CBP-201 en pacientes adolescentes y adultos con dermatitis atópica de moderada a grave

Criterios de inclusión:

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• Capaz de proporcionar consentimiento o asentimiento informado por escrito (según la ley local).
• Adultos y adolescentes de cualquier sexo o género (12 años de edad o más)
• Peso corporal ≥ 40 kg en la selección
• Diagnóstico de dermatitis atópica crónica tal como se define según los criterios de consenso de la Academia Estadounidense de Dermatología (Eichenfield 2014), presente ≥ 3 años antes de la selección.

Antecedentes de dermatitis atópica con TODOS los siguientes criterios de actividad de la enfermedad:

1. Participación de ≥ 10 % de BSA en la selección y al inicio (día 1).
2. Una puntuación EASI de ≥ 16 en la selección y al inicio (día 1).
3. Una puntuación IGA de ≥ 3 en la selección y al inicio (día 1).

4. Promedio semanal inicial de PP-NRS diario ≥ 4 en el inicio (día 1).

   • El participante ha aplicado un emoliente aprobado por el Patrocinador dos veces al día durante al menos 14 días antes de la visita inicial y acepta continuar usándolo al menos diariamente durante la participación en el estudio.

   • Historial reciente documentado (dentro de los 180 días anteriores a la selección) de respuesta inadecuada al tratamiento con TCS o medicamentos inmunomoduladores tópicos o para quienes los tratamientos tópicos son médicamente desaconsejados (por ejemplo, efectos secundarios importantes o riesgos de seguridad).

   • Los participantes deben aceptar evitar el uso de medicamentos prohibidos para la enfermedad de Alzheimer durante la duración del estudio.
   • En opinión del investigador, el participante está dispuesto y es capaz de cumplir con todas las visitas del estudio y los procedimientos relacionados con el estudio.
   • Las pacientes en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben tener una prueba de gonadotropina coriónica humana beta en suero negativa confirmada en la Visita 1 y aceptan usar formas aceptables de control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

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Sin antecedentes actuales o pasados ​​de:

1. Otras enfermedades activas de la piel (p. ej., psoriasis, lupus eritematoso, etc.) o infecciones de la piel (bacterianas, fúngicas o virales) que requieran tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas previas a la visita de selección o que puedan interferir con la evaluación de las lesiones de DA.
2. Antecedentes de herpes herpético recurrente en los 12 meses anteriores o más de 2 episodios de herpes herpético en los últimos 2 años.
3. Infección activa no relacionada con la piel que requiere tratamiento sistémico con antiinfecciosos parenterales dentro de los 30 días o antiinfecciosos orales dentro de los 14 días anteriores a la visita inicial (visita 2).
4. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo definido como una prueba de anticuerpos anti-VIH positiva confirmada.
5. Tuberculosis que requiere tratamiento en los últimos 12 meses antes de la selección. Nota: La evaluación de la tuberculosis se realizará de acuerdo con las pautas locales según el estándar de atención.
6. Virus de la hepatitis B (VHB) activo o virus de la hepatitis C (VHC).

7. VHC: ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable en cualquier sujeto con anticuerpos anti-VHC (HCV Ab).

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El participante no podrá tener ninguna de las siguientes condiciones:

1. Inmunodeficiencia primaria conocida o inmunocomprometidos
2. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección, excepto en el caso de carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado o carcinoma de células basales de piel completamente tratado y resuelto.
3. Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de los 6 meses anteriores a la Visita 1 que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia de atención estándar.
4. Antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas, incluido el uso crónico de cannabis (por ejemplo, inhalación y/o consumo de marihuana más de una vez por semana) dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
5. Antecedentes de intento de suicidio o riesgo significativo de suicidio.
6. Antecedentes de anafilaxia después de la administración de un medicamento biológico o vacuna.
7. Antecedentes de hipersensibilidad (incluida la anafilaxia) a un producto de inmunoglobulina (derivado de plasma o recombinante, por ejemplo, anticuerpo monoclonal) o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio [L-histidina, trehalosa o Tween (polisorbato) 80].

8. Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, trastornos cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o físicos importantes que no sean estables en opinión del investigador y que puedan: afectar al participante seguridad, alterar los hallazgos del estudio o la interpretación de los resultados del estudio, impedir la capacidad del participante para completar toda la duración del estudio, o requeriría descargas frecuentes de corticosteroides sistémicos.

   • El participante no puede tener terapia previa/concomitante de la siguiente manera:

una. Recepción de vacunas vivas (atenuadas) dentro de los 30 días posteriores a la línea de base (Día 1) después de cualquiera de las visitas del estudio.

b. Recepción o donación de cualquier hemoderivado en los 28 días anteriores al inicio (Día 1).

NOTA: Los pacientes que no estén dispuestos a abstenerse de donar sangre y/o plasma para la selección y durante los 112 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio no deben inscribirse.

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El participante no puede o no quiere interrumpir los tratamientos AD prohibidos actuales dentro de los intervalos de lavado definidos a continuación y en la Sección 6.11 de medicamentos prohibidos, según corresponda, antes del valor inicial (visita 2):

1. Inhibidores sistémicos de JAK, incluidos, entre otros, ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib y filgotinib en un plazo de 60 días
2. Agentes que agotan los linfocitos como rituximab dentro de los 6 meses o cuando los recuentos de linfocitos vuelven a la normalidad, lo que sea más largo
3. Terapia sistémica para la EA que incluye, entre otros, corticosteroides, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 4 (PDE-4) o micofenolato mofetil dentro de las 4 semanas
4. Tratamientos biológicos dirigidos (como se enumeran en la Sección 6.11 de medicamentos prohibidos) dentro de las 5 vidas medias (si se conocen) o 12 semanas, lo que sea más largo
5. En cualquier momento antes del inicio, el paciente no respondió favorablemente a dupilumab previo u otro tratamiento anti-IL4Rα o anti-IL-13 (p. ej., fracaso de la terapia, el paciente experimentó una reacción adversa al tratamiento)
6. Medicina tradicional china oral o parenteral en 4 semanas
7. Tratamientos tópicos que no sean emolientes permitidos por el Patrocinador, incluidos, entre otros, TCS, TCI, PDE-4, antihistamínicos o JAKi dentro de las 2 semanas
8. Tratamiento de fototerapia, terapia con láser, cabina de bronceado o exposición prolongada al sol que podría afectar la gravedad de la enfermedad o interferir con las evaluaciones de la enfermedad dentro de las 4 semanas.
9. Uso de baños de lejía en las 2 semanas previas
10. Antiinfecciosos tópicos en 2 semanas

11. Los emolientes solo están disponibles con receta médica dentro de las 2 semanas, incluidos los que contienen ceramida, ácido hialurónico, urea, filagrina, vitamina D o vitamina E, incluso si no se recetaron. Experiencia en estudios clínicos previos o simultáneos.

    • Recepción de cualquier medicamento sistémico experimental en los 42 días anteriores al inicio (día 1) o 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo.
    • Inscripción previa en un protocolo de tratamiento CBP-201 y haber recibido al menos 1 dosis del fármaco activo del estudio.
    • Inscripción simultánea en otro ensayo en el que el paciente recibe una intervención experimental.

Tener las siguientes anomalías de laboratorio en la selección:

1. Hemoglobina ≤ 10 g/dL
2. Recuento de plaquetas < 100.000 células/µL
3. Recuento de eosinófilos > 1500 células/ µL
4. Creatina fosfoquinasa total (CPK) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
5. Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2,0xULN
6. Aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2,0x LSN
7. Bilirrubina total ≥ 1,5x ULN (una bilirrubina aislada >1,5x ULN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa es < 35 % o si el participante ha conocido el síndrome de Gilbert)

8. Fosfatasa alcalina >2x LSN

   • ECG anormal en la selección según la evaluación del investigador.
   • Cirugía mayor, que requiere anestesia, dentro de las 6 semanas anteriores al inicio (Día 1), o cirugía interna planificada u hospitalización durante la participación en el estudio.