CBP-201 hos unge og voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis

Inklusionskriterier:

-

• Kunne give skriftligt informeret samtykke eller samtykke (i henhold til lokal lovgivning).
• Voksne og unge uanset køn eller køn (12 år eller ældre)
• Kropsvægt ≥ 40 kg ved screening
• Diagnose af kronisk atopisk dermatitis som defineret i henhold til American Academy of Dermatology Consensus Criteria (Eichenfield 2014), til stede ≥ 3 år før screening.

Atopisk dermatitis historie med ALLE følgende sygdomsaktivitetskriterier:

1. Involvering af ≥ 10 % BSA ved screening og baseline (dag 1).
2. En EASI-score på ≥ 16 ved screening og baseline (dag 1).
3. En IGA-score på ≥ 3 ved screening og baseline (dag 1).

4. Ugentligt basislinjegennemsnit af daglig PP-NRS ≥ 4 ved baseline (dag 1).

   • Deltageren har påført et sponsorgodkendt blødgøringsmiddel to gange dagligt i mindst 14 dage før baselinebesøget og accepterer at fortsætte med mindst daglig brug under studiedeltagelsen.

   • Dokumenteret nyere historie (inden for 180 dage før screening) med utilstrækkelig respons på behandling med TCS eller topisk immunmodulerende medicin eller for hvem topiske behandlinger på anden måde er medicinsk urådelige (f.eks. vigtige bivirkninger eller sikkerhedsrisici).

   • Deltagerne skal acceptere at undgå brugen af ​​forbudte AD-medicin under hele undersøgelsens varighed.
   • Efter Investigators opfattelse er deltageren villig og i stand til at overholde alle studiebesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer.
   • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal have en bekræftet negativ serum beta-human choriongonadotropintest ved besøg 1 og accepterer at bruge acceptable former for prævention.

Ekskluderingskriterier:

-

Ingen nuværende eller tidligere historie om:

1. Andre aktive hudsygdomme (f.eks. psoriasis, lupus erythematosus osv.) eller hudinfektioner (bakterielle, svampe eller virale), som kræver systemisk behandling inden for 4 uger efter screeningsbesøg eller ville forstyrre vurderingen af ​​AD-læsioner.
2. Anamnese med tilbagevendende herpes herpeticum i de foregående 12 måneder eller mere end 2 episoder af herpes herpeticum inden for de seneste 2 år.
3. Ikke-hudrelateret aktiv infektion, der kræver systemisk behandling med parenterale anti-infektionsmidler inden for 30 dage eller orale anti-infektionsmidler inden for 14 dage før baselinebesøget (besøg 2).
4. Aktivt humant immundefektvirus (HIV) defineret som en bekræftet positiv anti-HIV-antistoftest.
5. Tuberkulose, der kræver behandling inden for de seneste 12 måneder før screening. Bemærk: Evaluering af tuberkulose vil være i overensstemmelse med lokale retningslinjer i henhold til standard pleje.
6. Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV).

7. HCV: HCV-ribonukleinsyre (RNA) påviselig i ethvert individ med anti-HCV-antistof (HCV Ab).

   •

Deltageren må ikke have nogen af ​​følgende betingelser:

1. Kendt primær immundefekt eller immunkompromitteret
2. Anamnese med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget bortset fra fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen eller fuldstændigt behandlet og løst basalcellecarcinom i huden.
3. En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 6 måneder før besøg 1, som ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandling.
4. Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug, herunder kronisk brug af cannabis (f.eks. indånding og/eller indtagelse af marihuana mere end én gang om ugen) inden for 12 måneder før screening.
5. Anamnese med selvmordsforsøg eller er i betydelig risiko for selvmord.
6. Anamnese med anafylaksi efter administration af en biologisk medicin eller vaccine.
7. Anamnese med overfølsomhed (herunder anafylaksi) over for et immunglobulinprodukt (plasma-afledt eller rekombinant, f.eks. monoklonalt antistof) eller over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlets hjælpestoffer [L-histidin, trehalose eller Tween (polysorbat) 80].

8. Enhver lidelse, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, mave-tarm-, lever-, nyre-, neurologisk, muskuloskeletale, infektiøse, endokrine, metaboliske, hæmatologiske, psykiatriske eller større fysiske svækkelse, som ikke er stabil efter investigatorens mening og kan: påvirke deltageren sikkerhed, ændre resultaterne af undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, hæmme deltagerens evne til at gennemføre hele undersøgelsens varighed eller ville kræve hyppige udbrud af systemiske kortikosteroider.

   • Deltageren må ikke have forudgående/samtidig terapi som følger:

en. Modtagelse af levende (svækkede) vacciner inden for 30 dage efter baseline (dag 1) BEMÆRK: Modtagelse af inaktive/dræbte vacciner (f.eks. influenza) eller mRNA-vacciner (f.eks. COVID) er tilladt, forudsat at de ikke gives inden for 5 dage før/ efter nogen af ​​studiebesøgene.

b. Modtagelse eller donation af ethvert blodprodukt inden for de 28 dage før baseline (dag 1).

BEMÆRK: Patienter, der ikke er villige til at afstå fra at donere blod og/eller plasma fra screening og i de 112 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, bør ikke tilmeldes.

•

Deltageren er ude af stand til eller vil ikke afbryde nuværende forbudte AD-behandlinger inden for definerede udvaskningsvinduer nedenfor og i forbudte medikamenter, afsnit 6.11, alt efter hvad der er relevant, før baseline (besøg 2):

1. Systemiske JAK-hæmmere inklusive men ikke begrænset til ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib og filgotinib inden for 60 dage
2. Lymfocytnedbrydende midler såsom rituximab inden for 6 måneder, eller når lymfocyttal vender tilbage til det normale, alt efter hvad der er længst
3. Systemisk behandling for AD, herunder men ikke begrænset til kortikosteroider, methotrexat, cyclosporin, azathioprin, phosphodiesterase type 4 (PDE-4) hæmmere eller mycophenolatmofetil inden for 4 uger
4. Målrettede biologiske behandlinger (som anført i forbudt medicin, afsnit 6.11) inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 12 uger, alt efter hvad der er længst
5. På noget tidspunkt før baseline reagerede patienten ikke positivt på tidligere dupilumab eller anden anti-IL4Ra- eller anti-IL-13-behandling (f.eks. behandlingssvigt, patienten oplevede en bivirkning på behandlingen)
6. Oral eller parenteral traditionel kinesisk medicin inden for 4 uger
7. Andre topiske behandlinger end sponsoren tilladte blødgørende middel, inklusive men ikke begrænset til TCS, TCI, PDE-4, antihistaminer eller JAKi inden for 2 uger
8. Fototerapibehandling, laserterapi, solariekabine eller forlænget soleksponering, der kan påvirke sygdommens sværhedsgrad eller forstyrre sygdomsvurderinger inden for 4 uger
9. Brug af blegebade i de foregående 2 uger
10. Aktuelle anti-infektionsmidler inden for 2 uger

11. Blødgørende midler, der kun er receptpligtige inden for 2 uger, inklusive dem, der indeholder ceramid, hyaluronsyre, urinstof, filaggrin, D-vitamin eller E-vitamin, også selvom de ikke er ordineret tidligere/samtidig erfaring med klinisk undersøgelse

    • Modtagelse af eksperimentel systemisk medicin inden for de 42 dage før baseline (dag 1), eller 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst.
    • Tidligere tilmelding til en CBP-201-behandlingsprotokol og at have modtaget mindst 1 dosis aktivt studielægemiddel.
    • Samtidig optagelse i et andet forsøg, hvor patienten modtager en eksperimentel intervention.

Har følgende laboratorieabnormiteter ved screening:

1. Hæmoglobin ≤ 10 g/dL
2. Blodpladeantal < 100.000 celler/µL
3. Eosinofiltal > 1500 celler/µL
4. Total kreatinfosfokinase (CPK) > 3 gange den øvre grænse for normalen (ULN)
5. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,0xULN
6. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,0x ULN
7. Total bilirubin ≥ 1,5x ULN (et isoleret bilirubin >1,5x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret, og det direkte bilirubin er < 35 %, eller hvis deltageren har kendt Gilberts syndrom)

8. Alkalisk fosfatase >2x ULN

   • Unormalt EKG ved screening pr. investigator-vurdering.
   • Større operation, der kræver anæstesi, inden for 6 uger før baseline (dag 1), eller planlagt indlagt operation eller hospitalsindlæggelse under undersøgelsesdeltagelsen.