První studie IBI354 u lidí u subjektů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy, ≥ 18 let

2. Fáze 1a: Má patologicky zdokumentovaný pokročilý/neresekovatelný nebo metastatický solidní nádor se změnami HER2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ a/nebo ISH+ a/nebo NGS potvrzená mutanta nebo amplifikace).

   Fáze 1b/2: Zařazené vybrané solidní nádory Subjekty s pokročilým GC/BC/BTC/CRC/Gyn s expresí her2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ a/nebo ISH+).

3. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů
4. Jedinci, muži i ženy, kteří buď nejsou ve fertilním věku, nebo souhlasí s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie (začněte screeningem nebo do 2 týdnů před první dávkou, podle toho, co nastane dříve, a pokračujte do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku); Subjekty, muži i ženy, které buď nejsou v plodném věku, nebo které souhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během studie začínající do 2 týdnů před první dávkou a pokračující do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
5. Subjekty se schopností porozumět a dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii, včetně všech hodnocení a postupů, jak je specifikováno v tomto protokolu;
6. Mít LVEF ≥ 50 % podle echokardiografie (ECHO) během 28 dnů před podáním studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupili předchozí protinádorovou terapii během 4 týdnů nebo 5 poločasů protinádorových režimů před prvním podáním studovaného léku, podle toho, co je kratší;
2. Plánovat další protinádorovou terapii během studie s výjimkou paliativní radioterapie za účelem úlevy od symptomů (jako je bolest), která také nesmí mít vliv na hodnocení nádoru v průběhu studie;
3. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 2 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před prvním podáním studovaného léku.
4. Má nežádoucí reakce vyplývající z předchozích protinádorových terapií, které nevyřešily toxicitu stupně 0 nebo 1 podle NCI-CTCAE v5.0 (kromě alopecie, únavy, pigmentace a dalších stavů bez bezpečnostního rizika podle názoru výzkumníků) nebo výchozí hodnoty před prvním podáním studovaného léčiva;
5. Známé symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
6. Pneumonie v anamnéze vyžadující léčbu kortikosteroidy nebo klinicky významné plicní onemocnění v anamnéze nebo u kterých je podezření na tato onemocnění na základě zobrazení v období screeningu;

7. Nekontrolované nemoci včetně:

   • Nekontrolovaná infekce vyžadující systematická antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku;
   • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo HIV pozitivní (HIV 1/2 Ab pozitivní);
   • HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní s titrem HBV DNA ≥ 104 kopií/ml nebo ≥ 2 000 IU/mL nebo vyšší než spodní limit detekce nebo HCV Ab pozitivní s HCV RNA > 103 kopií/ml;
   • Aktivní infekce COVID-19;
   • aktivní tuberkulózní infekce, nebo stále na antituberkulózní léčbě nebo dostávali antituberkulózní léčbu během 1 roku před prvním podáním studovaného léku;
   • Aktivní syfilisová infekce nebo latentní syfilis vyžadující léčbu;
   • Symptomatické městnavé srdeční selhání Stupeň II-IV, symptomatické nebo nekontrolované arytmie, QTc interval > 480 ms nebo osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého/krátkého QT;
   • SBP ≥ 160 mmHg nebo DBP ≥ 100 mmHg;
8. Anamnéza jakékoli arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku, včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky atd.;
9. Riziko střevní obstrukce nebo perforace (včetně, ale bez omezení na: akutní divertikulitidy, abdominálního abscesu atd.) nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy nebo chronického průjmu;

10. Před podáním studovaného léku neprovádějte adekvátní vymývací období léčby, definované jako:

    • Velký chirurgický zákrok; ≥ 4 týdny.
    • Radiační terapie；≥ 4 týdny (v případě paliativní stereotaktické radiační terapie ≥ 2 týdny).
    • Autologní transplantace；≥ 3 měsíce.
    • Hormonální terapie；≥ 2 týdny.
    • Chemoterapie (včetně léčby protilátkami nebo jiné protinádorové terapie)Ｅ 3 týdny.
    • Imunoterapie； ≥ 4 týdny.
    • Cytochrom P450 (CYP) 3A4 silný inhibitor；≥ 3 eliminační poločasy inhibitoru.