CBP-201 у подростков и взрослых пациентов с атопическим дерматитом средней и тяжелой степени тяжести

Критерии включения:

-

• Возможность предоставить письменное информированное согласие или согласие (в соответствии с местным законодательством).
• Взрослые и подростки любого пола (в возрасте 12 лет и старше)
• Масса тела ≥ 40 кг при скрининге
• Диагноз хронического атопического дерматита, определенный в соответствии с критериями консенсуса Американской академии дерматологии (Eichenfield, 2014), установлен за ≥ 3 года до скрининга.

Атопический дерматит в анамнезе со ВСЕМИ следующими критериями активности заболевания:

1. Вовлечение ≥ 10% BSA при скрининге и исходном уровне (день 1).
2. Оценка EASI ≥ 16 при скрининге и исходном уровне (день 1).
3. Оценка IGA ≥ 3 при скрининге и исходном уровне (день 1).

4. Базовое среднее еженедельное ежедневное значение PP-NRS ≥ 4 на исходном уровне (день 1).

   • Участник наносил утвержденное Спонсором смягчающее средство два раза в день в течение как минимум 14 дней до базового визита и соглашается продолжать использовать его как минимум ежедневно во время участия в исследовании.

   • Задокументированный недавний анамнез (в течение 180 дней до скрининга) неадекватного ответа на лечение ТКС или местными иммуномодуляторами или для которых местное лечение нецелесообразно по другим причинам (например, важные побочные эффекты или риски для безопасности).

   • Участники должны согласиться избегать использования запрещенных лекарств от БА на протяжении всего исследования.
   • По мнению Исследователя, участник желает и может соблюдать все учебные визиты и процедуры, связанные с исследованием.
   • Пациентки детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны иметь подтвержденный отрицательный результат теста на бета-хорионический гонадотропин человека в сыворотке при посещении 1 и соглашаются использовать приемлемые формы контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

-

Нет текущей или прошлой истории:

1. Другие активные кожные заболевания (например, псориаз, красная волчанка и т. д.) или кожные инфекции (бактериальные, грибковые или вирусные), которые требуют системного лечения в течение 4 недель после скринингового визита или могут помешать оценке поражений АД.
2. Рецидив герпеса в предшествующие 12 месяцев или более 2 эпизодов герпеса за последние 2 года в анамнезе.
3. Несвязанная с кожей активная инфекция, требующая системного лечения парентеральными противоинфекционными препаратами в течение 30 дней или пероральными противоинфекционными средствами в течение 14 дней до исходного визита (посещение 2).
4. Активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) определяется как подтвержденный положительный тест на антитела к ВИЧ.
5. Туберкулез, требующий лечения в течение последних 12 месяцев до скрининга. Примечание. Оценка туберкулеза будет проводиться в соответствии с местными рекомендациями в соответствии со стандартом лечения.
6. Активный вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС).

7. HCV: рибонуклеиновая кислота (РНК) HCV, определяемая у любого субъекта с антителом против HCV (HCV Ab).

   •

Участник не может иметь ни одного из следующих условий:

1. Известный первичный иммунодефицит или ослабленный иммунитет
2. История злокачественных новообразований в течение 5 лет до скринингового визита, за исключением полностью вылеченной карциномы шейки матки in situ или полностью вылеченной и разрешившейся базально-клеточной карциномы кожи.
3. Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 6 месяцев до визита 1, которая не лечилась или не ответила на стандартную терапию.
4. История хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками, включая хроническое употребление каннабиса (например, вдыхание и/или употребление марихуаны более одного раза в неделю) в течение 12 месяцев до скрининга.
5. В анамнезе были попытки суицида или существует значительный риск суицида.
6. История анафилаксии после введения биологического препарата или вакцины.
7. Наличие в анамнезе гиперчувствительности (включая анафилаксию) к продукту иммуноглобулина (полученному из плазмы или рекомбинантному, например, моноклональному антителу) или к любому из вспомогательных веществ исследуемого препарата [L-гистидин, трегалоза или твин (полисорбат) 80].

8. Любое расстройство, включая, помимо прочего, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, почечные, неврологические, скелетно-мышечные, инфекционные, эндокринные, метаболические, гематологические, психические или серьезные физические нарушения, которые, по мнению исследователя, не являются стабильными и могут: повлиять на участника; безопасность, изменить результаты исследования или интерпретацию результатов исследования, препятствовать способности участника завершить исследование в течение всего периода или потребовать частых доз системных кортикостероидов.

   • Участник не может проходить предшествующую/сопутствующую терапию в следующих случаях:

а. Получение живых (аттенуированных) вакцин в течение 30 дней после исходного уровня (День 1) ПРИМЕЧАНИЕ: Получение неактивных/убитых вакцин (например, против гриппа) или мРНК-вакцин (например, против COVID) разрешено при условии, что их не вводят в течение 5 дней до/ после любого ознакомительного визита.

б. Получение или сдача любого продукта крови за 28 дней до исходного уровня (День 1).

ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, которые не желают воздерживаться от сдачи крови и/или плазмы во время скрининга и в течение 112 дней после последней дозы исследуемого препарата, не должны быть включены в исследование.

•

Участник не может или не желает прекращать текущее запрещенное лечение БА в течение определенных периодов вымывания, указанных ниже, и прием запрещенных препаратов в соответствии с разделом 6.11, если применимо, до исходного уровня (посещение 2):

1. Системные ингибиторы JAK, включая руксолитиниб, тофацитиниб, барицитиниб, упадацитиниб, аброцитиниб и филготиниб, но не ограничиваясь ими, в течение 60 дней.
2. Препараты, истощающие лимфоциты, такие как ритуксимаб, в течение 6 месяцев или когда количество лимфоцитов возвращается к норме, в зависимости от того, что наступит дольше.
3. Системная терапия БА, включая, помимо прочего, кортикостероиды, метотрексат, циклоспорин, азатиоприн, ингибиторы фосфодиэстеразы типа 4 (ФДЭ-4) или микофенолата мофетил в течение 4 недель.
4. Целенаправленное биологическое лечение (как указано в разделе 6.11 запрещенных препаратов) в течение 5 периодов полувыведения (если известно) или 12 недель, в зависимости от того, что дольше
5. В любое время до исходного уровня пациент не реагировал благоприятно на предыдущее лечение дупилумабом или другим анти-IL4Rα или анти-IL-13 лечением (например, неэффективность терапии, у пациента наблюдалась неблагоприятная реакция на лечение)
6. Пероральная или парентеральная традиционная китайская медицина в течение 4 недель
7. Местное лечение, кроме разрешенных Спонсором смягчающих средств, включая, помимо прочего, TCS, TCI, PDE-4, антигистаминные препараты или JAKi в течение 2 недель.
8. Лечение фототерапией, лазерная терапия, солярий или длительное пребывание на солнце, которые могут повлиять на тяжесть заболевания или помешать оценке заболевания в течение 4 недель
9. Использование отбеливающих ванн в предыдущие 2 недели
10. Местные противоинфекционные средства в течение 2 недель

11. Смягчающие средства, доступные только по рецепту в течение 2 недель, включая те, которые содержат керамиды, гиалуроновую кислоту, мочевину, филагрин, витамин D или витамин Е, даже если они не были назначены. Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований

    • Прием любых экспериментальных системных препаратов за 42 дня до исходного уровня (день 1) или за 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше.
    • Предыдущая регистрация в протоколе лечения CBP-201 и получение по крайней мере 1 дозы активного исследуемого препарата.
    • Одновременное участие в другом испытании, в котором пациент получает экспериментальное вмешательство.

Иметь следующие лабораторные отклонения при скрининге:

1. Гемоглобин ≤ 10 г/дл
2. Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мкл
3. Количество эозинофилов > 1500 клеток/мкл
4. Общая креатинфосфокиназа (КФК) более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≥ 2,0xВГН
6. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≥ 2,0x ULN
7. Общий билирубин ≥ 1,5x ULN (выделенный билирубин> 1,5x ULN приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35% или если у участника был диагностирован синдром Жильбера)

8. Щелочная фосфатаза > 2x ULN

   • Аномальная ЭКГ при скрининге по оценке исследователя.
   • Обширное хирургическое вмешательство, требующее анестезии, в течение 6 недель до исходного уровня (день 1), или запланированное стационарное хирургическое вмешательство или госпитализация во время участия в исследовании.