  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ meget følsom graviditetstest (urin eller serum som krævet af lokale regler) inden for 24 timer for urin eller inden for 72 timer for serum før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en urintest ikke kan bekræftes som negativ (f.eks. et tvetydigt resultat), er en serumgraviditetstest påkrævet. I sådanne tilfælde skal deltageren udelukkes fra deltagelse, hvis serumgraviditetsresultatet er positivt.
  • Tidligere behandling med en diacylglycerol kinase (DGK) hæmmer.
  • Har modtaget et tidligere terapeutisk regime indeholdende et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40 , CD137) og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere infusionsrelateret bivirkning (irAE).
  • Har modtaget tidligere systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, uanset hvad der er kortere, før behandlingen. Vækstfaktorbehandlinger såsom G-CSF skal være afbrudt 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
  • Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom.
  • Brug af moderate og stærke CYP1A1-hæmmere og -inducere fra 14 dage før første administration af undersøgelseslægemidlet. Moderate og stærke CYP1A1-hæmmere og -inducere er forbudt under undersøgelsen og indtil sikkerhedsopfølgningsbesøg.
  • Deltagere med nye hjernemetastaser på screening af hjerne MR/CT. Tidligere behandlede hjernemetastaser, der er progressive ved screening sammenlignet med en hjerne-MR/CT mindst 6 uger tidligere, er også udelukket. Deltagere med kendte tidligere behandlede hjernemetastaser, som er radiologisk stabile sammenlignet med en CT/MRI-scanning mindst 6 uger tidligere, klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen kan være berettigede .
  • Primær malignitet i centralnervesystemet eller tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom (dvs. positiv cerebrospinalvæskecytologi eller utvetydige radiologiske eller kliniske tegn på leptomeningeal involvering).
  • Har en historie med kort tarmsyndrom, tarmobstruktion eller tumor tarm involvering.
  • Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt. Steroide inhalatorer er tilladt.
  • Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  • En markant forlængelse af QT/QTc-intervallet ved screening (f.eks. gentagen demonstration af et QTc-interval >470 ms).
  • En historie med risikofaktorer for torsades de pointes (TdP) (f.eks. hjertesvigt, familiehistorie med lang QT-syndrom).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering af BAY2965501
For eskaleringsdelen er der planlagt forskellige dosisniveauer af BAY2965501.
Medicin: BAY2965501
Daglig mundtlig påføring
Eksperimentel: Dosiseskalering af BAY2965501+pembrolizumab
Til eskaleringsdelen er der planlagt forskellige dosisniveauer af BAY2965501 i kombination med 200 mg pembrolizumab. BAY2965501 vil blive taget i kombination med 200 mg pembrolizumab hver 3. uge.
Medicin: Pembrolizumab
I kombinationsgruppe 200mg som infusion hver 3. uge
Eksperimentel: Dosisudvidelse af BAY2965501 +pembrolizumab
Til ekspansionsdelen rekrutteres specifikke tumortyper (ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) og gastrisk/gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarcinom). BAY2965501 vil blive taget i kombination med 200 mg pembrolizumab hver 3. uge.
Medicin: Pembrolizumab
I kombinationsgruppe 200mg som infusion hver 3. uge
Eksperimentel: Dosiseskalering af BAY 2965501 + pembrolizumab + platinbaseret regime
Startdosis af BAY 2965501 med pembrolizumab for denne kombination vil ikke være højere end et dosisniveau under det, der er vist at være sikkert i BAY 2965501 og pembrolizumab dosiseskalering. Doserne af platinbaseret regime vil være i overensstemmelse med standardbehandling og gives i maksimalt 6 cyklusser i overensstemmelse med den aktuelle mærkede dosis. Dosis af pembrolizumab vil være 200 mg hver 3. uge, i overensstemmelse med den nuværende mærkede dosis.
Medicin: Platinbaseret kemoterapi
Standardbehandlingsdoser pr. tumortype vil blive administreret.
Eksperimentel: Dosisudvidelse af BAY 2965501 + pembrolizumab + platinbaseret regime
Deltagere med udvalgte (afgøres af sponsoren) fremskredne solide tumorer vil blive rekrutteret i en dosisudvidelseskohorte på BAY 2965501 med pembrolizumab og platinbaseret regime.
Medicin: Platinbaseret kemoterapi
Standardbehandlingsdoser pr. tumortype vil blive administreret.
Eksperimentel: Dosisudvidelse af Bay2965501
For ekspansionsdel rekrutteres specifikke tumortyper: NSCLC (ikke-småcellet lungekræft).
Medicin: BAY2965501
Daglig mundtlig påføring

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheden og sværhedsgraden af ​​behandlings-emergent adverse events (TEAE'er), herunder behandlings-emergent adverse events (TESAE'er)
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling
Op til 90 dage efter sidste indgivelse af undersøgelsesbehandling
Maksimal koncentration (Cmax) af det respektive doseringsinterval af BAY2965501 efter enkeltdosis og multiple dosis
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Areal under kurven [AUC (0 - 24)] for det respektive doseringsinterval for BAY 2965501 efter enkeltdosis og multipeldosis
Tidsramme: Fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Hvis AUC(0-24) ikke kan beregnes pålideligt, kan det blive nødvendigt at udpege den ekstra parameter AUC(0-tlast) som primær variabel.
Fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal tolereret dosis (MTD): Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) på hvert dosisniveau i dosisoptrapningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Maksimal administreret dosis (MAD): Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS) på hvert dosisniveau i dosisoptrapningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til slutningen af ​​cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Investigatorvurdering ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version (RECIST 1.1)
Cirka 6 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Investigatorvurdering ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version (RECIST 1.1)
Cirka 6 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Cirka 6 måneder
Investigatorvurdering ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version (RECIST 1.1)
Cirka 6 måneder
Ændring fra baseline i perifer aktivering af effektor T-hukommelsesceller som vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 12 måneder
Ændring fra baseline i interleukin 2 og interferon-gamma-niveauer efter ex-vivo-stimulering
Tidsramme: Screening, cyklus 1: Dag 1, dag 8 (hver cyklus er 21 dage)
Screening, cyklus 1: Dag 1, dag 8 (hver cyklus er 21 dage)
Progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 6 måneder
Tidsramme: Ved 6 måneder
Investigatorvurdering ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer version (RECIST 1.1)
Ved 6 måneder
Samlet overlevelse (OS) rate ved 12 måneder
Tidsramme: Ved 12 måneder
Ved 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bayer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

14. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. november 2022

Først opslået (Faktiske)

14. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 21948
  • 2022-002016-23 (EudraCT nummer)
  • 2023-507905-33-00 (Anden identifikator: EU-CT Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Tilgængeligheden af ​​denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.

Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner