CBP-201 u młodzieży i dorosłych pacjentów z atopowym zapaleniem skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

Kryteria przyjęcia:

-

• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub zgody (zgodnie z lokalnym prawem).
• Dorośli i młodzież dowolnej płci (w wieku 12 lat lub starsza)
• Masa ciała ≥ 40 kg podczas badania przesiewowego
• Rozpoznanie przewlekłego atopowego zapalenia skóry zdefiniowanego zgodnie z kryteriami konsensusu Amerykańskiej Akademii Dermatologicznej (Eichenfield 2014), obecne ≥ 3 lata przed badaniem przesiewowym.

Historia atopowego zapalenia skóry ze WSZYSTKIMI następującymi kryteriami aktywności choroby:

1. Zaangażowanie ≥ 10% BSA podczas badania przesiewowego i na początku badania (dzień 1.).
2. Wynik EASI ≥ 16 podczas badania przesiewowego i na początku badania (dzień 1.).
3. Wynik IGA ≥ 3 w badaniu przesiewowym i na początku badania (dzień 1.).

4. Wyjściowa średnia tygodniowa dziennych PP-NRS ≥ 4 na początku (Dzień 1).

   • Uczestnik stosował zatwierdzony przez Sponsora środek zmiękczający skórę dwa razy dziennie przez co najmniej 14 dni przed wizytą wyjściową i wyraża zgodę na dalsze stosowanie co najmniej codziennie podczas udziału w badaniu.

   • Udokumentowana niedawna historia (w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym) niewystarczającej odpowiedzi na leczenie TCS lub miejscowymi lekami immunomodulującymi lub u których leczenie miejscowe jest z innego powodu medycznie niewskazane (np. poważne działania niepożądane lub zagrożenia bezpieczeństwa).

   • Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na unikanie stosowania zabronionych leków AD przez cały czas trwania badania.
   • W opinii Badacza uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich wizyt studyjnych i procedur związanych z badaniem.
   • Pacjentki w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, powinny mieć potwierdzony ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy podczas Wizyty 1 i wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych form kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

-

Brak aktualnej lub przeszłej historii:

1. Inne czynne choroby skóry (np. łuszczyca, toczeń rumieniowaty itp.) lub infekcje skóry (bakteryjne, grzybicze lub wirusowe), które wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub mogłyby zakłócić ocenę zmian w AZS.
2. Historia nawrotu opryszczki opryszczkowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub więcej niż 2 epizody opryszczki opryszczkowej w ciągu ostatnich 2 lat.
3. Aktywna infekcja niezwiązana ze skórą, wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lekami przeciwinfekcyjnymi do podawania pozajelitowego w ciągu 30 dni lub doustnymi lekami przeciwinfekcyjnymi w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową (wizyta 2).
4. Aktywny ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) zdefiniowany jako potwierdzony dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HIV.
5. Gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Uwaga: Ocena gruźlicy zostanie przeprowadzona zgodnie z lokalnymi wytycznymi zgodnie ze standardami opieki.
6. Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV).

7. HCV: kwas rybonukleinowy (RNA) HCV wykrywalny u każdego osobnika z przeciwciałem anty-HCV (HCV Ab).

   •

Uczestnik nie może spełniać żadnego z poniższych warunków:

1. Znany pierwotny niedobór odporności lub obniżona odporność
2. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka in situ szyjki macicy lub całkowicie wyleczonego i uleczonego raka podstawnokomórkowego skóry.
3. Zakażenie pasożytami robaczycowymi zdiagnozowane w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1, które nie było leczone lub nie odpowiadało na standardowe leczenie.
4. Historia przewlekłego nadużywania alkoholu lub narkotyków, w tym przewlekłego używania konopi indyjskich (np. inhalacja i/lub konsumpcja marihuany częściej niż raz w tygodniu) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Historia prób samobójczych lub istnieje znaczne ryzyko samobójstwa.
6. Historia anafilaksji po podaniu leku biologicznego lub szczepionki.
7. Historia nadwrażliwości (w tym anafilaksji) na produkt immunoglobulinowy (pochodzący z osocza lub rekombinowany, np. przeciwciało monoklonalne) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku [L-histydyna, trehaloza lub Tween (polisorbat) 80].

8. Wszelkie zaburzenia, w tym między innymi zaburzenia sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, mięśniowo-szkieletowe, zakaźne, endokrynologiczne, metaboliczne, hematologiczne, psychiatryczne lub poważne upośledzenie fizyczne, które w opinii badacza nie są stabilne i mogą: wpływać na uczestnika bezpieczeństwa, zmieniać wyniki badania lub interpretację wyników badania, utrudniać uczestnikowi możliwość ukończenia badania przez cały czas trwania lub wymagać częstych wyrzutów ogólnoustrojowych kortykosteroidów.

   • Uczestnik nie może mieć wcześniejszej/jednoczesnej terapii w następujących przypadkach:

a. Przyjmowanie żywych (atenuowanych) szczepionek w ciągu 30 dni od linii bazowej (dzień 1) UWAGA: Przyjmowanie nieaktywnych/zabitych szczepionek (np. grypy) lub szczepionek mRNA (np. COVID) jest dozwolone pod warunkiem, że nie zostaną podane w ciągu 5 dni przed po którejkolwiek z wizyt studyjnych.

b. Otrzymanie lub oddanie dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu 28 dni przed punktem odniesienia (Dzień 1).

UWAGA: Pacjenci, którzy nie chcą zrezygnować z oddawania krwi i/lub osocza podczas badań przesiewowych i przez 112 dni po ostatniej dawce badanego leku, nie powinni być włączani do badania.

•

Uczestnik nie może lub nie chce przerwać aktualnie zabronionego leczenia AZS w określonych poniżej oknach wymywania oraz w przypadku zabronionych leków zgodnie z sekcją 6.11 przed punktem odniesienia (wizyta 2):

1. Ogólnoustrojowe inhibitory JAK, w tym między innymi ruksolitynib, tofacytynib, baricytynib, upadacytynib, abrocytynib i filgotynib w ciągu 60 dni
2. Leki zmniejszające liczbę limfocytów, takie jak rytuksymab, w ciągu 6 miesięcy lub gdy liczba limfocytów powróci do normy, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
3. Terapia ogólnoustrojowa AZS, w tym między innymi kortykosteroidy, metotreksat, cyklosporyna, azatiopryna, inhibitory fosfodiesterazy typu 4 (PDE-4) lub mykofenolan mofetylu w ciągu 4 tygodni
4. Ukierunkowane terapie biologiczne (wymienione w sekcji 6.11 leków zabronionych) w ciągu 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) lub 12 tygodni, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
5. W jakimkolwiek momencie przed punktem wyjściowym pacjent nie reagował korzystnie na wcześniejsze leczenie dupilumabem lub innym leczeniem anty-IL4Rα lub anty-IL-13 (np. niepowodzenie terapii, u pacjenta wystąpiła niepożądana reakcja na leczenie)
6. Doustna lub pozajelitowa tradycyjna medycyna chińska w ciągu 4 tygodni
7. Miejscowe leczenie inne niż dozwolone przez Sponsora środki zmiękczające skórę, w tym między innymi TCS, TCI, PDE-4, leki przeciwhistaminowe lub JAKi w ciągu 2 tygodni
8. Fototerapia, laseroterapia, solarium lub przedłużona ekspozycja na słońce, które mogą wpłynąć na ciężkość choroby lub zakłócić jej ocenę w ciągu 4 tygodni
9. Stosowanie kąpieli wybielających w ciągu ostatnich 2 tygodni
10. Miejscowe leki przeciwinfekcyjne w ciągu 2 tygodni

11. Środki zmiękczające dostępne tylko na receptę w ciągu 2 tygodni, w tym te zawierające ceramid, kwas hialuronowy, mocznik, filagrynę, witaminę D lub witaminę E, nawet jeśli nie zostały przepisane

    • Otrzymanie jakichkolwiek eksperymentalnych leków ogólnoustrojowych w ciągu 42 dni przed linią bazową (dzień 1) lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane), w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
    • Wcześniejsze włączenie do protokołu leczenia CBP-201 i otrzymanie co najmniej 1 dawki aktywnego badanego leku.
    • Równoczesna rejestracja do innego badania, w którym pacjent otrzymuje eksperymentalną interwencję.

Mają następujące nieprawidłowości laboratoryjne podczas badania przesiewowego:

1. Hemoglobina ≤ 10 g/dl
2. Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/µl
3. Liczba eozynofili > 1500 komórek/µl
4. Całkowita fosfokinaza kreatynowa (CPK) > 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 2,0 x GGN
6. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 2,0x GGN
7. Bilirubina całkowita ≥ 1,5x ULN (izolowana bilirubina >1,5x ULN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia wynosi < 35% lub jeśli uczestnik ma zespół Gilberta)

8. Fosfataza alkaliczna >2x GGN

   • Nieprawidłowe EKG podczas badania przesiewowego według oceny badacza.
   • Poważny zabieg chirurgiczny, wymagający znieczulenia, w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym (Dzień 1) lub planowana operacja szpitalna lub hospitalizacja podczas udziału w badaniu.