Doravirin doseoptimalisering under graviditet (DoraDO)
17. februar 2026 oppdatert av: University of Liverpool
En randomisert, åpen, kontrollert PK-standard for omsorg vs doravirin pluss 2 nukleosid revers transkriptasehemmere ryggrad hos gravide kvinner som starter antiretroviral kombinasjonsbehandling i andre trimester av svangerskapet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kvinner diagnostisert HIV-positive i andre trimester av svangerskapet i Sør-Afrika vil bli registrert og randomisert 1:1 for å motta standardbehandling eller doravirin pluss 2 NRTI-ryggrad.
Deltakerne vil få studiebehandling frem til fødsel og inntil 28 uker etter fødsel, med maksimalt 14 måneders studiebehandling.
Gitt den høye prevalensen av NNRTI-resistens, er alternative ARV-behandlingsalternativer avgjørende.
Doravirine er lisensiert for behandling av HIV-1 hos voksne i Nord-Amerika og Europa.
Selv om effekten og sikkerheten til doravirin er fastslått hos ikke-gravide voksne, er det ingen tilstrekkelige humane data tilgjengelig for å fastslå om DOR utgjør en risiko for graviditetsutfall.
Det er viktig å ha data om sikkerheten og farmakokinetikken til legemidlet under graviditet og spesielt i tredje trimester av svangerskapet for å støtte bruken.
Hypotesen for denne studien er at graviditet påvirker farmakokinetikken til doravirin når den initieres i andre trimester.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
76
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Helen Reynolds
- Telefonnummer: + 44 151 794 5553
- E-post: dorado@liverpool.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Cape Town, Sør-Afrika
- Rekruttering
- Desmond Tutu Health Foundation
-
Ta kontakt med:
- Alicia James
- E-post: info@hiv-research.org.za
-
Hovedetterforsker:
- Lauren Jennings
-
Underetterforsker:
- Catherine Orrell
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner ≥ 18 år
- Evne til å gi informert samtykke før deltakelse
- Villig og i stand til å oppfylle alle studiekrav
- HIV-positiv
- Gravid (starter cART ≥ 12 uker og < 26 uker svangerskap)
- Intensjon om å amme etter fødselen
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt en hvilken som helst cART i de foregående 6 månedene
- Kronisk hepatitt B (HBV) infeksjon med kliniske tegn på transaminitt
- Økning i serumnivåer av alaninaminotransferase (ALT) > 5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller ALT > 3xULN og bilirubin >2xULN (med > 35 % direkte bilirubin)
- Tidligere dokumentert svikt i et NNRTI-holdig cART-regime
- Tidligere overfølsomhet overfor enhver ARV
- Samtidig medisinering som induserer SoC- og DOR-metabolisme (f. rifampicin, antiepileptika, rifabutin, johannesurt, mitotan, enzalutamid, lumacaftor). Kontraindiserte medisiner kan finnes på Liverpool Drug Interactions nettsted (hiv-druginteractions.org)
- Deltakere med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon kan ikke ta DOR da tabletten inneholder laktosemonohydrat
- Klinisk depresjon eller klinisk vurdering antyder økt risiko for suicidalitet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Delstrigo
doravirin/lamivudin/tenofovirdisoproksil 100 mg/300 mg/245 mg filmdrasjerte tabletter, dosert 1 tablett én gang daglig i løpet av studien
|
Fastdosekombinasjon av doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproksil
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Velferdstandard
dolutegravir/lamivudin/tenofovirdisoproksil 50 mg/300 mg/245 mg filmdrasjerte tabletter, dosert 1 tablett én gang daglig i løpet av studien
|
Fastdosekombinasjon av dolutegravir, lamivudin og tenofovirdisoproksil
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC for doravirin hos gravide kvinner
Tidsramme: 24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
Farmakokinetiske parametere for doravirin under graviditet - AUC
|
24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
|
Cmax for doravirin hos gravide kvinner
Tidsramme: 24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
Farmakokinetiske parametere for doravirin under graviditet - Cmax
|
24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
|
Cmin av doravirin hos gravide kvinner
Tidsramme: 24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
Farmakokinetiske parametere for doravirin under graviditet - Cmin
|
24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
|
CL/F av doravirin hos gravide kvinner
Tidsramme: 24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
Farmakokinetiske parametere for doravirin under graviditet - CL/F
|
24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere antall behandlingsrelaterte bivirkninger ved DAIDS v2.1
Tidsramme: Inntil studieavslutning, maksimalt 13 måneder
|
Sikkerhet og toleranse for doravirin hos mødre og nyfødte
|
Inntil studieavslutning, maksimalt 13 måneder
|
|
For å bestemme konsentrasjonen av doravirin i morsmelk, hos spedbarn som ammes, i kjønnsorganer, navlestrengsblod
Tidsramme: 24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
Farmakokinetikk av doravirin i ulike rom
|
24 til 28 uker svangerskap, 32 til 36 uker svangerskap, 6 uker etter fødsel
|
|
For å vurdere respons på mors viral belastning
Tidsramme: Levering og 6 måneder etter fødsel
|
Viral belastningsvurdering
|
Levering og 6 måneder etter fødsel
|
|
For å bestemme spedbarnsoverføringer i de første 6 månedene av livet ved hjelp av HIV-virusmengde
Tidsramme: Levering inntil 6 måneder etter fødsel
|
Vurdering av perinatal overføring ved bruk av HIV-virusmengde
|
Levering inntil 6 måneder etter fødsel
|
|
For å vurdere utbredelsen eller fremveksten av HIV-medisinresistens ved å bestemme HIV-mutasjoner
Tidsramme: Inntil studieavslutning, maksimalt 13 måneder
|
Vurdering av medikamentresistenstester
|
Inntil studieavslutning, maksimalt 13 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viral dynamikk i kjønnsorganene til mødre
Tidsramme: Baseline og 32 til 36 ukers svangerskap
|
Vurdering av viral belastning i kjønnsorganene
|
Baseline og 32 til 36 ukers svangerskap
|
|
PK i kjønnsorganene til mødre
Tidsramme: Baseline og 32 til 36 ukers svangerskap
|
Vurdering av legemiddelkonsentrasjoner i kjønnsorganene
|
Baseline og 32 til 36 ukers svangerskap
|
|
PK av DOR i morsmelk, spedbarn som ammes og i kjønnsorganene
Tidsramme: Levering, 6 uker etter fødsel og 24 uker etter fødsel
|
Vurdering av legemiddelkonsentrasjoner i ikke-plasma-rom
|
Levering, 6 uker etter fødsel og 24 uker etter fødsel
|
|
Prevalens eller fremvekst av HIV-medikamentresistens ved å bestemme HIV-mutasjoner
Tidsramme: Baseline til 24 uker etter fødsel
|
Vurdering av medikamentresistenstester
|
Baseline til 24 uker etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Saye Khoo, University of Liverpool
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. oktober 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. juli 2028
Studiet fullført (Antatt)
1. juli 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. september 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
29. november 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UoL001707
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Etterforskerne vil vurdere alle rimelige forespørsler fra helsepersonell, etterforskere og forskere om å gi anonymiserte data for å imøtekomme spesifikke vitenskapelige eller kliniske mål.
Etterforskerne er forpliktet til å gjennomgå forespørsler fra forskere om tilgang til kliniske utprøvingsprotokoller, avidentifiserte kliniske utprøvingsdata på pasientnivå og kliniske studiedata på studienivå.
Data vil bli tildelt en DOI gjennom deponering i University of Liverpool Research Data Catalog (rdm@liverpool.ac.uk) og delt under en dataoverføringsavtale (eller tilsvarende, for eksempel som en del av en forskningssamarbeidsavtale eller avtale om konfidensialitet).
IPD-delingstidsramme
Etter at studieanalyse er fullført og manuskript publiseres i minst 5 år etterpå.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Etter rimelig anmodning til etterforskerne.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .