CBP-201 hos ungdom og voksne pasienter med moderat til alvorlig atopisk dermatitt

Inklusjonskriterier:

-

• Kunne gi skriftlig informert samtykke eller samtykke (i henhold til lokal lov).
• Voksne og ungdom uansett kjønn eller kjønn (12 år eller eldre)
• Kroppsvekt ≥ 40 kg ved screening
• Diagnose av kronisk atopisk dermatitt som definert i henhold til American Academy of Dermatology Consensus Criteria (Eichenfield 2014), tilstede ≥ 3 år før screening.

Atopisk dermatitt historie med ALLE følgende sykdomsaktivitetskriterier:

1. Involvering av ≥ 10 % BSA ved screening og baseline (dag 1).
2. En EASI-score på ≥ 16 ved screening og baseline (dag 1).
3. En IGA-score på ≥ 3 ved screening og baseline (dag 1).

4. Ukentlig basislinjegjennomsnitt av daglig PP-NRS ≥ 4 ved baseline (dag 1).

   • Deltakeren har brukt et sponsorgodkjent mykgjøringsmiddel to ganger daglig i minst 14 dager før baseline-besøket og samtykker i å fortsette minst daglig bruk under studiedeltakelsen.

   • Dokumentert nyere historie (innen 180 dager før screening) med utilstrekkelig respons på behandling med TCS eller topisk immunmodulerende medisin eller for hvem lokal behandling ellers er medisinsk utilrådelig (f.eks. viktige bivirkninger eller sikkerhetsrisikoer).

   • Deltakerne må samtykke i å unngå bruk av forbudte AD-medisiner under hele studiens varighet.
   • Etter etterforskerens oppfatning er deltaker villig og i stand til å overholde alle studiebesøk og studierelaterte prosedyrer.
   • Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner bør ha en bekreftet negativ serum beta-human koriongonadotropintest ved besøk 1 og samtykker i å bruke akseptable former for prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

-

Ingen nåværende eller tidligere historie om:

1. Andre aktive hudsykdommer (f.eks. psoriasis, lupus erythematosus osv.) eller hudinfeksjoner (bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner) som krever systemisk behandling innen 4 uker etter screeningbesøk eller som vil forstyrre vurderingen av AD-lesjoner.
2. Historie med tilbakevendende herpes herpeticum de siste 12 månedene eller mer enn 2 episoder med herpes herpeticum de siste 2 årene.
3. Ikke-hudrelatert aktiv infeksjon som krever systemisk behandling med parenterale anti-infeksjonsmidler innen 30 dager eller orale anti-infeksjonsmidler innen 14 dager før baseline-besøket (besøk 2).
4. Aktivt humant immunsviktvirus (HIV) definert som en bekreftet positiv anti-HIV-antistofftest.
5. Tuberkulose som krever behandling innen de siste 12 månedene før screening. Merk: Evaluering av tuberkulose vil være i henhold til lokale retningslinjer i henhold til standard behandling.
6. Aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV).

7. HCV: HCV-ribonukleinsyre (RNA) som kan påvises i ethvert individ med anti-HCV-antistoff (HCV Ab).

   •

Deltaker kan ikke ha noen av følgende betingelser:

1. Kjent primær immunsvikt eller immunkompromittert
2. Anamnese med malignitet innen 5 år før screeningbesøket bortsett fra fullstendig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller fullstendig behandlet og løst basalcellekarsinom i huden.
3. En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 6 måneder før besøk 1 som ikke har blitt behandlet med eller ikke har respondert på standardbehandling.
4. Anamnese med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk inkludert kronisk bruk av cannabis (f.eks. innånding og/eller inntak av marihuana mer enn én gang i uken) innen 12 måneder før screening.
5. Historie med selvmordsforsøk eller har betydelig risiko for selvmord.
6. Anamnese med anafylaksi etter administrering av en biologisk medisin eller vaksine.
7. Anamnese med overfølsomhet (inkludert anafylaksi) overfor et immunglobulinprodukt (plasmaavledet eller rekombinant, f.eks. monoklonalt antistoff) eller overfor noen av studiemedikamentets hjelpestoffer [L-histidin, trehalose eller Tween (polysorbat) 80].

8. Enhver lidelse, inkludert, men ikke begrenset til kardiovaskulær, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel-skjelett, smittsom, endokrin, metabolsk, hematologisk, psykiatrisk eller større fysisk svekkelse som ikke er stabil etter etterforskerens mening og kan: påvirke deltakeren sikkerhet, endre funnene av studien eller tolkningen av studieresultatene, hindre deltakerens evne til å fullføre hele varigheten av studien, eller vil kreve hyppige utbrudd av systemiske kortikosteroider.

   • Deltaker kan ikke ha tidligere/samtidig terapi som følger:

en. Mottak av levende (dempede) vaksiner innen 30 dager etter baseline (dag 1) MERK: Mottak av inaktive/drepte vaksiner (f.eks. influensa) eller mRNA-vaksiner (f.eks. COVID) er tillatt forutsatt at de ikke gis innen 5 dager før/ etter noen av studiebesøkene.

b. Mottak eller donasjon av et hvilket som helst blodprodukt innen 28 dager før baseline (dag 1).

MERK: Pasienter som ikke er villige til å avstå fra å donere blod og/eller plasma fra screening og i 112 dager etter siste dose av studiemedikamentet, bør ikke registreres.

•

Deltakeren er ikke i stand til eller vil ikke avbryte gjeldende forbudte AD-behandlinger innenfor definerte utvaskingsvinduer nedenfor og i forbudte medisiner, avsnitt 6.11, etter behov, før baseline (besøk 2):

1. Systemiske JAK-hemmere inkludert men ikke begrenset til ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib og filgotinib innen 60 dager
2. Lymfocyttnedbrytende midler som rituximab innen 6 måneder eller når lymfocytttallet går tilbake til det normale, avhengig av hva som er lengst
3. Systemisk terapi for AD inkludert men ikke begrenset til kortikosteroider, metotreksat, ciklosporin, azatioprin, fosfodiesterase type 4 (PDE-4) hemmere eller mykofenolatmofetil innen 4 uker
4. Målrettede biologiske behandlinger (som oppført i forbudt medisin seksjon 6.11) innen 5 halveringstider (hvis kjent) eller 12 uker, avhengig av hva som er lengst
5. På noe tidspunkt før baseline responderte ikke pasienten gunstig på tidligere dupilumab eller annen anti-IL4Ra- eller anti-IL-13-behandling (f.eks. terapisvikt, pasienten opplevde en bivirkning på behandlingen)
6. Oral eller parenteral tradisjonell kinesisk medisin innen 4 uker
7. Andre aktuelle behandlinger enn sponsoren tillot mykgjørende middel, inkludert men ikke begrenset til TCS, TCI, PDE-4, antihistaminer eller JAKi innen 2 uker
8. Fototerapibehandling, laserterapi, solarium eller langvarig soleksponering som kan påvirke sykdommens alvorlighetsgrad eller forstyrre sykdomsvurderinger innen 4 uker
9. Bruk av blekebad de siste 2 ukene
10. Aktuelle anti-infeksjonsmidler innen 2 uker

11. Bløtgjøringsmidler kun tilgjengelig på resept innen 2 uker, inkludert de som inneholder ceramid, hyaluronsyre, urea, filaggrin, vitamin D eller vitamin E, selv om det ikke er foreskrevet tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

    • Mottak av eksperimentelle systemiske medisiner i løpet av 42 dager før baseline (dag 1), eller 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst.
    • Tidligere påmelding i en CBP-201-behandlingsprotokoll og å ha mottatt minst 1 dose aktivt studiemedikament.
    • Samtidig innrullering i et annet forsøk hvor pasienten får en eksperimentell intervensjon.

Har følgende laboratorieavvik ved screening:

1. Hemoglobin ≤ 10 g/dL
2. Blodplateantall < 100 000 celler/µL
3. Eosinofiltall > 1500 celler/µL
4. Total kreatinfosfokinase (CPK) > 3 ganger øvre grense for normalen (ULN)
5. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,0xULN
6. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,0x ULN
7. Totalt bilirubin ≥ 1,5x ULN (et isolert bilirubin >1,5x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert, og direkte bilirubin er < 35 % eller hvis deltakeren har kjent Gilberts syndrom)

8. Alkalisk fosfatase >2x ULN

   • Unormalt EKG ved screening i henhold til utreders vurdering.
   • Større kirurgi, som krever anestesi, innen 6 uker før baseline (dag 1), eller planlagt innlagt kirurgi eller sykehusinnleggelse under studiedeltakelse.