CBP-201 in pazienti adolescenti e adulti con dermatite atopica da moderata a grave

Criterio di inclusione:

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• In grado di fornire il consenso informato scritto o il consenso (secondo la legge locale).
• Adulti e adolescenti di qualsiasi sesso o genere (dai 12 anni in su)
• Peso corporeo ≥ 40 kg allo screening
• Diagnosi di dermatite atopica cronica come definita secondo i criteri di consenso dell'American Academy of Dermatology (Eichenfield 2014), presente ≥ 3 anni prima dello screening.

Anamnesi di dermatite atopica con TUTTI i seguenti criteri di attività della malattia:

1. Coinvolgimento di ≥ 10% BSA allo screening e al basale (giorno 1).
2. Un punteggio EASI ≥ 16 allo screening e al basale (giorno 1).
3. Un punteggio IGA ≥ 3 allo screening e al basale (giorno 1).

4. Media settimanale al basale di PP-NRS giornaliera ≥ 4 al basale (giorno 1).

   • Il partecipante ha applicato un emolliente approvato dallo sponsor due volte al giorno per almeno 14 giorni prima della visita di riferimento e accetta di continuare l'uso almeno quotidiano durante la partecipazione allo studio.

   • Storia recente documentata (entro 180 giorni prima dello screening) di risposta inadeguata al trattamento con TCS o farmaci immunomodulatori topici o per i quali i trattamenti topici sono altrimenti sconsigliabili dal punto di vista medico (ad esempio, effetti collaterali importanti o rischi per la sicurezza).

   • I partecipanti devono accettare di evitare l'uso di farmaci AD proibiti per tutta la durata dello studio.
   • Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante è disposto e in grado di rispettare tutte le visite di studio e le procedure relative allo studio.
   • Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono avere un test della beta-gonadotropina corionica sierica negativa confermata alla Visita 1 e accettare di utilizzare forme accettabili di controllo delle nascite.

Criteri di esclusione:

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Nessuna cronologia attuale o passata di:

1. Altre malattie della pelle attive (ad es. Psoriasi, lupus eritematoso ecc.) o infezioni della pelle (batteriche, fungine o virali) che richiedono un trattamento sistemico entro 4 settimane dalla visita di screening o che interferirebbero con la valutazione delle lesioni AD.
2. Storia di herpes herpeticum ricorrente nei 12 mesi precedenti o più di 2 episodi di herpes herpeticum negli ultimi 2 anni.
3. Infezione attiva non correlata alla pelle che richiede un trattamento sistemico con antinfettivi parenterali entro 30 giorni o antinfettivi orali entro 14 giorni prima della visita di riferimento (visita 2).
4. Virus dell'immunodeficienza umana attiva (HIV) definito come un test anticorpale anti-HIV positivo confermato.
5. Tubercolosi che richiede trattamento negli ultimi 12 mesi prima dello screening. Nota: la valutazione della tubercolosi avverrà secondo le linee guida locali secondo lo standard di cura.
6. Virus attivo dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).

7. HCV: acido ribonucleico (RNA) dell'HCV rilevabile in qualsiasi soggetto con anticorpi anti-HCV (HCV Ab).

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Il partecipante potrebbe non avere alcuna delle seguenti condizioni:

1. Immunodeficienza primaria nota o immunocompromissione
2. Storia di malignità entro 5 anni prima della visita di screening ad eccezione del carcinoma in situ della cervice completamente trattato o del carcinoma basocellulare della pelle completamente trattato e risolto.
3. Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 6 mesi prima della Visita 1 che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
4. Storia di abuso cronico di alcol o droghe incluso l'uso cronico di cannabis (ad esempio, inalazione e/o consumo di marijuana più di una volta alla settimana) entro 12 mesi prima dello screening.
5. Storia di tentato suicidio o rischio significativo di suicidio.
6. Storia di anafilassi dopo la somministrazione di un farmaco biologico o di un vaccino.
7. Anamnesi di ipersensibilità (inclusa anafilassi) a un prodotto immunoglobulinico (derivato dal plasma o ricombinante, ad esempio anticorpo monoclonale) o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco in studio [L-istidina, trealosio o Tween (polisorbato) 80].

8. Qualsiasi disturbo, incluso, ma non limitato a, compromissione fisica cardiovascolare, gastrointestinale, epatica, renale, neurologica, muscoloscheletrica, infettiva, endocrina, metabolica, ematologica, psichiatrica o grave che non è stabile secondo l'opinione dello sperimentatore e potrebbe: influenzare il partecipante sicurezza, alterare i risultati dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio, ostacolare la capacità del partecipante di completare l'intera durata dello studio o richiedere frequenti raffiche di corticosteroidi sistemici.

   • Il partecipante potrebbe non avere una terapia precedente/concomitante come segue:

un. Ricezione di vaccini vivi (attenuati) entro 30 giorni dal basale (giorno 1) NOTA: la ricezione di vaccini inattivi/uccisi (ad es. dopo una qualsiasi delle visite di studio.

b. Ricevimento o donazione di qualsiasi emoderivato nei 28 giorni prima del basale (giorno 1).

NOTA: I pazienti che non sono disposti ad astenersi dalla donazione di sangue e/o plasma da Screening e per i 112 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio non devono essere arruolati.

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Il partecipante non è in grado o non vuole interrompere gli attuali trattamenti proibiti per l'AD entro le finestre di interruzione definite di seguito e nei farmaci proibiti Sezione 6.11, a seconda dei casi, prima del basale (Visita 2):

1. Inibitori JAK sistemici inclusi ma non limitati a ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib e filgotinib entro 60 giorni
2. Agenti che riducono i linfociti come rituximab entro 6 mesi o quando la conta dei linfociti torna alla normalità, a seconda di quale sia il periodo più lungo
3. Terapia sistemica per l'AD inclusi ma non limitati a corticosteroidi, metotrexato, ciclosporina, azatioprina, inibitori della fosfodiesterasi di tipo 4 (PDE-4) o micofenolato mofetile entro 4 settimane
4. Trattamenti biologici mirati (come elencato nella Sezione 6.11 dei farmaci proibiti) entro 5 emivite (se note) o 12 settimane, a seconda di quale sia il più lungo
5. In qualsiasi momento prima del basale, il paziente non ha risposto favorevolmente a un precedente trattamento con dupilumab o ad altri trattamenti anti-IL4Rα o anti-IL-13 (ad es. fallimento della terapia, il paziente ha manifestato una reazione avversa al trattamento)
6. Medicina tradizionale cinese orale o parenterale entro 4 settimane
7. Trattamenti topici diversi dagli emollienti consentiti dallo Sponsor, inclusi ma non limitati a TCS, TCI, PDE-4, antistaminici o JAKi entro 2 settimane
8. Trattamento di fototerapia, terapia laser, cabina abbronzante o esposizione prolungata al sole che potrebbero influire sulla gravità della malattia o interferire con le valutazioni della malattia entro 4 settimane
9. Uso di bagni di candeggina nelle 2 settimane precedenti
10. Antinfettivi topici entro 2 settimane

11. Emollienti disponibili solo su prescrizione entro 2 settimane compresi quelli contenenti ceramide, acido ialuronico, urea, filaggrina, vitamina D o vitamina E, anche se non prescritti Esperienza di studi clinici precedenti/concorrenti

    • Ricezione di eventuali farmaci sistemici sperimentali nei 42 giorni prima del basale (giorno 1) o 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il più lungo.
    • Precedente iscrizione a un protocollo di trattamento CBP-201 e aver ricevuto almeno 1 dose del farmaco attivo in studio.
    • Iscrizione simultanea a un altro studio in cui il paziente sta ricevendo un intervento sperimentale.

Avere le seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

1. Emoglobina ≤ 10 g/dL
2. Conta piastrinica < 100.000 cellule/µL
3. Conta degli eosinofili > 1500 cellule/ µL
4. Creatina fosfochinasi totale (CPK) > 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
5. Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2,0xULN
6. Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2,0x ULN
7. Bilirubina totale ≥ 1,5x ULN (una bilirubina isolata > 1,5x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta è <35% o se il partecipante ha conosciuto la sindrome di Gilbert)

8. Fosfatasi alcalina >2x ULN

   • ECG anormale allo screening secondo la valutazione dello sperimentatore.
   • Intervento chirurgico maggiore, che richiede anestesia, entro 6 settimane prima del basale (giorno 1) o intervento chirurgico o ricovero ospedaliero pianificato durante la partecipazione allo studio.