Doravirin dosisoptimering under graviditet (DoraDO)
17. februar 2026 opdateret af: University of Liverpool
En randomiseret, åben, kontrolleret PK-standard for pleje vs. doravirin plus 2 nukleosid revers transkriptasehæmmere rygrad hos gravide kvinder, der starter antiretroviral kombinationsbehandling i graviditetens andet trimester.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kvinder diagnosticeret HIV-positive i andet trimester af graviditeten i Sydafrika vil blive tilmeldt og randomiseret 1:1 for at modtage standardbehandling eller doravirin plus 2 NRTI-rygrad.
Deltagerne vil modtage undersøgelsesbehandling indtil fødslen og op til 28 uger efter fødslen, med maksimalt 14 måneders undersøgelsesbehandling i alt.
I betragtning af den høje forekomst af NNRTI-resistens er alternative ARV-behandlingsmuligheder afgørende.
Doravirine er godkendt til behandling af HIV-1 hos voksne i Nordamerika og Europa.
Mens effektiviteten og sikkerheden af doravirin er blevet fastslået hos ikke-gravide voksne, er der ingen tilstrækkelige humane data tilgængelige til at fastslå, om DOR udgør en risiko for graviditetsudfald.
Det er vigtigt at have data om lægemidlets sikkerhed og farmakokinetik under graviditet og især i tredje trimester af graviditeten for at understøtte brugen af det.
Hypotesen for denne undersøgelse er, at graviditet påvirker farmakokinetikken af doravirin, når den påbegyndes i andet trimester.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
76
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Helen Reynolds
- Telefonnummer: + 44 151 794 5553
- E-mail: dorado@liverpool.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Cape Town, Sydafrika
- Rekruttering
- Desmond Tutu Health Foundation
-
Kontakt:
- Alicia James
- E-mail: info@hiv-research.org.za
-
Ledende efterforsker:
- Lauren Jennings
-
Underforsker:
- Catherine Orrell
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder ≥ 18 år
- Evne til at give informeret samtykke forud for deltagelse
- Villig og i stand til at overholde alle studiekrav
- HIV-positiv
- Gravid (starter cART ≥ 12 uger og < 26 ugers graviditet)
- Intention om at amme efter fødslen
Ekskluderingskriterier:
- Modtaget enhver cART i de foregående 6 måneder
- Kronisk hepatitis B (HBV) infektion med klinisk tegn på transaminitis
- Forhøjelser i serumniveauer af alaninaminotransferase (ALT) > 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller ALT > 3xULN og bilirubin >2xULN (med > 35 % direkte bilirubin)
- Tidligere dokumenteret svigt af et NNRTI-holdigt cART-regime
- Tidligere overfølsomhed over for enhver ARV
- Samtidig medicinering, som inducerer SoC- og DOR-metabolisme (f. rifampicin, anti-epileptiske midler, rifabutin, perikon, mitotan, enzalutamid, lumacaftor). Kontraindiceret medicin kan findes på Liverpool Drug Interactions hjemmeside (hiv-druginteractions.org)
- Deltagere med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption kan ikke tage DOR, da tabletten indeholder laktosemonohydrat
- Klinisk depression eller klinisk vurdering tyder på øget risiko for suicidalitet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Delstrigo
doravirin/lamivudin/tenofovir disoproxil 100 mg/300 mg/245 mg filmovertrukne tabletter, doseret 1 tablet én gang dagligt i hele undersøgelsens varighed
|
Fast dosiskombination af doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproxil
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Standard for pleje
dolutegravir/lamivudin/tenofovir disoproxil 50 mg/300 mg/245 mg filmovertrukne tabletter, doseret 1 tablet én gang dagligt i hele undersøgelsens varighed
|
Fast dosiskombination af dolutegravir, lamivudin og tenofovirdisoproxil
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC for doravirin hos gravide kvinder
Tidsramme: 24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
Farmakokinetiske parametre for doravirin under graviditet - AUC
|
24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
|
Cmax for doravirin hos gravide kvinder
Tidsramme: 24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
Farmakokinetiske parametre for doravirin under graviditet - Cmax
|
24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
|
Cmin af doravirin hos gravide kvinder
Tidsramme: 24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
Farmakokinetiske parametre for doravirin under graviditet - Cmin
|
24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
|
CL/F af doravirin hos gravide kvinder
Tidsramme: 24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
Farmakokinetiske parametre for doravirin under graviditet - CL/F
|
24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At vurdere antallet af behandlingsrelaterede bivirkninger ved DAIDS v2.1
Tidsramme: Indtil studieafslutning, højst 13 måneder
|
Sikkerhed og tolerabilitet af doravirin hos mødre og nyfødte
|
Indtil studieafslutning, højst 13 måneder
|
|
For at bestemme koncentrationen af doravirin i modermælk, hos ammede spædbørn, i kønsorganerne, navlestrengsblod
Tidsramme: 24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
Farmakokinetik af doravirin i forskellige rum
|
24 til 28 ugers svangerskab, 32 til 36 ugers svangerskab, 6 uger efter fødslen
|
|
At vurdere moder viral load responser
Tidsramme: Levering og 6 måneder efter fødslen
|
Viral belastning vurdering
|
Levering og 6 måneder efter fødslen
|
|
At bestemme spædbørns overførsel i de første 6 levemåneder ved hjælp af HIV-virusbelastning
Tidsramme: Levering indtil 6 måneder efter fødslen
|
Vurdering af perinatal transmission ved hjælp af HIV-virusbelastning
|
Levering indtil 6 måneder efter fødslen
|
|
At vurdere forekomsten eller fremkomsten af HIV-lægemiddelresistens ved at bestemme HIV-mutationer
Tidsramme: Indtil studieafslutning, højst 13 måneder
|
Vurdering af lægemiddelresistenstest
|
Indtil studieafslutning, højst 13 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral dynamik i mødres kønsorganer
Tidsramme: Baseline og 32 til 36 ugers svangerskab
|
Vurdering af viral belastning i kønsorganerne
|
Baseline og 32 til 36 ugers svangerskab
|
|
PK i kønsorganerne hos mødre
Tidsramme: Baseline og 32 til 36 ugers svangerskab
|
Vurdering af lægemiddelkoncentrationer i kønsorganerne
|
Baseline og 32 til 36 ugers svangerskab
|
|
PK af DOR i modermælk, ammede spædbørn og i kønsorganerne
Tidsramme: Levering, 6 uger efter fødslen og 24 uger efter fødslen
|
Vurdering af lægemiddelkoncentrationer i ikke-plasma rum
|
Levering, 6 uger efter fødslen og 24 uger efter fødslen
|
|
Forekomst eller fremkomst af HIV-lægemiddelresistens ved at bestemme HIV-mutationer
Tidsramme: Baseline til 24 uger efter fødslen
|
Vurdering af lægemiddelresistenstest
|
Baseline til 24 uger efter fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Saye Khoo, University of Liverpool
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
10. oktober 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. juli 2028
Studieafslutning (Anslået)
1. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. september 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. november 2022
Først opslået (Faktiske)
29. november 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. februar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. februar 2026
Sidst verificeret
1. februar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UoL001707
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Efterforskerne vil overveje alle rimelige anmodninger fra sundhedsudbydere, efterforskere og forskere om at levere anonymiserede data for at løse specifikke videnskabelige eller kliniske mål.
Efterforskerne er forpligtet til at gennemgå anmodninger fra forskere om adgang til kliniske forsøgsprotokoller, afidentificerede kliniske forsøgsdata på patientniveau og kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau.
Data vil blive tildelt en DOI gennem deponering i University of Liverpools forskningsdatakatalog (rdm@liverpool.ac.uk) og delt under en dataoverførselsaftale (eller tilsvarende, f.eks. som en del af en forskningssamarbejdsaftale eller aftale om fortrolighed).
IPD-delingstidsramme
Efter undersøgelsen er afsluttet, og manuskriptet er publiceret i mindst 5 år derefter.
IPD-delingsadgangskriterier
Efter rimelig anmodning til efterforskerne.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .