CBP-201 chez les patients adolescents et adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère

Critère d'intégration:

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• Capable de fournir un consentement éclairé écrit ou un assentiment (conformément à la législation locale).
• Adultes et adolescents de tout sexe ou genre (12 ans ou plus)
• Poids corporel ≥ 40 kg au dépistage
• Diagnostic de dermatite atopique chronique telle que définie selon les critères de consensus de l'American Academy of Dermatology (Eichenfield 2014), présente ≥ 3 ans avant le dépistage.

Antécédents de dermatite atopique avec TOUS les critères d'activité de la maladie suivants :

1. Implication de ≥ 10 % de BSA lors du dépistage et de la ligne de base (jour 1).
2. Un score EASI ≥ 16 au dépistage et à l'inclusion (jour 1).
3. Un score IGA ≥ 3 au dépistage et à l'inclusion (jour 1).

4. Moyenne hebdomadaire de référence du PP-NRS quotidien ≥ 4 au départ (jour 1).

   • Le participant a appliqué un émollient approuvé par le commanditaire deux fois par jour pendant au moins 14 jours avant la visite de référence et accepte de continuer à l'utiliser au moins quotidiennement pendant sa participation à l'étude.

   • Antécédents récents documentés (dans les 180 jours précédant le dépistage) de réponse inadéquate au traitement par TCS ou immunomodulateur topique ou pour qui les traitements topiques sont autrement médicalement déconseillés (par exemple, effets secondaires importants ou risques pour la sécurité).

   • Les participants doivent accepter d'éviter l'utilisation de médicaments AD interdits pendant toute la durée de l'étude.
   • De l'avis de l'investigateur, le participant est disposé et capable de se conformer à toutes les visites d'étude et procédures liées à l'étude.
   • Les patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent avoir un test sérique bêta-gonadotrophine chorionique humaine confirmé négatif lors de la visite 1 et s'engagent à utiliser des formes acceptables de contraception.

Critère d'exclusion:

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Aucun antécédent actuel ou passé de :

1. Autres maladies cutanées actives (par exemple, psoriasis, lupus érythémateux, etc.) ou infections cutanées (bactériennes, fongiques ou virales) qui nécessitent un traitement systémique dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou qui interféreraient avec l'évaluation des lésions de la MA.
2. Antécédents d'herpès herpétique récurrent au cours des 12 mois précédents ou plus de 2 épisodes d'herpès herpétique au cours des 2 dernières années.
3. Infection active non liée à la peau nécessitant un traitement systémique avec des anti-infectieux parentéraux dans les 30 jours ou des anti-infectieux oraux dans les 14 jours précédant la visite de référence (visite 2).
4. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif défini comme un test d'anticorps anti-VIH positif confirmé.
5. Tuberculose nécessitant un traitement au cours des 12 derniers mois avant le dépistage. Remarque : L'évaluation de la tuberculose se fera conformément aux directives locales conformément aux normes de soins.
6. Virus actif de l'hépatite B (VHB) ou virus de l'hépatite C (VHC).

7. VHC : acide ribonucléique (ARN) du VHC détectable chez tout sujet porteur d'anticorps anti-VHC (Ac VHC).

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Le participant ne peut avoir aucune des conditions suivantes :

1. Immunodéficience primaire connue ou immunodéprimé
2. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité ou du carcinome basocellulaire de la peau complètement traité et résolu.
3. Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 6 mois précédant la visite 1 qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu au traitement standard de soins.
4. Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues, y compris l'utilisation chronique de cannabis (par exemple, inhalation et/ou consommation de marijuana plus d'une fois par semaine) dans les 12 mois précédant le dépistage.
5. Antécédents de tentative de suicide ou risque important de suicide.
6. Antécédents d'anaphylaxie après administration d'un médicament biologique ou d'un vaccin.
7. Antécédents d'hypersensibilité (y compris anaphylaxie) à un produit d'immunoglobuline (dérivé du plasma ou recombinant, par exemple, anticorps monoclonal) ou à l'un des excipients du médicament à l'étude [L-histidine, tréhalose ou Tween (polysorbate) 80].

8. Tout trouble, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles cardiovasculaires, gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, neurologiques, musculo-squelettiques, infectieux, endocriniens, métaboliques, hématologiques, psychiatriques ou physiques majeurs qui ne sont pas stables de l'avis de l'investigateur et qui pourraient : affecter le participant sécurité, altérer les résultats de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude, entraver la capacité du participant à terminer toute la durée de l'étude ou nécessiter des poussées fréquentes de corticostéroïdes systémiques.

   • Le participant peut ne pas avoir de traitement antérieur/concomitant comme suit :

un. Réception de vaccins vivants (atténués) dans les 30 jours suivant le départ (Jour 1) REMARQUE : La réception de vaccins inactifs/tués (par exemple, la grippe) ou de vaccins à ARNm (par exemple, COVID) est autorisée à condition qu'ils ne soient pas administrés dans les 5 jours avant/ après l'une des visites d'étude.

b. Réception ou don de tout produit sanguin dans les 28 jours précédant le départ (jour 1).

REMARQUE : Les patients qui ne souhaitent pas s'abstenir de donner du sang et/ou du plasma lors du dépistage et pendant les 112 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude ne doivent pas être inscrits.

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Le participant ne peut pas ou ne veut pas interrompre les traitements de la MA actuellement interdits dans les fenêtres d'élimination définies ci-dessous et dans les médicaments interdits Section 6.11, selon le cas, avant le départ (visite 2) :

1. Inhibiteurs systémiques de JAK, y compris, mais sans s'y limiter, le ruxolitinib, le tofacitinib, le baricitinib, l'upadacitinib, l'abrocitinib et le filgotinib dans les 60 jours
2. Agents de déplétion lymphocytaire tels que le rituximab dans les 6 mois ou lorsque le nombre de lymphocytes revient à la normale, selon la période la plus longue
3. Traitement systémique de la MA, y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le méthotrexate, la cyclosporine, l'azathioprine, les inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 4 (PDE-4) ou le mycophénolate mofétil dans les 4 semaines
4. Traitements biologiques ciblés (tels qu'énumérés dans la section 6.11 sur les médicaments interdits) dans les 5 demi-vies (si connues) ou 12 semaines, selon la période la plus longue
5. À tout moment avant l'inclusion, le patient n'a pas répondu favorablement au dupilumab précédent ou à un autre traitement anti-IL4Rα ou anti-IL-13 (par exemple, échec du traitement, le patient a présenté une réaction indésirable au traitement)
6. Médecine traditionnelle chinoise orale ou parentérale dans les 4 semaines
7. Les traitements topiques autres que les émollients autorisés par le commanditaire, y compris, mais sans s'y limiter, le TCS, le TCI, le PDE-4, les antihistaminiques ou le JAKi dans les 2 semaines
8. Traitement de photothérapie, thérapie au laser, cabine de bronzage ou exposition prolongée au soleil pouvant affecter la gravité de la maladie ou interférer avec les évaluations de la maladie dans les 4 semaines
9. Utilisation de bains d'eau de Javel au cours des 2 semaines précédentes
10. Anti-infectieux topiques dans les 2 semaines

11. Emollients uniquement disponibles sur ordonnance dans les 2 semaines, y compris ceux contenant de la céramide, de l'acide hyaluronique, de l'urée, de la filaggrine, de la vitamine D ou de la vitamine E, même s'ils ne sont pas prescrits Expérience d'étude clinique antérieure/concurrente

    • Réception de tout médicament systémique expérimental dans les 42 jours précédant le départ (jour 1), ou 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue.
    • Inscription antérieure à un protocole de traitement CBP-201 et ayant reçu au moins 1 dose de médicament actif à l'étude.
    • Inscription simultanée dans un autre essai où le patient reçoit une intervention expérimentale.

Avoir les anomalies de laboratoire suivantes lors du dépistage :

1. Hémoglobine ≤ 10 g/dL
2. Numération plaquettaire < 100 000 cellules/µL
3. Nombre d'éosinophiles > 1500 cellules/ µL
4. Créatine phosphokinase totale (CPK) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
5. Alanine aminotransférase (ALT) ≥ 2,0 x LSN
6. Aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,0x LSN
7. Bilirubine totale ≥ 1,5x LSN (une bilirubine isolée> 1,5x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et que la bilirubine directe est < 35% ou si le participant a connu le syndrome de Gilbert)

8. Phosphatase alcaline> 2x LSN

   • ECG anormal lors du dépistage selon l'évaluation de l'investigateur.
   • Chirurgie majeure, nécessitant une anesthésie, dans les 6 semaines précédant le départ (jour 1), ou chirurgie planifiée en hospitalisation ou hospitalisation pendant la participation à l'étude.