En første-i-menneske-studie av IBI354 hos personer med lokalt avanserte, ikke-operable eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner, ≥ 18 år

2. Fase 1a : Har en patologisk dokumentert avansert/ikke-opererbar eller metastatisk solid tumor med HER2-endringer (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ og/eller ISH+ og/eller NGS bekreftet mutant eller amplifikasjon).

   Fase 1b/2: Utvalgte solide svulster innrullerte forsøkspersoner med avansert GC/BC/BTC/CRC/Gyn med her2-ekspresjon (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ og/eller ISH+).

3. Tilstrekkelig funksjon av benmarg og organer
4. Forsøkspersoner, både menn og kvinner, som enten ikke er i fertil alder eller som samtykker i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien (begynn fra screening eller innen 2 uker før første dose, avhengig av hva som kommer først, og fortsett inntil 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet); Forsøkspersoner, både menn og kvinner, som enten ikke er i fertil alder eller som samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien som begynner innen 2 uker før den første dosen og fortsetter til 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
5. Forsøkspersoner med evnen til å forstå og gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne utprøvingen, inkludert alle evalueringer og prosedyrer som spesifisert i denne protokollen;
6. Ha LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiografi (ECHO) innen 28 dager før studiemedikamentadministrasjon.

Ekskluderingskriterier:

1. Mottatt tidligere antitumorbehandling innen 4 uker eller 5 halveringstider av antitumorregimene før første administrering av studiemedikamentet, avhengig av hva som er kortest;
2. Planlegg å motta annen antitumorterapi i løpet av studien, unntatt palliativ strålebehandling med det formål å lindre symptom (som smerte), som heller ikke må ha innvirkning på tumorvurdering gjennom hele studien;
3. Potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hemmere innen 2 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før første administrasjon av studiemedikamentet.
4. Har bivirkninger som følge av tidligere antitumorbehandlinger, som ikke har gått over til grad 0 eller 1 toksisitet i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra alopecia, tretthet, pigmentering og andre tilstander uten sikkerhetsrisiko i henhold til etterforskernes mening) eller baseline før første administrasjon av studiemedikamentet;
5. Kjente symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
6. Anamnese med lungebetennelse som krever kortikosteroidbehandling, eller historie med klinisk signifikante lungesykdommer eller som mistenkes å ha disse sykdommene ved bildediagnostikk i screeningsperioden;

7. Ukontrollerte sykdommer inkludert:

   • Ukontrollert infeksjon som krever systematiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet;
   • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller HIV-positiv (HIV 1/2 Ab-positiv);
   • HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-titer ≥ 104 kopier/mL eller ≥ 2000 IE/mL eller høyere enn nedre deteksjonsgrense eller HCV Ab-positiv med HCV RNA>103 kopier/mL;
   • Aktiv infeksjon med COVID-19;
   • Aktiv tuberkuloseinfeksjon, eller fortsatt på anti-tuberkulosebehandling eller mottatt anti-tuberkulosebehandling innen 1 år før første administrasjon av studiemedikamentet;
   • Aktiv syfilisinfeksjon eller latent syfilis som krever behandling;
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt Grad II-IV, symptomatiske eller ukontrollerte arytmier, QTc-intervall > 480 ms eller personlig eller familiehistorie med medfødt lang/kort QT-syndrom;
   • SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg;
8. Anamnese med enhver arteriell tromboembolisk hendelse innen 6 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet, inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulært slag eller forbigående iskemisk angrep, etc.;
9. Risiko for intestinal obstruksjon eller perforering (inkludert, men ikke begrenset til: akutt divertikulitt, abscess i magen, etc.) eller en historie med inflammatorisk tarmsykdom, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller kronisk diaré;

10. Ikke ha tilstrekkelig behandlingsutvaskingsperiode før administrasjon av studiemedisin, definert som:

    • Stor operasjon; ≥ 4 uker.
    • Strålebehandling；≥ 4 uker (ved palliativ stereotaktisk strålebehandling, ≥ 2 uker).
    • Autolog transplantasjon；≥ 3 måneder.
    • Hormonell behandling；≥ 2 uker.
    • Kjemoterapi (inkludert antistoffbehandling eller annen antitumorterapi)； ≥ 3 uker.
    • Immunterapi； ≥ 4 uker.
    • Cytokrom P450 (CYP) 3A4 sterk hemmer；≥ 3 eliminasjonshalveringstider for inhibitoren.