IBI354 在局部晚期不可切除或转移性实体瘤受试者中的首次人体研究

纳入标准：

1. 男性或女性受试者，≥ 18 岁

2. 1a 期：有病理学证明的晚期/不可切除或转移性实体瘤，伴有 HER2 改变（IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+ 和/或 ISH+ 和/或 NGS 证实的突变或扩增）。

   1b/2 期：选定的实体瘤招募了具有 her2 表达（IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+ 和/或 ISH+）的晚期 GC/BC/BTC/CRC/Gyn 受试者。

3. 足够的骨髓和器官功能
4. 没有生育能力或同意在研究期间使用至少一种高效避孕方法的男性和女性受试者（从筛选开始或在第一次给药前 2 周内，以先到者为准，并继续直到最后一次研究药物给药后 6 个月）；男性和女性受试者，他们要么没有生育能力，要么同意在研究期间从第一次给药前 2 周内开始并持续到最后一次研究药物给药后 6 个月内使用高效避孕方法
5. 能够理解并书面同意参与本试验的受试者，包括本方案规定的所有评估和程序；
6. 研究药物给药前 28 天内超声心动图 (ECHO) 的 LVEF ≥ 50%。

排除标准：

1. 在首次给予研究药物之前的 4 周内或抗肿瘤方案的 5 个半衰期内接受过先前的抗肿瘤治疗，以较短者为准；
2. 计划在研究期间接受其他抗肿瘤治疗，但不包括以缓解症状（如疼痛）为目的的姑息性放疗，且在整个研究期间不得对肿瘤评估产生影响；
3. 在研究药物首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂。
4. 根据 NCI-CTCAE v5.0（脱发、疲劳、色素沉着和其他根据研究者的意见没有安全风险的情况除外）或基线，之前的抗肿瘤治疗引起的不良反应尚未解决为 0 级或 1 级毒性在首次服用研究药物之前；
5. 已知有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。
6. 需要皮质类固醇治疗的肺炎病史，或具有临床意义的肺部疾病病史或在筛选期间通过影像学怀疑患有这些疾病的人；

7. 不受控制的疾病包括：

   • 在首次服用研究药物前 2 周内发生需要系统性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染；
   • 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或HIV阳性（HIV 1/2 Ab阳性）；
   • HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBV DNA滴度≥104拷贝/mL或≥2000 IU/mL或高于检测下限或HCV Ab阳性且HCV RNA>103拷贝/mL；
   • 活动性感染 COVID-19；
   • 活动性结核感染，或仍在接受抗结核治疗或在首次服用研究药物前 1 年内接受过抗结核治疗；
   • 活动性梅毒感染或需要治疗的潜伏梅毒；
   • 有症状的充血性心力衰竭 II-IV 级、有症状或不受控制的心律失常、QTc 间期 > 480 ms 或先天性长/短 QT 综合征的个人或家族史；
   • 收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg；
8. 首次服用研究药物前6个月内有任何动脉血栓栓塞事件史，包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作等；
9. 有肠梗阻或穿孔风险（包括但不限于：急性憩室炎、腹腔脓肿等）或有炎症性肠病、克罗恩病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻病史；

10. 研究药物给药前没有足够的治疗洗脱期，定义为：

    • 大手术; ≥ 4 周。
    • 放射治疗；≥4周（如果姑息性立体定向放射治疗，≥2周）。
    • 自体移植；≥3个月。
    • 激素治疗；≥2周。
    • 化疗（包括抗体药物治疗或其他抗肿瘤治疗）；≥3周。
    • 免疫治疗；≥4周。
    • 细胞色素 P450 (CYP) 3A4 强抑制剂；≥ 3 抑制剂的消除半衰期。