Eine erste Studie am Menschen zu IBI354 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden, ≥ 18 Jahre

2. Phase 1a: Hat einen pathologisch dokumentierten fortgeschrittenen/nicht resezierbaren oder metastasierten soliden Tumor mit HER2-Veränderungen (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ und/oder ISH+ und/oder NGS-bestätigte Mutante oder Amplifikation).

   Phase 1b/2: Ausgewählte solide Tumore wurden aufgenommen Probanden mit fortgeschrittenem GC/BC/BTC/CRC/Gyn mit Her2-Expression (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ und/oder ISH+).

3. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktion
4. Sowohl männliche als auch weibliche Probanden, die entweder nicht im gebärfähigen Alter sind oder sich bereit erklären, während der Studie mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (beginnend mit dem Screening oder innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis, je nachdem, was zuerst eintritt, und fahren Sie fort bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments); Sowohl männliche als auch weibliche Probanden, die entweder nicht im gebärfähigen Alter sind oder sich bereit erklären, während der Studie eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis beginnt und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt wird
5. Probanden, die in der Lage sind, die Teilnahme an dieser Studie zu verstehen und schriftlich zu erklären, einschließlich aller Bewertungen und Verfahren, wie in diesem Protokoll angegeben;
6. Haben Sie LVEF ≥ 50 % durch Echokardiographie (ECHO) innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene vorherige Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten der Antitumortherapien vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist;
2. Planen Sie, während der Studie eine andere Antitumortherapie zu erhalten, mit Ausnahme einer palliativen Strahlentherapie zum Zwecke der Linderung von Symptomen (wie Schmerzen), die sich während der gesamten Studie nicht auf die Tumorbeurteilung auswirken darf;
3. Potente Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Hat Nebenwirkungen aufgrund früherer Antitumortherapien, die sich nicht auf eine Toxizität des Grades 0 oder 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 (außer Alopezie, Müdigkeit, Pigmentierung und andere Zustände ohne Sicherheitsrisiko nach Meinung der Prüfärzte) oder Ausgangswert aufgelöst haben vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments;
5. Bekannte symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
6. Lungenentzündung in der Vorgeschichte, die eine Kortikosteroidtherapie erfordert, oder Vorgeschichte klinisch signifikanter Lungenerkrankungen oder bei denen der Verdacht besteht, dass diese Erkrankungen durch Bildgebung zum Screening-Zeitraum vorliegen;

7. Unkontrollierte Krankheiten einschließlich:

   • Unkontrollierte Infektion, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments systematische Antibiotika, antivirale oder antimykotische Mittel erfordert;
   • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder HIV-positiv (HIV 1/2 Ab positiv);
   • HBsAg-positiv und/oder HBcAb-positiv mit HBV-DNA-Titer ≥ 104 Kopien/ml oder ≥ 2000 IE/ml oder höher als die untere Nachweisgrenze oder HCV-Ab-positiv mit HCV-RNA > 103 Kopien/ml;
   • Aktive Infektion mit COVID-19;
   • Aktive Tuberkulose-Infektion oder noch in Anti-Tuberkulose-Therapie oder erhielt innerhalb von 1 Jahr vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine Anti-Tuberkulose-Therapie;
   • Aktive Syphilisinfektion oder behandlungsbedürftige latente Syphilis;
   • Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II-IV, symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmien, QTc-Intervall > 480 ms oder angeborenes langes/kurzes QT-Syndrom in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte;
   • SBD ≥ 160 mmHg oder DBP ≥ 100 mmHg;
8. Vorgeschichte eines arteriellen thromboembolischen Ereignisses innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke usw.;
9. Risiko eines Darmverschlusses oder einer Darmperforation (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akute Divertikulitis, Bauchabszess usw.) oder eine Vorgeschichte mit entzündlichen Darmerkrankungen, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder chronischem Durchfall;

10. Keine ausreichende Auswaschphase der Behandlung vor der Verabreichung des Studienmedikaments, definiert als:

    • Große Operation; ≥ 4 Wochen.
    • Strahlentherapie ≥ 4 Wochen (bei palliativer stereotaktischer Strahlentherapie ≥ 2 Wochen).
    • Autologe Transplantation；≥ 3 Monate.
    • Hormontherapie；≥ 2 Wochen.
    • Chemotherapie (einschließlich medikamentöser Antikörpertherapie oder anderer Antitumortherapie)； ≥ 3 Wochen.
    • Immuntherapie； ≥ 4 Wochen.
    • Cytochrom P450 (CYP) 3A4 starker Inhibitor；≥ 3 Eliminationshalbwertszeiten des Inhibitors.