Studie k vyhodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti 101-PGC-005 u zdravých dospělých lidských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Ochota poskytnout audiovizuální a písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a schopnost porozumět povaze a účelu studie.
• Ochota být k dispozici po celou dobu studie a dodržovat požadavky protokolu. Měl by mít spolehlivý přístup do centra klinického hodnocení a být dostupný v dané oblasti po dobu alespoň jednoho měsíce.
• Normální, zdravý, dospělý, lidský subjekt ve věku 18–45 let (oba včetně).
• Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18 -30 kg/m2 (oba včetně).
• Zdraví dobrovolníci, kteří nejsou klinicky anemičtí, budou zařazeni podle uvážení PI/CI/lékaře.
• Nediabetický zdravý dospělý s HbA1c < 5,5 v době vstupu do studie
• Normální zdravotní stav stanovený na základě základní lékařské a medikační anamnézy, v době screeningu a měření vitálních funkcí (krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence a axilární teplota) a fyzikálního vyšetření v době screeningu, stejně jako kontrola během každého období studia.
• S normálními nebo klinicky nevýznamnými laboratorními hodnotami stanovenými hematologickými, biochemickými testy a rozborem moči (obsaženo v části č. 9.1).
• S normálním nebo klinicky nevýznamným 12svodovým EKG.
• S negativním testem na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) typu I/II nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C.
• nekuřáci a neměli by konzumovat žádný druh tabákových výrobků včetně žvýkání nebo inhalování tabáku ve formě jarda, pan, gutkha atd. Nebo v případě kuřáků by měli být ochotni zdržet se kouření nebo žvýkání jakéhokoli tabáku obsahujícího produkt alespoň 72,00 hodin před odbavením a po celou dobu trvání studie, dokud nebudou na konci studie odebrány bezpečnostní vzorky.

• V případě žen:

  • Negativní těhotenský test v moči při screeningu a negativní sérový β-hCG test při kontrole.
  • Ženy ve fertilním věku se musí buď zdržet pohlavního styku, nebo používat přijatelné metody antikoncepce po dobu nejméně 15 dnů před první dávkou až do 15 dnů po poslední dávce / celé období studie [Přijatelné metody kontroly porodnosti zahrnují bariérové ​​metody, jako je bránice/kondom se spermicidem nebo bez něj nebo kteří jsou chirurgicky sterilní (byla provedena bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)].
  • V den odběru krve, kdy se krev odebírá pro účely studie, by neměly menstruovat. Schopnost efektivně komunikovat.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza alergie nebo nesnášenlivosti přecitlivělosti na dexamethason nebo jeho pomocné látky, které by podle názoru klinického výzkumníka ohrozily bezpečnost subjektu nebo studie.
• Užil dexamethason nebo jakýkoli jiný kortikosteroid perorálně nebo intravenózně z jakýchkoli důvodů v posledních 4 týdnech před vstupem do studie.
• Hladina hemoglobinu nižší než 12,5 gramů na decilitr u mužů a 12 gramů na decilitr u žen.
• Jakékoli lékařské nebo chirurgické stavy, které by mohly významně narušit normální fungování těla nebo krvetvorných orgánů.
• Těžká infekce nebo velký chirurgický zákrok v anamnéze v posledních 6 měsících.
• Menší chirurgický zákrok nebo zlomenina v anamnéze během posledních 3 měsíců.
• Významná anamnéza nebo aktuální průkaz malignity nebo chronických - infekčních, kardiovaskulárních, ledvinových, jaterních, očních, plicních, neurologických, metabolických (endokrinních), hematologických, gastrointestinálních, imunologických nebo psychiatrických onemocnění nebo orgánové dysfunkce.
• Jakékoli závažné onemocnění nebo hospitalizace do 90 dnů před příjezdem.
• Jakýkoli jiný klinický stav, jako je průjem nebo zvracení, během tří dnů před podáním dávky.
• Subjekty, které držely neobvyklou nebo abnormální dietu, z jakéhokoli důvodu, např. kvůli půstu z náboženských důvodů během čtyř týdnů před screeningem.
• Použití jakékoli depotní injekce nebo implantátu jakéhokoli léčiva během tří měsíců před dávkováním a během období studie.
• Použití jakékoli předepsané medikace (včetně rostlinných léčiv a vitamínových doplňků) během 14 dnů nebo během pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší před podáním dávky a po celou dobu trvání studie, dokud není odebrán vzorek bezpečnosti po studii.
• Použití jakýchkoli volně prodejných produktů během 7 dnů nebo během pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší před prvním přihlášením a po celou dobu trvání studie, dokud není odebrán vzorek bezpečnosti po studii.
• Anamnéza nebo přítomnost žaludečních nebo dvanáctníkových vředů nebo gastrointestinálního krvácení nebo krve ve stolici kdykoli v minulosti.
• Užívání jakékoli rekreační drogy nebo drogová závislost v anamnéze.
• Účastnil se jakéhokoli klinického vyšetření vyžadujícího opakované odběry krve, darování krve nebo měl krevní ztrátu > 300 ml za posledních 90 dní před podáním dávky.
• Účast na jakékoli klinické studii během posledních 90 dnů před přihlášením.
• Použití jakékoli Investigation vakcíny během posledních tří let s výjimkou vakcín Covid-19.
• Anamnéza chronického užívání systémových imunosupresivních léků z jakýchkoli důvodů.
• Konzumace alkoholu nebo alkoholických produktů do 72 hodin před dávkováním v každém období studie a během časových bodů odběru vzorků.

• Pozitivní screening alkoholu v dechu nebo moči na testy zneužívání drog během kontrolního období.

  > Pozitivní test na alkohol v dechu nebo drogy (včetně benzodiazepinů, amfetaminů, barbiturátů, kokainu, metadonu, fencyklidinu, 3,4-methylendioxymetamfetaminu [MDMA/extáze], tetrahydrokanabinolu a opiátů) v moči.

• Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících xanthin nebo jeho deriváty (např. čokolády, čaj, káva nebo kolové nápoje) do 48 hodin před dávkováním v každém období studie a během časových bodů odběru vzorků.
• Kojící nebo kojící ženy.
• Ženy užívající hormonální antikoncepci (buď orální/implantáty).
• Jakékoli potíže s odběrem krve v anamnéze nebo jakýkoli vazovagální záchvat během odběru krve, který podle názoru zkoušejícího může významně narušit odběr vzorků ve studii.
• Důkaz o nespolupracujícím přístupu.