Studie ke stanovení bezpečnosti a imunogenicity bivalentních vakcín GI.1 a GII.4 u zdravých dobrovolníků

Klíčová kritéria pro zařazení:

Aby byli způsobilí k této studii, musí subjekty splňovat všechny následující:

1. Ve stabilním a dobrém celkovém zdraví, bez významného zdravotního onemocnění, na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a vitálních funkcí při screeningu na základě úsudku zkoušejícího.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17,0 a 35,0 kg/m2 při screeningu SNG.
3. Dostupné pro všechny plánované návštěvy a schůzky s tele-zdravotní službou a ochotné dokončit všechny procedury a hodnocení definované protokolem (včetně schopnosti a ochoty spolknout několik malých enterosolventních tablet na studijní dávku).
4. Ženy nesmějí kojit a musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před podáním dávky.

5. Ženské subjekty musí splňovat jedno z následujících kritérií:

   i. Nejméně 1 rok po menopauze (definovaná jako amenorea po dobu delší nebo rovnající se 12 po sobě jdoucím měsícům před screeningem bez alternativní lékařské příčiny) nebo chirurgicky sterilní.

   ii. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat vysoce účinnou formu antikoncepce po dobu 30 dnů před prvním očkováním a do 60 dnů po posledním očkování. Přijatelné formy jsou orální, implantabilní, intrauterinní, transdermální, intravaginální, injekční, s dvojitou bariérou nebo abstinenční (subjekty používající bránice musí také používat kondom). Formu antikoncepce musí schválit zkoušející.

   iii. Muži musí souhlasit s tím, že budou praktikovat abstinenci od heterosexuálního styku nebo používat účinnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno výše, od první vakcinace do 60 dnů po poslední vakcinaci. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží darování spermatu a budou se zdržovat veškerého pohlavního styku nebo budou používat účinnou metodu dvojité bariérové ​​antikoncepce nebo kondom, jak je uvedeno výše, od první vakcinace do 60 dnů po poslední vakcinaci.

6. Schopný porozumět a dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v protokolu.

Klíčová kritéria vyloučení:

Subjekty musí být vyloučeny z účasti ve studii, pokud splňují některou z následujících podmínek:

1. Známé problémy se srážlivostí/krvácením a/nebo osobní a rodinná anamnéza se zvýšeným rizikem krvácení nebo srážení krve.
2. Přítomnost významného nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění (akutního nebo chronického) včetně zavedení nové lékařské/chirurgické léčby nebo významné změny dávky pro nekontrolované symptomy nebo toxicitu léku během 3 měsíců před screeningem a znovu potvrzené na začátku.
3. Rakovina nebo léčba rakoviny nebo jakýkoli postup nebo preventivní léčba rakoviny nebo k prevenci recidivy během posledních 3 let (s výjimkou plně léčeného a vyřešeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu)
4. Přítomnost imunosuprese nebo zdravotního stavu pravděpodobně spojeného s poruchou imunitní reakce, včetně diabetes mellitus 1. a 2. typu
5. Anamnéza dráždivého tračníku nebo jiného zánětlivého trávicího nebo gastrointestinálního stavu, který by mohl ovlivnit hodnocení distribuce/bezpečnosti perorálně podané vakcíny zaměřené na sliznici tenkého střeva.
6. Jakákoli forma angioedému v anamnéze
7. Závažné reakce na očkování v anamnéze, jako je anafylaxe, dýchací potíže, kopřivka nebo bolesti břicha
8. Diagnostikovaná porucha krvácivosti nebo výrazné modřiny nebo potíže s krvácením, které by mohly ztížit odběr krve
9. Jakýkoli stav, který vedl k absenci nebo odstranění sleziny
10. Akutní onemocnění během 72 hodin před očkováním definované jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění (jak určí zkoušející na základě anamnézy a fyzického vyšetření). (Posouzení může být během zkušebního období jednou opakováno)
11. Přítomnost horečky vyšší nebo rovné 38 °C měřená orálně na začátku.
12. Jakákoli významná hospitalizace během posledního roku, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohla narušit účast ve studii.
13. Jakákoli anamnéza nebo stavy, které mohou vést k vyššímu riziku srážlivosti a/nebo trombocytopenie.
14. Pozitivní testy na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě.
15. Anamnéza GI krvácení včetně hematochezie (krev ve stolici) nebo meleny (černá stolice)
16. Pozitivní močový screening drog na zneužívání drog při screeningu (pozitivní test na marihuanu není vylučující, nicméně souběžné užívání marihuany během studie Aktivní období do 29. dne je zakázáno).
17. Pozitivní test na alkohol v dechu nebo moči při screeningu a na začátku.
18. Příjem licencované vakcíny (včetně všech vakcín proti COVID-19 s povolením k nouzovému použití) během 14 dnů před základním očkováním nebo plánovaným podáním během aktivního období studie (29. den).
19. Použití antibiotik, inhibitorů protonové pumpy, H2 blokátorů nebo antacidů během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo plánovaným použitím během aktivního období studie (den 29).
20. Použití léků, o kterých je známo, že ovlivňují imunitní funkci (např. včetně, ale bez omezení na, systémových kortikosteroidů, modifikátorů leukotrienů a inhibitorů JAK) během 2 týdnů před podáním studovaného léku nebo plánovaným použitím během období aktivní studie (den 29).
21. Každodenní užívání nesteroidních protizánětlivých léčiv během 7 dnů před podáním studovaného léčiva nebo plánované použití během aktivního studijního období (den 29). Nízká denní dávka ASA ≤ 100 mg pro kardioprotekci není vylučující.
22. Podání jakékoli hodnocené vakcíny, léku nebo zařízení během 8 týdnů před podáním studovaného léku nebo plánované použití během trvání studie
23. Předchozí účast v klinické studii Vaxart nebo jiné studii vakcíny NoV, pokud nebylo potvrzeno přijetí placeba.
24. Darování nebo použití krve nebo krevních produktů během 30 dnů před podáním studovaného léku nebo plánovaným darováním během období aktivní studie (den 29).
25. Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií do 1 roku od screeningu.
26. Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na kteroukoli složku zkoumané vakcíny, včetně, ale bez omezení na alergii na rybí želatinu.