Dosisoptimalisatie van doravirine tijdens de zwangerschap (DoraDO)
17 februari 2026 bijgewerkt door: University of Liverpool
Een gerandomiseerde, open-label, gecontroleerde farmacokinetische zorgstandaard versus doravirine plus 2 nucleoside reverse transcriptaseremmers backbone bij zwangere vrouwen die antiretrovirale combinatietherapie starten in het tweede trimester van de zwangerschap.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Vrouwen met de diagnose hiv-positief in het tweede trimester van de zwangerschap in Zuid-Afrika zullen worden ingeschreven en 1:1 worden gerandomiseerd om standaardzorg of doravirine plus 2 NRTI-ruggengraat te krijgen.
Deelnemers krijgen een studiebehandeling tot aan de bevalling en tot 28 weken postpartum, met een maximum van in totaal 14 maanden studiebehandeling.
Gezien de hoge prevalentie van NNRTI-resistentie zijn alternatieve ARV-behandelingsopties essentieel.
Doravirine is geregistreerd voor de behandeling van hiv-1 bij volwassenen in Noord-Amerika en Europa.
Hoewel de werkzaamheid en veiligheid van doravirine zijn vastgesteld bij niet-zwangere volwassenen, zijn er onvoldoende gegevens bij de mens beschikbaar om vast te stellen of DOR een risico vormt voor zwangerschapsuitkomsten.
Het is belangrijk om gegevens te hebben over de veiligheid en farmacokinetiek van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap en in het bijzonder het derde trimester van de zwangerschap om het gebruik ervan te ondersteunen.
De hypothese voor deze studie is dat zwangerschap de farmacokinetiek van doravirine beïnvloedt wanneer gestart wordt in het tweede trimester.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
76
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Helen Reynolds
- Telefoonnummer: + 44 151 794 5553
- E-mail: dorado@liverpool.ac.uk
Studie Locaties
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Werving
- Desmond Tutu Health Foundation
-
Contact:
- Alicia James
- E-mail: info@hiv-research.org.za
-
Hoofdonderzoeker:
- Lauren Jennings
-
Onderonderzoeker:
- Catherine Orrell
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwen ≥ 18 jaar oud
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname
- Bereid en in staat om aan alle studievereisten te voldoen
- Hiv-positief
- Zwanger (start cART ≥ 12 weken en < 26 weken zwangerschap)
- Intentie om postpartum borstvoeding te geven
Uitsluitingscriteria:
- In de voorgaande 6 maanden een cART ontvangen
- Chronische hepatitis B (HBV)-infectie met klinisch bewijs van transaminitis
- Verhogingen van serumspiegels van alanineaminotransferase (ALAT) > 5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of ALAT > 3xULN en bilirubine >2xULN (met > 35 % direct bilirubine)
- Eerder gedocumenteerd falen van een NNRTI-bevattend cART-regime
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een ARV
- Gelijktijdige medicatie die het SoC- en DOR-metabolisme induceert (bijv. rifampicine, anti-epileptica, rifabutine, sint-janskruid, mitotaan, enzalutamide, lumacaftor). Gecontra-indiceerde medicijnen zijn te vinden op de Liverpool Drug Interactions-website (hiv-druginteractions.org)
- Deelnemers met zeldzame erfelijke aandoeningen als galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie kunnen DOR niet gebruiken omdat de tablet lactosemonohydraat bevat
- Klinische depressie of klinisch oordeel suggereert een verhoogd risico op suïcidaliteit
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Delstrigo
doravirine/lamivudine/tenofovirdisoproxil 100 mg/ 300 mg/ 245 mg filmomhulde tabletten, gedoseerd 1 tablet eenmaal daags voor de duur van het onderzoek
|
Vaste-dosiscombinatie van doravirine, lamivudine en tenofovirdisoproxil
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
dolutegravir/lamivudine/tenofovirdisoproxil 50 mg/300 mg/245 mg filmomhulde tabletten, gedoseerd 1 tablet eenmaal daags voor de duur van het onderzoek
|
Vaste-dosiscombinatie van dolutegravir, lamivudine en tenofovirdisoproxil
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AUC van doravirine bij zwangere vrouwen
Tijdsspanne: 24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
Farmacokinetische parameters van doravirine tijdens de zwangerschap - AUC
|
24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
|
Cmax van doravirine bij zwangere vrouwen
Tijdsspanne: 24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
Farmacokinetische parameters van doravirine tijdens de zwangerschap - Cmax
|
24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
|
Cmin van doravirine bij zwangere vrouwen
Tijdsspanne: 24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
Farmacokinetische parameters van doravirine tijdens de zwangerschap - Cmin
|
24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
|
CL/F van doravirine bij zwangere vrouwen
Tijdsspanne: 24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
Farmacokinetische parameters van doravirine tijdens de zwangerschap - CL/F
|
24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om het aantal behandelingsgerelateerde bijwerkingen te beoordelen door DAIDS v2.1
Tijdsspanne: Tot afronding van de studie maximaal 13 maanden
|
Veiligheid en verdraagbaarheid van doravirine bij moeders en pasgeborenen
|
Tot afronding van de studie maximaal 13 maanden
|
|
Om de concentratie van doravirine te bepalen in moedermelk, bij zuigelingen die borstvoeding krijgen, in de geslachtsorganen, navelstrengbloed
Tijdsspanne: 24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
Farmacokinetiek van doravirine in verschillende compartimenten
|
24 tot 28 weken zwangerschap, 32 tot 36 weken zwangerschap, 6 weken postpartum
|
|
Om reacties op de virale belasting van de moeder te beoordelen
Tijdsspanne: Bevalling en 6 maanden na de bevalling
|
Beoordeling van de virale belasting
|
Bevalling en 6 maanden na de bevalling
|
|
Om de overdracht van baby's in de eerste 6 maanden van het leven te bepalen met behulp van HIV viral load
Tijdsspanne: Bevalling tot 6 maanden postpartum
|
Beoordeling van perinatale overdracht met behulp van hiv-virale belasting
|
Bevalling tot 6 maanden postpartum
|
|
Om de prevalentie of opkomst van HIV-geneesmiddelresistentie te beoordelen door HIV-mutaties te bepalen
Tijdsspanne: Tot afronding van de studie maximaal 13 maanden
|
Beoordeling van geneesmiddelenresistentietests
|
Tot afronding van de studie maximaal 13 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Virale dynamiek in het geslachtsorgaan van moeders
Tijdsspanne: Baseline en 32 tot 36 weken zwangerschap
|
Beoordeling van virale belasting in het genitaal kanaal
|
Baseline en 32 tot 36 weken zwangerschap
|
|
PK in het genitaal kanaal van moeders
Tijdsspanne: Baseline en 32 tot 36 weken zwangerschap
|
Beoordeling van geneesmiddelconcentraties in het genitaal kanaal
|
Baseline en 32 tot 36 weken zwangerschap
|
|
PK van DOR in moedermelk, zuigelingen die borstvoeding krijgen en in het genitaal kanaal
Tijdsspanne: Bevalling, 6 weken postpartum en 24 weken postpartum
|
Beoordeling van geneesmiddelconcentraties in niet-plasmacompartimenten
|
Bevalling, 6 weken postpartum en 24 weken postpartum
|
|
Prevalentie of opkomst van hiv-geneesmiddelresistentie door het bepalen van hiv-mutaties
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken postpartum
|
Beoordeling van geneesmiddelenresistentietests
|
Basislijn tot 24 weken postpartum
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Saye Khoo, University of Liverpool
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
10 oktober 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juli 2028
Studie voltooiing (Geschat)
1 juli 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 september 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
18 november 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 november 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UoL001707
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
De onderzoekers zullen alle redelijke verzoeken van zorgverleners, onderzoekers en onderzoekers om geanonimiseerde gegevens te verstrekken voor specifieke wetenschappelijke of klinische doelstellingen in overweging nemen.
De onderzoekers zetten zich in voor het beoordelen van verzoeken van onderzoekers om toegang tot protocollen van klinische onderzoeken, geanonimiseerde gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau en gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau.
Gegevens krijgen een DOI toegewezen door deponering in de Research Data Catalog van de Universiteit van Liverpool (rdm@liverpool.ac.uk) en worden gedeeld onder een overeenkomst voor gegevensoverdracht (of gelijkwaardig, bijvoorbeeld als onderdeel van een samenwerkingsovereenkomst voor onderzoek of een overeenkomst voor openbaarmaking van vertrouwelijkheid).
IPD-tijdsbestek voor delen
Nadat de studieanalyse is voltooid en het manuscript daarna gedurende ten minste 5 jaar wordt gepubliceerd.
IPD-toegangscriteria voor delen
Op redelijk verzoek aan de onderzoekers.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .