CBP-201 em pacientes adolescentes e adultos com dermatite atópica moderada a grave

Critério de inclusão:

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• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento (conforme a lei local).
• Adultos e adolescentes de qualquer sexo ou gênero (12 anos de idade ou mais)
• Peso corporal ≥ 40 kg na Triagem
• Diagnóstico de Dermatite Atópica crônica conforme definido de acordo com os Critérios de Consenso da Academia Americana de Dermatologia (Eichenfield 2014), presente ≥ 3 anos antes da triagem.

Histórico de Dermatite Atópica com TODOS os seguintes critérios de atividade da doença:

1. Envolvimento de ≥ 10% de BSA na Triagem e Linha de Base (Dia 1).
2. Uma pontuação EASI de ≥ 16 na Triagem e Linha de Base (Dia 1).
3. Uma pontuação IGA de ≥ 3 na triagem e linha de base (dia 1).

4. Média semanal da linha de base de PP-NRS diário ≥ 4 na linha de base (Dia1).

   • O participante aplicou um emoliente aprovado pelo patrocinador duas vezes ao dia por pelo menos 14 dias antes da visita inicial e concorda em continuar pelo menos com o uso diário durante a participação no estudo.

   • História recente documentada (dentro de 180 dias antes da triagem) de resposta inadequada ao tratamento com TCS ou medicação imunomoduladora tópica ou para quem os tratamentos tópicos são clinicamente desaconselháveis ​​(por exemplo, efeitos colaterais importantes ou riscos de segurança).

   • Os participantes devem concordar em evitar o uso de medicamentos AD proibidos durante o estudo.
   • Na opinião do Investigador, o participante está disposto e é capaz de cumprir todas as visitas do estudo e procedimentos relacionados ao estudo.
   • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem ter um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana negativo confirmado na Visita 1 e concordam em usar formas aceitáveis ​​de controle de natalidade.

Critério de exclusão:

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Nenhum histórico atual ou passado de:

1. Outras doenças de pele ativas (p.
2. História de herpes herpético recorrente nos últimos 12 meses ou mais de 2 episódios de herpes herpético nos últimos 2 anos.
3. Infecção ativa não relacionada à pele que requer tratamento sistêmico com anti-infecciosos parenterais em 30 dias ou anti-infecciosos orais em 14 dias antes da visita inicial (visita 2).
4. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo definido como um teste de anticorpo anti-HIV positivo confirmado.
5. Tuberculose que requer tratamento nos últimos 12 meses antes da Triagem. Nota: A avaliação da tuberculose será de acordo com as diretrizes locais de acordo com o padrão de atendimento.
6. Vírus ativo da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

7. HCV: HCV ácido ribonucleico (RNA) detectável em qualquer indivíduo com anticorpo anti-HCV (HCV Ab).

   •

O participante não pode ter nenhuma das seguintes condições:

1. Imunodeficiência primária conhecida ou imunocomprometida
2. História de malignidade dentro de 5 anos antes da visita de triagem, exceto para carcinoma in situ do colo do útero completamente tratado ou carcinoma basocelular da pele completamente tratado e resolvido.
3. Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 6 meses antes da Visita 1 que não foi tratada ou não respondeu à terapia padrão de atendimento.
4. História de abuso crônico de álcool ou drogas, incluindo uso crônico de cannabis (por exemplo, inalação e/ou consumo de maconha mais de uma vez por semana) dentro de 12 meses antes da triagem.
5. História de tentativa de suicídio ou risco significativo de suicídio.
6. História de anafilaxia após administração de medicamento biológico ou vacina.
7. História de hipersensibilidade (incluindo anafilaxia) a um produto de imunoglobulina (derivado do plasma ou recombinante, por exemplo, anticorpo monoclonal) ou a qualquer um dos excipientes do medicamento do estudo [L-histidina, trealose ou Tween (polissorbato) 80].

8. Qualquer distúrbio, incluindo, entre outros, comprometimento cardiovascular, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, infeccioso, endócrino, metabólico, hematológico, psiquiátrico ou físico grave que não seja estável na opinião do investigador e possa: afetar o participante segurança, alterar os achados do estudo ou a interpretação dos resultados do estudo, impedir a capacidade do participante de completar toda a duração do estudo ou exigir rajadas frequentes de corticosteróides sistêmicos.

   • O participante não pode ter terapia prévia/concomitante da seguinte forma:

uma. Recebimento de vacinas vivas (atenuadas) dentro de 30 dias da linha de base (dia 1) NOTA: O recebimento de vacinas inativas/mortas (por exemplo, influenza) ou vacinas de mRNA (por exemplo, COVID) é permitido desde que não sejam administradas dentro de 5 dias antes/ após qualquer uma das visitas do estudo.

b. Recebimento ou doação de qualquer produto sanguíneo nos 28 dias antes da linha de base (dia 1).

OBSERVAÇÃO: Os pacientes que não desejam se abster de doar sangue e/ou plasma da Triagem e por 112 dias após a última dose do medicamento do estudo não devem ser inscritos.

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O participante não pode ou não quer descontinuar os tratamentos AD proibidos atuais dentro das janelas de eliminação definidas abaixo e na Seção 6.11 de medicamentos proibidos, conforme aplicável, antes da linha de base (Visita 2):

1. Inibidores sistêmicos de JAK, incluindo, entre outros, ruxolitinibe, tofacitinibe, baricitinibe, upadacitinibe, abrocitinibe e filgotinibe em 60 dias
2. Agentes depletores de linfócitos, como rituximabe, dentro de 6 meses ou quando a contagem de linfócitos retornar ao normal, o que for mais longo
3. Terapia sistêmica para DA incluindo, entre outros, corticosteróides, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, inibidores da fosfodiesterase tipo 4 (PDE-4) ou micofenolato de mofetil em 4 semanas
4. Tratamentos biológicos direcionados (conforme listado na Seção 6.11 de medicamentos proibidos) dentro de 5 meias-vidas (se conhecidas) ou 12 semanas, o que for mais longo
5. Em qualquer momento antes da linha de base, o paciente não respondeu favoravelmente ao dupilumabe anterior ou outro tratamento anti-IL4Rα ou anti-IL-13 (por exemplo, falha na terapia, o paciente apresentou uma reação adversa ao tratamento)
6. Medicina tradicional chinesa oral ou parenteral dentro de 4 semanas
7. Tratamentos tópicos que não sejam emolientes permitidos pelo Patrocinador, incluindo, entre outros, TCS, TCI, PDE-4, anti-histamínicos ou JAKi dentro de 2 semanas
8. Tratamento de fototerapia, terapia a laser, cabine de bronzeamento ou exposição prolongada ao sol que pode afetar a gravidade da doença ou interferir nas avaliações da doença dentro de 4 semanas
9. Uso de banhos de lixívia nas 2 semanas anteriores
10. Anti-infecciosos tópicos dentro de 2 semanas

11. Emolientes disponíveis apenas por prescrição dentro de 2 semanas, incluindo aqueles que contêm ceramida, ácido hialurônico, ureia, filagrina, vitamina D ou vitamina E, mesmo se não prescritos Experiência de estudo clínico anterior/concorrente

    • Recebimento de qualquer medicamento sistêmico experimental nos 42 dias antes da linha de base (dia 1) ou 5 meias-vidas (se conhecidas), o que for mais longo.
    • Inscrição anterior em um protocolo de tratamento CBP-201 e ter recebido pelo menos 1 dose do medicamento ativo do estudo.
    • Inscrição simultânea em outro estudo em que o paciente está recebendo uma intervenção experimental.

Ter as seguintes anormalidades laboratoriais na Triagem:

1. Hemoglobina ≤ 10 g/dL
2. Contagem de plaquetas < 100.000 células/µL
3. Contagem de eosinófilos > 1500 células/µL
4. Total de creatina fosfoquinase (CPK) > 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
5. Alanina aminotransferase (ALT) ≥ 2,0xULN
6. Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 2,0x LSN
7. Bilirrubina total ≥ 1,5x LSN (uma bilirrubina isolada >1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta for < 35% ou se o participante tiver conhecido a Síndrome de Gilbert)

8. Fosfatase Alcalina > 2x LSN

   • ECG anormal na triagem por avaliação do investigador.
   • Cirurgia de grande porte, exigindo anestesia, dentro de 6 semanas antes da linha de base (dia 1), ou cirurgia planejada em paciente internado ou hospitalização durante a participação no estudo.