Optimisation de la dose de doravirine pendant la grossesse (DoraDO)
17 février 2026 mis à jour par: University of Liverpool
Une norme de soins PK randomisée, ouverte et contrôlée par rapport à la doravirine plus 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse chez les femmes enceintes débutant une thérapie antirétrovirale combinée au cours du deuxième trimestre de la grossesse.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les femmes diagnostiquées séropositives au deuxième trimestre de la grossesse en Afrique du Sud seront recrutées et randomisées 1:1 pour recevoir des soins standard ou de la doravirine plus 2 INTI.
Les participants recevront le traitement à l'étude jusqu'à l'accouchement et jusqu'à 28 semaines après l'accouchement, avec un total maximum de 14 mois de traitement à l'étude.
Compte tenu de la forte prévalence de la résistance aux INNTI, des options alternatives de traitement ARV sont essentielles.
La doravirine est homologuée pour le traitement du VIH-1 chez les adultes en Amérique du Nord et en Europe.
Bien que l'efficacité et l'innocuité de la doravirine aient été établies chez les adultes non enceintes, il n'existe pas de données humaines adéquates disponibles pour déterminer si la DOR présente un risque pour l'issue de la grossesse.
Il est important de disposer de données sur la sécurité et la pharmacocinétique du médicament pendant la grossesse et en particulier le troisième trimestre de la grossesse afin de soutenir son utilisation.
L'hypothèse de cette étude est que la grossesse influence la pharmacocinétique de la doravirine lorsqu'elle est initiée au deuxième trimestre.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
76
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Helen Reynolds
- Numéro de téléphone: + 44 151 794 5553
- E-mail: dorado@liverpool.ac.uk
Lieux d'étude
-
-
-
Cape Town, Afrique du Sud
- Recrutement
- Desmond Tutu Health Foundation
-
Contact:
- Alicia James
- E-mail: info@hiv-research.org.za
-
Chercheur principal:
- Lauren Jennings
-
Sous-enquêteur:
- Catherine Orrell
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femmes ≥ 18 ans
- Capacité à donner un consentement éclairé avant la participation
- Volonté et capable de se conformer à toutes les exigences de l'étude
- séropositif
- Enceinte (débutant un cART ≥ 12 semaines et < 26 semaines de gestation)
- Intention d'allaiter après l'accouchement
Critère d'exclusion:
- A reçu un cART au cours des 6 mois précédents
- Infection chronique par l'hépatite B (VHB) avec signes cliniques de transaminite
- Élévations des taux sériques d'alanine aminotransférase (ALT) > 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou ALT > 3 x LSN et bilirubine > 2 x LSN (avec > 35 % de bilirubine directe)
- Échec antérieur documenté d'un régime de cART contenant des INNTI
- Antécédents d'hypersensibilité à tout ARV
- Médicaments concomitants inducteurs du métabolisme SoC et DOR (par ex. rifampicine, antiépileptiques, rifabutine, millepertuis, mitotane, enzalutamide, lumacaftor). Les médicaments contre-indiqués peuvent être trouvés sur le site Web de Liverpool Drug Interactions (hiv-druginteractions.org)
- Les participants présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose ne peuvent pas prendre DOR car le comprimé contient du lactose monohydraté
- La dépression clinique ou le jugement clinique suggèrent un risque accru de suicidalité
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Delstrigo
doravirine/lamivudine/ténofovir disoproxil 100 mg/ 300 mg/ 245 mg comprimés pelliculés, dosés 1 comprimé une fois par jour pendant la durée de l'étude
|
Association à dose fixe de doravirine, lamivudine et ténofovir disoproxil
Autres noms:
|
|
Comparateur actif: Norme de soins
dolutégravir/lamivudine/ténofovir disoproxil 50 mg/300 mg/245 mg comprimés pelliculés, dosés à 1 comprimé une fois par jour pendant la durée de l'étude
|
Association à dose fixe de dolutégravir, lamivudine et ténofovir disoproxil
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
ASC de la doravirine chez la femme enceinte
Délai: 24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
Paramètres pharmacocinétiques de la doravirine pendant la grossesse - ASC
|
24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
|
Cmax de la doravirine chez la femme enceinte
Délai: 24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
Paramètres pharmacocinétiques de la doravirine pendant la grossesse - Cmax
|
24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
|
Cmin de doravirine chez la femme enceinte
Délai: 24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
Paramètres pharmacocinétiques de la doravirine pendant la grossesse - Cmin
|
24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
|
CL/F de la doravirine chez la femme enceinte
Délai: 24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
Paramètres pharmacocinétiques de la doravirine pendant la grossesse - CL/F
|
24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer le nombre d'événements indésirables liés au traitement par DAIDS v2.1
Délai: Jusqu'à la fin des études, un maximum de 13 mois
|
Innocuité et tolérabilité de la doravirine chez les mères et les nouveau-nés
|
Jusqu'à la fin des études, un maximum de 13 mois
|
|
Pour déterminer la concentration de doravirine dans le lait maternel, chez les nourrissons allaités, dans les voies génitales, le sang de cordon
Délai: 24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
Pharmacocinétique de la doravirine dans divers compartiments
|
24 à 28 semaines de gestation, 32 à 36 semaines de gestation, 6 semaines après l'accouchement
|
|
Évaluer les réponses de la charge virale maternelle
Délai: Accouchement et 6 mois post-partum
|
Évaluation de la charge virale
|
Accouchement et 6 mois post-partum
|
|
Déterminer les transmissions infantiles au cours des 6 premiers mois de la vie à l'aide de la charge virale du VIH
Délai: Accouchement jusqu'à 6 mois après l'accouchement
|
Évaluation de la transmission périnatale à l'aide de la charge virale du VIH
|
Accouchement jusqu'à 6 mois après l'accouchement
|
|
Évaluer la prévalence ou l'émergence de la résistance aux médicaments contre le VIH en déterminant les mutations du VIH
Délai: Jusqu'à la fin des études, un maximum de 13 mois
|
Évaluation des tests de résistance aux médicaments
|
Jusqu'à la fin des études, un maximum de 13 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Dynamique virale dans le tractus génital des mères
Délai: Ligne de base et 32 à 36 semaines de gestation
|
Évaluation de la charge virale dans le tractus génital
|
Ligne de base et 32 à 36 semaines de gestation
|
|
PK dans le tractus génital des mères
Délai: Ligne de base et 32 à 36 semaines de gestation
|
Évaluation des concentrations de médicaments dans le tractus génital
|
Ligne de base et 32 à 36 semaines de gestation
|
|
PK de DOR dans le lait maternel, les nourrissons allaités et dans le tractus génital
Délai: Accouchement, 6 semaines après l'accouchement et 24 semaines après l'accouchement
|
Évaluation des concentrations de médicament dans les compartiments non plasmatiques
|
Accouchement, 6 semaines après l'accouchement et 24 semaines après l'accouchement
|
|
Prévalence ou émergence de la résistance aux médicaments contre le VIH en déterminant les mutations du VIH
Délai: De base à 24 semaines post-partum
|
Évaluation des tests de résistance aux médicaments
|
De base à 24 semaines post-partum
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Saye Khoo, University of Liverpool
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
10 octobre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
1 juillet 2028
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juillet 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 novembre 2022
Première publication (Réel)
29 novembre 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- UoL001707
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les enquêteurs examineront toutes les demandes raisonnables des prestataires de soins de santé, des enquêteurs et des chercheurs de fournir des données anonymisées pour répondre à des objectifs scientifiques ou cliniques spécifiques.
Les enquêteurs se sont engagés à examiner les demandes des chercheurs pour l'accès aux protocoles d'essais cliniques, aux données d'essais cliniques anonymisées au niveau des patients et aux données d'essais cliniques au niveau de l'étude.
Les données se verront attribuer un DOI par dépôt dans le catalogue de données de recherche de l'Université de Liverpool (rdm@liverpool.ac.uk) et partagées dans le cadre d'un accord de transfert de données (ou équivalent, par exemple dans le cadre d'un accord de collaboration de recherche ou d'un accord de divulgation de confidentialité).
Délai de partage IPD
Une fois l'analyse de l'étude terminée et le manuscrit publié pendant au moins 5 ans.
Critères d'accès au partage IPD
Sur demande raisonnable aux enquêteurs.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .