Un primo studio sull'uomo di IBI354 in soggetti con tumori solidi localmente avanzati non resecabili o metastatici

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, ≥ 18 anni

2. Fase 1a: ha un tumore solido avanzato/non resecabile o metastatico patologicamente documentato con alterazioni di HER2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ e/o ISH+ e/o NGS confermato mutante o amplificazione).

   Fase 1b/2: tumori solidi selezionati arruolati Soggetti con GC/BC/BTC/CRC/Gyn avanzato con espressione her2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ e/o ISH+).

3. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi
4. Soggetti, sia maschi che femmine, che non sono in età fertile o che accettano di utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio (iniziare dallo screening o entro 2 settimane prima della prima dose, a seconda di quale evento si verifichi per primo, e continuare fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio); Soggetti, sia maschi che femmine, che non sono in età fertile o che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio a partire da 2 settimane prima della prima dose e continuando fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio
5. Soggetti con la capacità di comprendere e dare il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio, comprese tutte le valutazioni e le procedure come specificato da questo protocollo;
6. Avere LVEF ≥ 50% mediante ecocardiografia (ECHO) entro 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. - Ricevuta una precedente terapia antitumorale entro 4 settimane o 5 emivite dei regimi antitumorali prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, a seconda di quale sia più breve;
2. Pianificare di ricevere altre terapie antitumorali durante lo studio esclusa la radioterapia palliativa allo scopo di alleviare i sintomi (come il dolore) che non devono avere alcun impatto sulla valutazione del tumore durante lo studio;
3. Potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) entro 2 settimane o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
4. Ha reazioni avverse derivanti da precedenti terapie antitumorali, che non si sono risolte a tossicità di grado 0 o 1 secondo NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione di alopecia, affaticamento, pigmentazione e altre condizioni senza rischio per la sicurezza secondo l'opinione degli investigatori) o al basale prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
5. Metastasi sintomatiche note del sistema nervoso centrale (SNC).
6. Storia di polmonite che richieda terapia con corticosteroidi o storia di malattie polmonari clinicamente significative o che si sospetti di avere queste malattie mediante imaging durante il periodo di screening;

7. Malattie non controllate tra cui:

   • Infezione incontrollata che richieda sistematicamente antibiotici, antivirali o antimicotici entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
   • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o HIV positivo (HIV 1/2 Ab positivo);
   • HBsAg positivo e/o HBcAb positivo con titolo HBV DNA ≥ 104 copie/mL o ≥ 2000 IU/mL o superiore al limite inferiore di rilevamento o HCV Ab positivo con HCV RNA>103 copie/mL;
   • Infezione attiva da COVID-19;
   • Infezione da tubercolosi attiva, o ancora in terapia antitubercolare o che ha ricevuto una terapia antitubercolare entro 1 anno prima della prima somministrazione del farmaco in studio;
   • Infezione da sifilide attiva o sifilide latente che richiede trattamento;
   • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica Grado II-IV, aritmie sintomatiche o non controllate, intervallo QTc > 480 ms o anamnesi personale o familiare di sindrome congenita del QT lungo/corto;
   • SBP ≥ 160 mmHg o DBP ≥ 100 mmHg;
8. Anamnesi di qualsiasi evento tromboembolico arterioso nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio, inclusi infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio, ecc.;
9. Rischio di ostruzione o perforazione intestinale (incluso ma non limitato a: diverticolite acuta, ascesso addominale, ecc.) o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale, morbo di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica;

10. Non disporre di un adeguato periodo di sospensione del trattamento prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, definito come:

    • Chirurgia maggiore; ≥ 4 settimane.
    • Radioterapia ≥ 4 settimane (se radioterapia stereotassica palliativa, ≥ 2 settimane).
    • Trapianto autologo；≥ 3 mesi.
    • Terapia ormonale；≥ 2 settimane.
    • Chemioterapia (inclusa la terapia con farmaci anticorpali o altra terapia antitumorale) ； ≥ 3 settimane.
    • Immunoterapia； ≥ 4 settimane.
    • Inibitore forte del citocromo P450 (CYP) 3A4；≥ 3 emivite di eliminazione dell'inibitore.