CBP-201 bei jugendlichen und erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis

Einschlusskriterien:

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• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung (nach örtlichem Recht) abzugeben.
• Erwachsene und Jugendliche jeden Geschlechts (ab 12 Jahren)
• Körpergewicht ≥ 40 kg beim Screening
• Diagnose einer chronischen atopischen Dermatitis gemäß den Konsenskriterien der American Academy of Dermatology (Eichenfield 2014), vorhanden ≥ 3 Jahre vor dem Screening.

Atopische Dermatitis in der Anamnese mit ALLEN folgenden Krankheitsaktivitätskriterien:

1. Beteiligung von ≥ 10 % BSA beim Screening und Baseline (Tag 1).
2. Ein EASI-Score von ≥ 16 beim Screening und Baseline (Tag 1).
3. Ein IGA-Score von ≥ 3 beim Screening und Baseline (Tag 1).

4. Wochendurchschnitt des täglichen PP-NRS zu Studienbeginn ≥ 4 zu Studienbeginn (Tag 1).

   • Der Teilnehmer hat mindestens 14 Tage vor dem Baseline-Besuch zweimal täglich ein vom Sponsor genehmigtes Emolliens aufgetragen und erklärt sich damit einverstanden, es während der Studienteilnahme mindestens täglich weiter zu verwenden.

   • Dokumentierte jüngste Vorgeschichte (innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening) mit unzureichendem Ansprechen auf die Behandlung mit TCS oder topischen Immunmodulator-Medikamenten oder für die topische Behandlungen aus anderen Gründen medizinisch nicht ratsam sind (z. B. wichtige Nebenwirkungen oder Sicherheitsrisiken).

   • Die Teilnehmer müssen zustimmen, die Verwendung verbotener AD-Medikamente während der gesamten Dauer der Studie zu vermeiden.
   • Nach Meinung des Prüfarztes ist der Teilnehmer bereit und in der Lage, alle Studienbesuche und studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
   • Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, sollten bei Besuch 1 einen bestätigten negativen Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin-Test haben und sich bereit erklären, akzeptable Formen der Empfängnisverhütung zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

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Keine aktuelle oder vergangene Geschichte von:

1. Andere aktive Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis, Lupus erythematodes usw.) oder Hautinfektionen (Bakterien, Pilze oder Viren), die eine systemische Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch erfordern oder die Bewertung von AD-Läsionen beeinträchtigen würden.
2. Vorgeschichte von rezidivierendem Herpes herpeticum in den letzten 12 Monaten oder mehr als 2 Episoden von Herpes herpeticum in den letzten 2 Jahren.
3. Nicht hautbedingte aktive Infektion, die eine systemische Behandlung mit parenteralen Antiinfektiva innerhalb von 30 Tagen oder oralen Antiinfektiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Baseline-Besuch (Besuch 2) erfordert.
4. Aktives humanes Immundefizienzvirus (HIV), definiert als bestätigter positiver Anti-HIV-Antikörpertest.
5. Tuberkulose, die innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening behandelt werden musste. Hinweis: Die Beurteilung der Tuberkulose erfolgt gemäß den örtlichen Richtlinien gemäß Behandlungsstandard.
6. Aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

7. HCV: HCV-Ribonukleinsäure (RNA), nachweisbar in jedem Subjekt mit Anti-HCV-Antikörper (HCV-Ab).

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Der Teilnehmer hat möglicherweise keine der folgenden Bedingungen:

1. Bekannter primärer Immundefekt oder immungeschwächt
2. Bösartige Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch mit Ausnahme eines vollständig behandelten In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder eines vollständig behandelten und abgeheilten Basalzellkarzinoms der Haut.
3. Eine parasitäre Helmintheninfektion, die innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1 diagnostiziert wurde und nicht mit einer Standardtherapie behandelt wurde oder nicht darauf angesprochen hat.
4. Vorgeschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch, einschließlich chronischem Cannabiskonsum (z. B. Inhalation und / oder Konsum von Marihuana mehr als einmal pro Woche) innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
5. Suizidversuch in der Vorgeschichte oder ein erhebliches Suizidrisiko.
6. Vorgeschichte einer Anaphylaxie nach Verabreichung eines biologischen Medikaments oder Impfstoffs.
7. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit (einschließlich Anaphylaxie) gegen ein Immunglobulinprodukt (aus Plasma gewonnen oder rekombinant, z. B. monoklonaler Antikörper) oder gegen einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments [L-Histidin, Trehalose oder Tween (Polysorbat) 80].

8. Jede Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf kardiovaskuläre, gastrointestinale, hepatische, renale, neurologische, muskuloskelettale, infektiöse, endokrine, metabolische, hämatologische, psychiatrische oder schwere körperliche Beeinträchtigungen, die nach Meinung des Ermittlers nicht stabil sind und: den Teilnehmer betreffen könnten die Sicherheit beeinträchtigen, die Ergebnisse der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse verändern, die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die gesamte Dauer der Studie zu absolvieren, oder häufige Ausbrüche von systemischen Kortikosteroiden erfordern würden.

   • Der Teilnehmer hat möglicherweise keine vorherige/begleitende Therapie wie folgt:

a. Erhalt von (attenuierten) Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen nach Baseline (Tag 1) HINWEIS: Der Erhalt von inaktiven/abgetöteten Impfstoffen (z. B. Influenza) oder mRNA-Impfstoffen (z. B. COVID) ist zulässig, sofern sie nicht innerhalb von 5 Tagen vor/ nach einem der Studienbesuche.

b. Erhalt oder Spende von Blutprodukten in den 28 Tagen vor Baseline (Tag 1).

HINWEIS: Patienten, die nicht bereit sind, beim Screening und in den 112 Tagen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf Blut- und/oder Plasmaspenden zu verzichten, sollten nicht aufgenommen werden.

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Der Teilnehmer ist nicht in der Lage oder willens, derzeitige verbotene AD-Behandlungen innerhalb der unten definierten Auswaschfenster und in Abschnitt 6.11 der verbotenen Medikamente vor der Baseline (Besuch 2) abzusetzen:

1. Systemische JAK-Inhibitoren einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ruxolitinib, Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib, Abrocitinib und Filgotinib innerhalb von 60 Tagen
2. Lymphozytendepletierende Mittel wie Rituximab innerhalb von 6 Monaten oder wenn sich die Lymphozytenzahl wieder normalisiert, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
3. Systemische Therapie der AD, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Methotrexat, Cyclosporin, Azathioprin, Phosphodiesterase Typ 4 (PDE-4)-Hemmer oder Mycophenolatmofetil innerhalb von 4 Wochen
4. Gezielte biologische Behandlungen (wie in Abschnitt 6.11 zu verbotenen Medikamenten aufgeführt) innerhalb von 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) oder 12 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
5. Zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studienbeginn sprach der Patient nicht positiv auf eine frühere Behandlung mit Dupilumab oder einer anderen Anti-IL4Rα- oder Anti-IL-13-Behandlung an (z. B. Therapieversagen, Patient hatte eine Nebenwirkung auf die Behandlung)
6. Orale oder parenterale traditionelle chinesische Medizin innerhalb von 4 Wochen
7. Andere topische Behandlungen als die vom Sponsor zugelassenen Weichmacher, einschließlich, aber nicht beschränkt auf TCS, TCI, PDE-4, Antihistaminika oder JAKi innerhalb von 2 Wochen
8. Phototherapiebehandlung, Lasertherapie, Solarium oder längere Sonneneinstrahlung, die den Schweregrad der Erkrankung beeinflussen oder die Beurteilung der Erkrankung innerhalb von 4 Wochen beeinträchtigen könnten
9. Verwendung von Bleichbädern in den letzten 2 Wochen
10. Topische Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen

11. Weichmacher sind nur auf Rezept innerhalb von 2 Wochen erhältlich, einschließlich solcher, die Ceramide, Hyaluronsäure, Harnstoff, Filaggrin, Vitamin D oder Vitamin E enthalten, auch wenn sie nicht verschrieben wurden

    • Erhalt von experimentellen systemischen Medikamenten in den 42 Tagen vor Baseline (Tag 1) oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt), je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
    • Vorherige Aufnahme in ein CBP-201-Behandlungsprotokoll und Erhalt von mindestens 1 Dosis des aktiven Studienmedikaments.
    • Gleichzeitige Aufnahme in eine andere Studie, in der der Patient eine experimentelle Intervention erhält.

Haben Sie die folgenden Laboranomalien beim Screening:

1. Hämoglobin ≤ 10 g/dl
2. Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/µl
3. Eosinophilenzahl > 1500 Zellen/µl
4. Gesamt-Kreatin-Phosphokinase (CPK) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
5. Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2,0 x ULN
6. Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2,0x ULN
7. Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN (ein isoliertes Bilirubin > 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und das direkte Bilirubin < 35 % beträgt oder wenn der Teilnehmer das Gilbert-Syndrom kennt)

8. Alkalische Phosphatase >2x ULN

   • Abnormales EKG beim Screening gemäß Beurteilung durch den Prüfarzt.
   • Größere Operation, die eine Anästhesie erfordert, innerhalb von 6 Wochen vor Baseline (Tag 1) oder geplante stationäre Operation oder Krankenhausaufenthalt während der Studienteilnahme.