CBP-201 u dospívajících a dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou

Kritéria pro zařazení:

-

• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas (podle místních zákonů).
• Dospělí a dospívající jakéhokoli pohlaví nebo pohlaví (12 let nebo starší)
• Tělesná hmotnost ≥ 40 kg při screeningu
• Diagnóza chronické atopické dermatitidy, jak je definována podle American Academy of Dermatology Consensus Criteria (Eichenfield 2014), přítomná ≥ 3 roky před screeningem.

Atopická dermatitida v anamnéze se VŠEMI následujícími kritérii aktivity onemocnění:

1. Zapojení ≥ 10 % BSA při screeningu a výchozím stavu (1. den).
2. Skóre EASI ≥ 16 při screeningu a základní linii (1. den).
3. Skóre IGA ≥ 3 při screeningu a základní linii (1. den).

4. Výchozí týdenní průměr denních PP-NRS ≥ 4 na začátku (den 1).

   • Účastník aplikoval sponzorem schválené změkčovadlo dvakrát denně po dobu nejméně 14 dnů před základní návštěvou a souhlasí s tím, že bude během účasti ve studii pokračovat v používání alespoň denně.

   • Zdokumentovaná nedávná anamnéza (do 180 dnů před screeningem) nedostatečné odpovědi na léčbu TCS nebo lokální imunomodulační medikaci nebo pro osoby, u kterých je topická léčba jinak z lékařského hlediska nedoporučená (např. důležité vedlejší účinky nebo bezpečnostní rizika).

   • Účastníci musí souhlasit s tím, že se během trvání studie vyvarují používání zakázaných léků proti AD.
   • Podle názoru zkoušejícího je účastník ochoten a schopen dodržovat všechny studijní návštěvy a postupy související se studií.
   • Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, by měly mít při návštěvě 1 potvrzený negativní test na beta-lidský choriový gonadotropin v séru a souhlasí s použitím přijatelných forem antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

-

Žádná současná ani minulá historie:

1. Jiná aktivní kožní onemocnění (např. lupénka, lupus erythematodes atd.) nebo kožní infekce (bakteriální, plísňové nebo virové), které vyžadují systémovou léčbu během 4 týdnů od screeningové návštěvy nebo by interferovaly s hodnocením AD lézí.
2. Anamnéza rekurentního herpes herpeticum v předchozích 12 měsících nebo více než 2 epizody herpes herpeticum za poslední 2 roky.
3. Aktivní infekce nesouvisející s kůží vyžadující systémovou léčbu parenterálními antiinfekčními látkami během 30 dnů nebo perorálními antiinfekčními látkami během 14 dnů před základní návštěvou (návštěva 2).
4. Aktivní virus lidské imunodeficience (HIV) definovaný jako potvrzený pozitivní test na protilátky proti HIV.
5. Tuberkulóza vyžadující léčbu během posledních 12 měsíců před screeningem. Poznámka: Hodnocení tuberkulózy bude probíhat podle místních směrnic podle standardní péče.
6. Aktivní virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV).

7. HCV: HCV ribonukleová kyselina (RNA) detekovatelná u jakéhokoli subjektu pomocí anti-HCV protilátky (HCV Ab).

   •

Účastník nemusí mít žádnou z následujících podmínek:

1. Známá primární imunodeficience nebo imunokompromitovaná
2. Anamnéza malignity během 5 let před screeningovou návštěvou s výjimkou kompletně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo kompletně léčeného a vyléčeného bazaliomu kůže.
3. Infekce parazity hlísty diagnostikovaná během 6 měsíců před návštěvou 1, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní terapii.
4. Historie chronického zneužívání alkoholu nebo drog včetně chronického užívání konopí (např. inhalace a/nebo konzumace marihuany více než jednou týdně) během 12 měsíců před screeningem.
5. Anamnéza pokusu o sebevraždu nebo je ve významném riziku sebevraždy.
6. Anafylaxe v anamnéze po podání biologického léku nebo vakcíny.
7. Anamnéza přecitlivělosti (včetně anafylaxe) na imunoglobulinový produkt (odvozený z plazmy nebo rekombinantní, např. monoklonální protilátka) nebo na kteroukoli pomocnou látku studovaného léku [L-histidin, trehalózu nebo Tween (polysorbát) 80].

8. Jakákoli porucha, včetně mimo jiné kardiovaskulárního, gastrointestinálního, jaterního, renálního, neurologického, muskuloskeletálního, infekčního, endokrinního, metabolického, hematologického, psychiatrického nebo závažného fyzického postižení, které není podle názoru zkoušejícího stabilní a mohlo by: ovlivnit účastníka bezpečnost, pozměňovat zjištění studie nebo interpretaci výsledků studie, bránit účastníkovi ve schopnosti dokončit celou dobu studie nebo by vyžadovalo časté dávky systémových kortikosteroidů.

   • Účastník nemusí podstoupit předchozí/současnou terapii následovně:

A. Příjem živých (oslabených) vakcín do 30 dnů od výchozího stavu (1. den) POZNÁMKA: Příjem neaktivních/usmrcených vakcín (např. chřipka) nebo mRNA vakcín (např. COVID) je povolen za předpokladu, že nebudou podány do 5 dnů před/ po některé ze studijních návštěv.

b. Příjem nebo darování jakéhokoli krevního produktu během 28 dnů před základní hodnotou (den 1).

POZNÁMKA: Pacienti, kteří nejsou ochotni zdržet se darování krve a/nebo plazmy ze screeningu a po dobu 112 dnů po poslední dávce studovaného léku, by neměli být zařazeni.

•

Účastník není schopen nebo ochoten přerušit současnou zakázanou léčbu AD v rámci definovaných vymývacích oken uvedených níže a v zakázaných lécích v části 6.11, podle potřeby, před základní linií (návštěva 2):

1. Systémové inhibitory JAK včetně, ale bez omezení na uvedené, ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib a filgotinib během 60 dnů
2. Látky poškozující lymfocyty, jako je rituximab, do 6 měsíců nebo když se počet lymfocytů vrátí k normálu, podle toho, co nastane déle
3. Systémová léčba AD zahrnující, ale bez omezení, kortikosteroidy, metotrexát, cyklosporin, azathioprin, inhibitory fosfodiesterázy typu 4 (PDE-4) nebo mykofenolát mofetil během 4 týdnů
4. Cílená biologická léčba (jak je uvedena v sekci 6.11 zakázané medikace) během 5 poločasů (pokud jsou známy) nebo 12 týdnů, podle toho, co je delší
5. Kdykoli před výchozím stavem pacient nereagoval příznivě na předchozí léčbu dupilumabem nebo jinou anti-IL4Rα nebo anti-IL-13 léčbu (např. selhání terapie, pacient zaznamenal nežádoucí reakci na léčbu)
6. Orální nebo parenterální tradiční čínská medicína do 4 týdnů
7. Místní léčba jiná než změkčovadla povolená sponzorem, včetně, ale bez omezení, TCS, TCI, PDE-4, antihistaminik nebo JAKi během 2 týdnů
8. Fototerapie, laserová terapie, solárium nebo dlouhodobé vystavování se slunci, které by mohly ovlivnit závažnost onemocnění nebo narušit hodnocení onemocnění do 4 týdnů
9. Použití bělicích koupelí v předchozích 2 týdnech
10. Lokální antiinfekční přípravky do 2 týdnů

11. Změkčovadla dostupná pouze na předpis do 2 týdnů, včetně těch obsahujících ceramid, kyselinu hyaluronovou, močovinu, filagrin, vitamín D nebo vitamín E, i když nejsou předepsána Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

    • Příjem jakýchkoli experimentálních systémových léků během 42 dnů před výchozí hodnotou (1. den) nebo 5 poločasů (pokud je známo), podle toho, co je delší.
    • Předchozí zařazení do léčebného protokolu CBP-201 a obdržení alespoň 1 dávky aktivního studovaného léku.
    • Souběžné zařazení do jiné studie, kde pacient dostává experimentální intervenci.

Mít při screeningu následující laboratorní abnormality:

1. Hemoglobin ≤ 10 g/dl
2. Počet krevních destiček < 100 000 buněk/µl
3. Počet eozinofilů > 1500 buněk/µl
4. Celková kreatinfosfokináza (CPK) > 3násobek horní hranice normy (ULN)
5. Alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 2,0xULN
6. Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 2,0x ULN
7. Celkový bilirubin ≥ 1,5x ULN (izolovaný bilirubin >1,5x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin je < 35 % nebo pokud účastník zná Gilbertův syndrom)

8. Alkalická fosfatáza >2x ULN

   • Abnormální EKG při screeningu podle hodnocení zkoušejícího.
   • Větší chirurgický zákrok vyžadující anestezii během 6 týdnů před výchozím stavem (1. den) nebo plánovaná operace hospitalizovaného pacienta nebo hospitalizace během účasti ve studii.