CBP-201 bij adolescente en volwassen patiënten met matige tot ernstige atopische dermatitis

Inclusiecriteria:

-

• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming te geven (volgens de lokale wetgeving).
• Volwassenen en adolescenten van elk geslacht of geslacht (12 jaar of ouder)
• Lichaamsgewicht ≥ 40 kg bij Screening
• Diagnose van chronische atopische dermatitis zoals gedefinieerd volgens de consensuscriteria van de American Academy of Dermatology (Eichenfield 2014), aanwezig ≥ 3 jaar voor de screening.

Voorgeschiedenis van atopische dermatitis met ALLE volgende criteria voor ziekteactiviteit:

1. Betrokkenheid van ≥ 10% BSA bij screening en baseline (dag 1).
2. Een EASI-score van ≥ 16 bij screening en baseline (dag 1).
3. Een IGA-score van ≥ 3 bij screening en baseline (dag 1).

4. Wekelijks basislijngemiddelde van dagelijkse PP-NRS ≥ 4 op basislijn (dag 1).

   • De deelnemer heeft gedurende ten minste 14 dagen vóór het baselinebezoek tweemaal per dag een door de sponsor goedgekeurd verzachtend middel aangebracht en stemt ermee in om ten minste dagelijks gebruik voort te zetten tijdens deelname aan het onderzoek.

   • Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 180 dagen vóór de screening) van onvoldoende respons op behandeling met TCS of lokale immunomodulatormedicatie of voor wie lokale behandelingen anderszins medisch niet aan te raden zijn (bijv. belangrijke bijwerkingen of veiligheidsrisico's).

   • Deelnemers moeten ermee instemmen om het gebruik van verboden AD-medicatie tijdens de duur van het onderzoek te vermijden.
   • Deelnemer is naar het oordeel van de Onderzoeker bereid en in staat alle studiebezoeken en studiegerelateerde procedures na te leven.
   • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten een bevestigde negatieve serum-bèta-humaan choriongonadotrofinetest hebben bij bezoek 1 en stemmen ermee in aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

-

Geen huidige of verleden geschiedenis van:

1. Andere actieve huidziekten (bijv. psoriasis, lupus erythematosus enz.) of huidinfecties (bacterieel, schimmel of viraal) die systemische behandeling vereisen binnen 4 weken na het screeningsbezoek of die de beoordeling van AD-laesies zouden verstoren.
2. Geschiedenis van recidiverende herpes herpeticum in de voorgaande 12 maanden of meer dan 2 afleveringen van herpes herpeticum in de afgelopen 2 jaar.
3. Niet-huidgerelateerde actieve infectie waarvoor systemische behandeling met parenterale anti-infectiva binnen 30 dagen of orale anti-infectiva binnen 14 dagen vóór het baselinebezoek vereist is (bezoek 2).
4. Actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV) gedefinieerd als een bevestigde positieve anti-HIV-antilichaamtest.
5. Tuberculose waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 12 maanden vóór de screening. Opmerking: Evaluatie van tuberculose vindt plaats volgens de lokale richtlijnen volgens de zorgstandaard.
6. Actief hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV).

7. HCV: HCV-ribonucleïnezuur (RNA) detecteerbaar bij elke persoon met anti-HCV-antilichaam (HCV Ab).

   •

Deelnemer mag geen van de volgende aandoeningen hebben:

1. Bekende primaire immunodeficiëntie of immuungecompromitteerd
2. Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór het screeningsbezoek, behalve bij volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix of volledig behandeld en opgelost basaalcelcarcinoom van de huid.
3. Een helminth parasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 6 maanden voor bezoek 1 die niet is behandeld met of niet heeft gereageerd op de standaardbehandeling.
4. Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik, inclusief chronisch gebruik van cannabis (bijv. inhalatie en/of consumptie van marihuana meer dan eens per week) binnen 12 maanden vóór de screening.
5. Geschiedenis van zelfmoordpogingen of loopt een aanzienlijk risico op zelfmoord.
6. Geschiedenis van anafylaxie na toediening van een biologisch medicijn of vaccin.
7. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid (waaronder anafylaxie) voor een immunoglobulineproduct (van plasma afgeleid of recombinant, bijv. monoklonaal antilichaam) of voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel [L-histidine, trehalose of Tween (polysorbaat) 80].

8. Elke aandoening, inclusief maar niet beperkt tot cardiovasculaire, gastro-intestinale, lever-, nier-, neurologische, musculoskeletale, infectieuze, endocriene, metabole, hematologische, psychiatrische of ernstige lichamelijke stoornissen die naar de mening van de onderzoeker niet stabiel zijn en die: de deelnemer kunnen beïnvloeden veiligheid, de bevindingen van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten veranderen, het vermogen van de deelnemer belemmeren om de volledige duur van het onderzoek te voltooien, of frequente uitbarstingen van systemische corticosteroïden vereisen.

   • De deelnemer heeft mogelijk geen voorafgaande/gelijktijdige therapie als volgt:

a. Ontvangst van levende (verzwakte) vaccins binnen 30 dagen na baseline (dag 1) OPMERKING: Ontvangst van inactieve/dode vaccins (bijv. griep) of mRNA-vaccins (bijv. COVID) is toegestaan, op voorwaarde dat ze niet binnen 5 dagen vóór/ na een van de studiebezoeken.

b. Ontvangst of donatie van een bloedproduct in de 28 dagen vóór baseline (dag 1).

OPMERKING: Patiënten die niet bereid zijn af te zien van het doneren van bloed en/of plasma tijdens de screening en gedurende 112 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, mogen niet worden ingeschreven.

•

Deelnemer kan of wil niet stoppen met huidige verboden AD-behandelingen binnen gedefinieerde wash-outvensters hieronder en met verboden medicatie Sectie 6.11, voor zover van toepassing, vóór Baseline (Bezoek 2):

1. Systemische JAK-remmers inclusief maar niet beperkt tot ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib en filgotinib binnen 60 dagen
2. Lymfocytafbrekende middelen zoals rituximab binnen 6 maanden of wanneer het aantal lymfocyten weer normaal is, afhankelijk van welke periode het langst is
3. Systemische therapie voor AD inclusief maar niet beperkt tot corticosteroïden, methotrexaat, ciclosporine, azathioprine, fosfodiësterase type 4 (PDE-4)-remmers of mycofenolaatmofetil binnen 4 weken
4. Gerichte biologische behandelingen (zoals vermeld in verboden medicatie, rubriek 6.11) binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend) of 12 weken, afhankelijk van welke langer is
5. Op enig moment voorafgaand aan de uitgangswaarde reageerde de patiënt niet gunstig op eerdere behandeling met dupilumab of andere anti-IL4Rα- of anti-IL-13-behandeling (bijv. therapiefalen, patiënt ondervond een bijwerking op de behandeling)
6. Orale of parenterale traditionele Chinese geneeskunde binnen 4 weken
7. Topische behandelingen anders dan die van de sponsor die een verzachtend middel hebben toegestaan, inclusief maar niet beperkt tot TCS, TCI, PDE-4, antihistaminica of JAKi binnen 2 weken
8. Fototherapiebehandeling, lasertherapie, zonnebank of langdurige blootstelling aan de zon die de ernst van de ziekte kan beïnvloeden of de beoordeling van de ziekte binnen 4 weken kan verstoren
9. Gebruik van bleekbaden in de voorafgaande 2 weken
10. Topische anti-infectiemiddelen binnen 2 weken

11. Verzachtende middelen alleen op recept verkrijgbaar binnen 2 weken, inclusief die met ceramide, hyaluronzuur, ureum, filaggrine, vitamine D of vitamine E, zelfs als ze niet zijn voorgeschreven Eerdere/gelijktijdige klinische onderzoekservaring

    • Ontvangst van eventuele experimentele systemische medicatie in de 42 dagen vóór baseline (dag 1), of 5 halfwaardetijden (indien bekend), afhankelijk van welke langer is.
    • Eerdere inschrijving in een CBP-201-behandelingsprotocol en ten minste 1 dosis actief onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
    • Gelijktijdige deelname aan een andere studie waarbij de patiënt een experimentele interventie krijgt.

Bij Screening de volgende laboratoriumafwijkingen hebben:

1. Hemoglobine ≤ 10 g/dl
2. Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/µL
3. Aantal eosinofielen > 1500 cellen/ µL
4. Totaal creatinefosfokinase (CPK) > 3 keer de bovengrens van de normaalwaarde (ULN)
5. Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2,0xULN
6. Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2,0x ULN
7. Totaal bilirubine ≥ 1,5x ULN (een geïsoleerd bilirubine > 1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en het directe bilirubine < 35% is of als de deelnemer bekend is met het syndroom van Gilbert)

8. Alkalische fosfatase >2x ULN

   • Abnormaal ECG bij screening volgens beoordeling van de onderzoeker.
   • Grote operaties waarvoor anesthesie nodig is, binnen 6 weken vóór baseline (dag 1), of geplande chirurgische ingrepen bij patiënten of ziekenhuisopname tijdens deelname aan de studie.