Eine Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Immunogenität von bivalenten GI.1- und GII.4-Impfstoffen bei gesunden Freiwilligen

Wichtige Einschlusskriterien:

Um für diese Studie zugelassen zu werden, müssen die Probanden alle folgenden Voraussetzungen erfüllen:

1. In stabiler und guter Allgemeingesundheit, ohne signifikante medizinische Erkrankung, basierend auf Anamnese, körperlicher Untersuchung und Vitalzeichen beim Screening basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
2. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17,0 und 35,0 kg/m2 beim SNG-Screening.
3. Verfügbar für alle geplanten Besuche und Telemedizintermine und bereit, alle protokolldefinierten Verfahren und Bewertungen durchzuführen (einschließlich der Fähigkeit und Bereitschaft, mehrere kleine magensaftresistente Tabletten pro Studiendosis zu schlucken).
4. Frauen dürfen nicht stillen und müssen beim Screening und vor der Verabreichung einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen.

5. Weibliche Probanden müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   ich. Mindestens 1 Jahr nach der Menopause (definiert als Amenorrhoe für mehr als oder gleich 12 aufeinanderfolgende Monate vor dem Screening ohne alternative medizinische Ursache) oder chirurgisch steril.

   ii. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 30 Tage vor der ersten Impfung und bis 60 Tage nach der letzten Impfung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Akzeptable Formen sind oral, implantierbar, intrauterin, transdermal, intravaginal, injizierbar, Doppelbarriere oder Abstinenz (Personen, die Diaphragmen verwenden, müssen auch Kondome verwenden). Die Form der Empfängnisverhütung muss vom Prüfarzt genehmigt werden.

   iii. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der ersten Impfung bis 60 Tage nach der letzten Impfung auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung wie oben angegeben anzuwenden. Männliche Probanden müssen zustimmen, von der ersten Impfung bis 60 Tage nach der letzten Impfung auf Samenspenden zu verzichten und auf jeglichen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine wirksame Methode der doppelten Barriereverhütung oder ein Kondom wie oben erwähnt zu verwenden.

6. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF und im Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Die Probanden müssen von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn sie einen der folgenden Punkte erfüllen:

1. Bekannte Gerinnungs-/Blutungsprobleme und/oder persönliche und familiäre Vorgeschichte mit erhöhtem Blutungs- oder Gerinnungsrisiko.
2. Vorhandensein einer signifikanten unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung (akut oder chronisch), einschließlich der Einrichtung einer neuen medizinischen / chirurgischen Behandlung oder einer signifikanten Dosisänderung für unkontrollierte Symptome oder Arzneimitteltoxizität innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening und zu Studienbeginn erneut bestätigt.
3. Krebs oder Behandlung von Krebs oder Verfahren oder vorbeugende Medikamente gegen Krebs oder zur Verhinderung eines erneuten Auftretens innerhalb der letzten 3 Jahre (ausgenommen vollständig behandeltes und abgeheiltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom)
4. Vorhandensein einer Immunsuppression oder eines medizinischen Zustands, der möglicherweise mit einer beeinträchtigten Immunantwort verbunden ist, einschließlich Diabetes mellitus Typ 1 und 2
5. Vorgeschichte einer Reizdarmerkrankung oder anderer entzündlicher Verdauungs- oder Magen-Darm-Erkrankungen, die die Verteilung/Sicherheitsbewertung eines oral verabreichten Impfstoffs beeinflussen könnten, der auf die Schleimhaut des Dünndarms abzielt.
6. Geschichte jeder Form von Angioödem
7. Schwere Impfreaktionen wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Nesselsucht oder Bauchschmerzen in der Vorgeschichte
8. Diagnostizierte Blutungsstörung oder signifikante Blutergüsse oder Blutungsprobleme, die Blutabnahmen problematisch machen könnten
9. Jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führte
10. Akute Erkrankung innerhalb von 72 Stunden vor der Impfung, definiert als das Vorhandensein einer mittelschweren oder schweren Erkrankung (wie vom Prüfarzt durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt). (Die Bewertung kann während des Screening-Zeitraums einmal wiederholt werden.)
11. Vorhandensein von Fieber größer oder gleich 38 °C, oral zu Studienbeginn gemessen.
12. Jeder signifikante Krankenhausaufenthalt innerhalb des letzten Jahres, der nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors die Studienteilnahme beeinträchtigen könnte.
13. Jegliche Anamnese oder Zustände, die zu einem höheren Risiko für Gerinnungsereignisse und/oder Thrombozytopenie führen können.
14. Positive Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das Hepatitis-C-Virus (HCV) beim Screening-Besuch.
15. Vorgeschichte von GI-Blutungen einschließlich Hämatochezie (Blut im Stuhl) oder Melena (schwarzer Stuhl)
16. Positiver Urin-Drogenscreening auf Missbrauchsdrogen beim Screening (ein positiver Test auf Marihuana ist nicht ausschließend; jedoch ist die gleichzeitige Verwendung von Marihuana während der aktiven Phase der Studie bis Tag 29 verboten).
17. Positiver Atem- oder Urin-Alkoholtest beim Screening und Baseline.
18. Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs (einschließlich aller COVID-19-Impfstoffe mit Genehmigung für den Notfall) innerhalb von 14 Tagen vor der Grundimmunisierung oder geplanten Verabreichung während des aktiven Studienzeitraums (Tag 29).
19. Verwendung von Antibiotika, Protonenpumpenhemmern, H2-Blockern oder Antazida innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verwendung während des aktiven Studienzeitraums (Tag 29).
20. Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Immunfunktion beeinflussen (z. B. einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemische Kortikosteroide, Leukotrien-Modifikatoren und JAK-Inhibitoren) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums (Tag 29).
21. Tägliche Anwendung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Anwendung während des aktiven Studienzeitraums (Tag 29). Eine niedrige tägliche ASS-Dosis von ≤ 100 mg zum Schutz des Herzens ist nicht ausgeschlossen.
22. Verabreichung eines Prüfimpfstoffs, Arzneimittels oder Geräts innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Verwendung während der Dauer der Studie
23. Vorherige Teilnahme an einer klinischen Vaxart-Studie oder einer anderen NoV-Impfstoffstudie, es sei denn, der Erhalt eines Placebos wurde bestätigt.
24. Spende oder Verwendung von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments oder geplante Spende während des aktiven Studienzeitraums (Tag 29).
25. Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening.
26. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder allergischer Reaktion auf einen Bestandteil des Prüfimpfstoffs, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Fischgelatineallergie.