Optimalizace dávky doravirinu v těhotenství (DoraDO)
17. února 2026 aktualizováno: University of Liverpool
Randomizovaná, otevřená, kontrolovaná PK standardní péče vs. doravirin plus 2 nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy páteř u těhotných žen zahajujících kombinovanou antiretrovirovou terapii ve druhém trimestru těhotenství.
Přehled studie
Detailní popis
Ženy s diagnózou HIV pozitivní ve druhém trimestru těhotenství v Jižní Africe budou zařazeny a randomizovány v poměru 1:1, aby jim byla poskytnuta standardní péče nebo doravirin plus 2 NRTI páteře.
Účastníci budou dostávat studijní léčbu až do porodu a až 28 týdnů po porodu, s maximální celkovou dobou 14 měsíců studijní léčby.
Vzhledem k vysoké prevalenci rezistence na NNRTI jsou zásadní alternativní možnosti ARV léčby.
Doravirine je licencován pro léčbu HIV-1 u dospělých v Severní Americe a Evropě.
Zatímco účinnost a bezpečnost doravirinu byla stanovena u netěhotných dospělých, nejsou k dispozici žádné adekvátní údaje u lidí, které by stanovily, zda DOR představuje riziko pro výsledky těhotenství.
Je důležité mít k dispozici údaje o bezpečnosti a farmakokinetice léku během těhotenství a zejména ve třetím trimestru těhotenství, aby bylo možné jeho použití podpořit.
Hypotézou této studie je, že těhotenství ovlivňuje farmakokinetiku doravirinu, když je zahájeno ve druhém trimestru.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
76
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Helen Reynolds
- Telefonní číslo: + 44 151 794 5553
- E-mail: dorado@liverpool.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika
- Nábor
- Desmond Tutu Health Foundation
-
Kontakt:
- Alicia James
- E-mail: info@hiv-research.org.za
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Lauren Jennings
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Catherine Orrell
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ≥ 18 let
- Schopnost dát informovaný souhlas před účastí
- Ochotný a schopný splnit všechny studijní požadavky
- HIV pozitivní
- Těhotná (zahájení cART ≥ 12 týdnů a < 26 týdnů gestace)
- Záměr kojit po porodu
Kritéria vyloučení:
- Obdrželi jste jakýkoli CART v předchozích 6 měsících
- Chronická infekce hepatitidy B (HBV) s klinickými známkami transaminitidy
- Zvýšení sérových hladin alaninaminotransferázy (ALT) > 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo ALT > 3xULN a bilirubinu >2xULN (s > 35 % přímého bilirubinu)
- Předchozí zdokumentované selhání režimu cART obsahujícího NNRTI
- Předchozí anamnéza přecitlivělosti na jakoukoli ARV
- Souběžně podávané léky, které jsou induktory metabolismu SoC a DOR (např. rifampicin, antiepileptika, rifabutin, třezalka tečkovaná, mitotan, enzalutamid, lumakaftor). Kontraindikované léky lze nalézt na webu Liverpool Drug Interactions (hiv-druginteractions.org)
- Účastníci se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemohou užívat DOR, protože tableta obsahuje monohydrát laktózy
- Klinická deprese nebo klinický úsudek naznačuje zvýšené riziko sebevraždy
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Delstrigo
doravirin/lamivudin/tenofovir disoproxil 100 mg/300 mg/245 mg potahované tablety, dávka 1 tableta jednou denně po dobu trvání studie
|
Fixní kombinace dávek doravirinu, lamivudinu a tenofovir-disoproxilu
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Standartní péče
dolutegravir/lamivudin/tenofovir disoproxil 50 mg/300 mg/245 mg potahované tablety, dávka 1 tableta jednou denně po dobu trvání studie
|
Fixní kombinace dávek dolutegraviru, lamivudinu a tenofovir-disoproxilu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
AUC doravirinu u těhotných žen
Časové okno: 24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
Farmakokinetické parametry doravirinu v těhotenství - AUC
|
24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
|
Cmax doravirinu u těhotných žen
Časové okno: 24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
Farmakokinetické parametry doravirinu v těhotenství - Cmax
|
24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
|
Cmin doravirinu u těhotných žen
Časové okno: 24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
Farmakokinetické parametry doravirinu v těhotenství - Cmin
|
24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
|
CL/F doravirinu u těhotných žen
Časové okno: 24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
Farmakokinetické parametry doravirinu v těhotenství - CL/F
|
24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnotit počet nežádoucích účinků souvisejících s léčbou pomocí DAIDS v2.1
Časové okno: Do ukončení studia maximálně 13 měsíců
|
Bezpečnost a snášenlivost doravirinu u matek a novorozenců
|
Do ukončení studia maximálně 13 měsíců
|
|
Stanovení koncentrace doravirinu v mateřském mléce, u kojených dětí, v genitálním traktu, pupečníkové krvi
Časové okno: 24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
Farmakokinetika doravirinu v různých kompartmentech
|
24 až 28 týdnů těhotenství, 32 až 36 týdnů těhotenství, 6 týdnů po porodu
|
|
Vyhodnotit reakce mateřské virové zátěže
Časové okno: Porod a 6 měsíců po porodu
|
Hodnocení virové zátěže
|
Porod a 6 měsíců po porodu
|
|
Stanovit přenosy kojenců v prvních 6 měsících života pomocí virové nálože HIV
Časové okno: Dodání do 6 měsíců po porodu
|
Hodnocení perinatálního přenosu pomocí virové nálože HIV
|
Dodání do 6 měsíců po porodu
|
|
Posoudit prevalenci nebo vznik lékové rezistence HIV stanovením mutací HIV
Časové okno: Do ukončení studia maximálně 13 měsíců
|
Hodnocení testů lékové rezistence
|
Do ukončení studia maximálně 13 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Virová dynamika v genitálním traktu matek
Časové okno: Výchozí stav a 32. až 36. týden těhotenství
|
Hodnocení virové zátěže v genitálním traktu
|
Výchozí stav a 32. až 36. týden těhotenství
|
|
PK v genitálním traktu matek
Časové okno: Výchozí stav a 32. až 36. týden těhotenství
|
Stanovení koncentrací léčiva v genitálním traktu
|
Výchozí stav a 32. až 36. týden těhotenství
|
|
PK DOR v mateřském mléce, kojených kojencích a v genitálním traktu
Časové okno: Porod, 6 týdnů po porodu a 24 týdnů po porodu
|
Hodnocení koncentrací léčiva v neplazmatických kompartmentech
|
Porod, 6 týdnů po porodu a 24 týdnů po porodu
|
|
Prevalence nebo vznik lékové rezistence HIV stanovením mutací HIV
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po porodu
|
Hodnocení testů lékové rezistence
|
Výchozí stav do 24 týdnů po porodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Saye Khoo, University of Liverpool
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. října 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. července 2028
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. září 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
29. listopadu 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. února 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. února 2026
Naposledy ověřeno
1. února 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UoL001707
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Vyšetřovatelé zváží všechny přiměřené požadavky poskytovatelů zdravotní péče, vyšetřovatelů a výzkumných pracovníků o poskytnutí anonymizovaných údajů za účelem řešení konkrétních vědeckých nebo klinických cílů.
Vyšetřovatelé jsou odhodláni přezkoumat žádosti výzkumných pracovníků o přístup k protokolům klinických studií, deidentifikovaným údajům z klinických studií na úrovni pacientů a údajům z klinických studií na úrovni studie.
Údajům bude přiděleno DOI uložením do katalogu výzkumných dat University of Liverpool (rdm@liverpool.ac.uk) a budou sdíleny na základě smlouvy o přenosu dat (nebo ekvivalentu, např. jako součást dohody o spolupráci na výzkumu nebo dohody o zpřístupnění důvěrnosti).
Časový rámec sdílení IPD
Po dokončení analýzy studie a vydání rukopisu po dobu nejméně 5 let.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Na základě rozumné žádosti vyšetřovatelům.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .