CBP-201 nuorilla ja aikuisilla potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma

Sisällyttämiskriteerit:

-

• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tai suostumuksen (paikallisen lain mukaisesti).
• Aikuiset ja nuoret riippumatta sukupuolesta tai sukupuolesta (12-vuotiaat tai vanhemmat)
• Ruumiinpaino ≥ 40 kg seulonnassa
• Kroonisen atooppisen dermatiitin diagnoosi American Academy of Dermatology Consensus Criteria -kriteerien (Eichenfield 2014) mukaan määritettynä, esiintyy ≥ 3 vuotta ennen seulontaa.

Atooppinen dermatiitti, jossa on KAIKKI seuraavat taudin aktiivisuuskriteerit:

1. ≥ 10 % BSA:n osallisuus seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1).
2. EASI-pistemäärä ≥ 16 seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1).
3. IGA-pistemäärä ≥ 3 seulonnassa ja lähtötilanteessa (päivä 1).

4. Päivittäisen PP-NRS:n viikoittainen perusarvo ≥ 4 lähtötilanteessa (päivä 1).

   • Osallistuja on käyttänyt sponsorin hyväksymää pehmittävää ainetta kahdesti päivässä vähintään 14 päivän ajan ennen peruskäyntiä ja suostuu jatkamaan vähintään päivittäistä käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana.

   • Dokumentoitu lähihistoria (180 päivän sisällä ennen seulontaa) riittämättömästä vasteesta TCS-hoitoon tai paikalliseen immunomodulaattorilääkitykseen tai joille paikalliset hoidot eivät muuten ole lääketieteellisesti suositeltavaa (esim. tärkeät sivuvaikutukset tai turvallisuusriskit).

   • Osallistujien on suostuttava välttämään kiellettyjen AD-lääkkeiden käyttöä koko tutkimuksen ajan.
   • Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan kaikkia opintokäyntejä ja opintoihin liittyviä menettelytapoja.
   • Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, tulee saada negatiivinen seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinitesti käynnillä 1, ja he suostuvat käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymuotoja.

Poissulkemiskriteerit:

-

Ei nykyistä tai menneisyyttä:

1. Muut aktiiviset ihosairaudet (esim. psoriaasi, lupus erythematosus jne.) tai ihoinfektiot (bakteeri-, sieni- tai virusperäiset), jotka vaativat systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai häiritsevät AD-leesioiden arviointia.
2. Toistuva herpes herpeticum edellisten 12 kuukauden aikana tai yli 2 herpes herpeticum -jaksoa viimeisen 2 vuoden aikana.
3. Ei-ihoon liittyvä aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa parenteraalisilla infektiolääkkeillä 30 päivän sisällä tai suun kautta annettavilla infektiolääkkeillä 14 päivän sisällä ennen peruskäyntiä (käynti 2).
4. Aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) määritellään vahvistetuksi positiiviseksi anti-HIV-vasta-ainetestiksi.
5. Hoitoa vaativa tuberkuloosi viimeisen 12 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta. Huomautus: Tuberkuloosin arviointi tapahtuu paikallisten ohjeiden mukaisesti hoidon standardin mukaisesti.
6. Aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).

7. HCV: HCV:n ribonukleiinihappo (RNA), joka on havaittavissa missä tahansa henkilössä, jolla on anti-HCV-vasta-aine (HCV Ab).

   •

Osallistujalla ei välttämättä ole mitään seuraavista ehdoista:

1. Tunnettu primaarinen immuunipuutos tai immuunipuutos
2. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontakäyntiä, paitsi täysin hoidettu in situ kohdunkaulan karsinooma tai kokonaan käsitelty ja parantunut ihon tyvisolusyöpä.
3. 6 kuukauden sisällä ennen käyntiä 1 diagnosoitu helmintin aiheuttama infektio, jota ei ole hoidettu normaalilla hoitohoidolla tai joka ei ole vastannut siihen.
4. Krooninen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö, mukaan lukien krooninen kannabiksen käyttö (esim. marihuanan hengittäminen ja/tai nauttiminen useammin kuin kerran viikossa) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. Aiempi itsemurhayritys tai sinulla on merkittävä itsemurhariski.
6. Anafylaksia historiassa biologisen lääkkeen tai rokotteen antamisen jälkeen.
7. Aiempi yliherkkyys (mukaan lukien anafylaksia) immunoglobuliinituotteelle (plasmaperäinen tai rekombinantti, esim. monoklonaalinen vasta-aine) tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle [L-histidiini, trehaloosi tai Tween (polysorbaatti) 80].

8. Mikä tahansa häiriö, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologinen, tuki- ja liikuntaelinten, infektio-, endokriininen, aineenvaihdunta-, hematologinen, psykiatrinen tai merkittävä fyysinen häiriö, joka ei ole stabiili tutkijan mielestä ja joka voi vaikuttaa osallistujaan turvallisuus, muuttaa tutkimuksen tuloksia tai tutkimustulosten tulkintaa, haittaa osallistujan kykyä suorittaa tutkimus koko ajan tai vaatisi toistuvia systeemisiä kortikosteroidipurskeita.

   • Osallistuja ei välttämättä saa aikaisempaa/samanaikaista hoitoa seuraavasti:

a. Elävien (heikennettyjen) rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän sisällä lähtötilanteesta (päivä 1) HUOMAA: Inaktiivisten/tapottujen rokotteiden (esim. influenssa) tai mRNA-rokotteiden (esim. COVID) vastaanottaminen on sallittua edellyttäen, että niitä ei ole annettu 5 päivän sisällä ennen/ minkä tahansa opintovierailun jälkeen.

b. Minkä tahansa verituotteen vastaanotto tai luovutus 28 päivää ennen lähtötilannetta (päivä 1).

HUOMAUTUS: Potilaita, jotka eivät halua pidättäytyä luovuttamasta verta ja/tai plasmaa seulonnasta ja 112 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, ei tule ottaa mukaan.

•

Osallistuja ei pysty tai halua lopettaa nykyisiä kiellettyjä AD-hoitoja alla määritellyissä pesuikkunoissa ja kiellettyjen lääkkeiden osiossa 6.11 soveltuvin osin ennen lähtötilannetta (käynti 2):

1. Systeemiset JAK-estäjät mukaan lukien ruksolitinibi, tofasitinibi, baritsitinibi, upadasitinibi, abrositinibi ja filgotinibi 60 päivän kuluessa
2. Lymfosyyttejä heikentävät aineet, kuten rituksimabi 6 kuukauden kuluessa tai kun lymfosyyttien määrä palautuu normaaliksi sen mukaan kumpi on pidempi
3. AD:n systeeminen hoito, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, metotreksaatti, syklosporiini, atsatiopriini, fosfodiesteraasityypin 4 (PDE-4) estäjät tai mykofenolaattimofetiili 4 viikon sisällä
4. Kohdennettu biologinen hoito (lueteltu kielletyn lääkityksen kohdassa 6.11) 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) tai 12 viikon sisällä sen mukaan kumpi on pidempi
5. Koskaan ennen lähtökohtaa, potilas ei reagoinut suotuisasti aikaisempaan dupilumabi- tai muuhun anti-IL4Ra- tai anti-IL-13-hoitoon (esim. hoidon epäonnistuminen, potilas koki haittavaikutuksen hoidosta)
6. Perinteinen kiinalainen lääketiede suun kautta tai parenteraalisesti 4 viikon sisällä
7. Paikalliset hoidot, muut kuin sponsorin sallimat pehmittimet, mukaan lukien TCS, TCI, PDE-4, antihistamiinit tai JAKi, mutta niihin rajoittumatta 2 viikon sisällä
8. Valoterapiahoito, laserhoito, solarium tai pitkäaikainen altistuminen auringolle, joka voi vaikuttaa taudin vakavuuteen tai häiritä taudin arviointia 4 viikon sisällä
9. Valkaisukylpyjen käyttö 2 edellisen viikon aikana
10. Paikalliset infektiolääkkeet 2 viikon sisällä

11. Pehmittäviä aineita on saatavilla vain reseptillä 2 viikon sisällä, mukaan lukien keramidia, hyaluronihappoa, ureaa, filaggriinia, D- tai E-vitamiinia sisältävät aineet, vaikka niitä ei olisi määrätty aikaisemmasta/samanaikaisesta kliinisestä tutkimuksesta

    • Kaikkien kokeellisten systeemisten lääkkeiden vastaanotto 42 päivän aikana ennen lähtötasoa (päivä 1) tai 5 puoliintumisaikaa (jos tiedossa) sen mukaan, kumpi on pidempi.
    • Aikaisemmin ilmoittautunut CBP-201-hoitoprotokollaan ja saanut vähintään yhden annoksen aktiivista tutkimuslääkettä.
    • Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen tutkimukseen, jossa potilas saa kokeellista interventiota.

Sinulla on seuraavat laboratoriopoikkeamat seulonnassa:

1. Hemoglobiini ≤ 10 g/dl
2. Verihiutalemäärä < 100 000 solua/µl
3. Eosinofiilien määrä > 1500 solua/µl
4. Kokonaiskreatiinifosfokinaasi (CPK) > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2,0 x ULN
6. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2,0x ULN
7. Kokonaisbilirubiini ≥ 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini on < 35 % tai jos osallistujalla on ollut Gilbertin syndrooma)

8. Alkalinen fosfataasi > 2x ULN

   • Epänormaali EKG seulonnassa tutkijan arvioinnin mukaan.
   • Suuri leikkaus, joka vaatii anestesiaa 6 viikon sisällä ennen lähtötilannetta (päivä 1), tai suunniteltu sairaalahoito tai sairaalahoito tutkimukseen osallistumisen aikana.