En första-i-mänsklig studie av IBI354 i försökspersoner med lokalt avancerade icke-opererbara eller metastaserande fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, ≥ 18 år

2. Fas 1a : Har en patologiskt dokumenterad avancerad/icke-opererbar eller metastaserande solid tumör med HER2-förändringar (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ och/eller ISH+ och/eller NGS bekräftad mutant eller amplifiering).

   Fas 1b/2: Utvalda solida tumörer registrerade försökspersoner med avancerad GC/BC/BTC/CRC/Gyn med her2-uttryck (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ och/eller ISH+).

3. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion
4. Försökspersoner, både män och kvinnor, som antingen inte är i fertil ålder eller som går med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod under studien (börja från screening eller inom 2 veckor före den första dosen, beroende på vad som kommer först, och fortsätt till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet); Försökspersoner, både män och kvinnor, som antingen inte är i fertil ålder eller som samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod under studien som börjar inom 2 veckor före den första dosen och fortsätter till 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
5. Försökspersoner med förmåga att förstå och ge skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna prövning, inklusive alla utvärderingar och procedurer som specificeras i detta protokoll;
6. Ha LVEF ≥ 50 % genom ekokardiografi (ECHO) inom 28 dagar före administrering av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Fick tidigare antitumörbehandling inom 4 veckor eller 5 halveringstider av antitumörregimerna före den första administreringen av studieläkemedlet, beroende på vilket som är kortast;
2. Planera att få annan antitumörterapi under studien exklusive palliativ strålbehandling i syfte att lindra symtom (som smärta), som inte heller får påverka tumörbedömningen under hela studien;
3. Potenta cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före första administrering av studieläkemedlet.
4. Har biverkningar som härrör från tidigare antitumörterapier, som inte har lösts till grad 0 eller 1 toxicitet enligt NCI-CTCAE v5.0 (förutom alopeci, trötthet, pigmentering och andra tillstånd utan säkerhetsrisk enligt utredarnas åsikt) eller baslinje före första administrering av studieläkemedlet;
5. Kända symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
6. Historik av lunginflammation som kräver kortikosteroidbehandling, eller anamnes på kliniskt signifikanta lungsjukdomar eller som misstänks ha dessa sjukdomar genom avbildning vid screeningperioden;

7. Okontrollerade sjukdomar inklusive:

   • Okontrollerad infektion som kräver systematiska antibiotika, antivirala eller svampdödande medel inom 2 veckor före första administrering av studieläkemedlet;
   • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller HIV-positiv (HIV 1/2 Ab-positiv);
   • HBsAg-positiv och/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-titer ≥ 104 kopior/ml eller ≥ 2000 IE/ml eller högre än lägre detektionsgräns eller HCV Ab-positiv med HCV-RNA>103 kopior/mL;
   • Aktiv infektion med COVID-19;
   • Aktiv tuberkulosinfektion, eller fortfarande på anti-tuberkulosbehandling eller fått anti-tuberkulosbehandling inom 1 år före första administrering av studieläkemedlet;
   • Aktiv syfilisinfektion eller latent syfilis som kräver behandling;
   • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt Grad II-IV, symtomatiska eller okontrollerade arytmier, QTc-intervall > 480 ms eller personlig eller familjehistoria med medfött långt/kort QT-syndrom;
   • SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg;
8. Anamnes på någon arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet, inklusive hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, cerebrovaskulär stroke eller övergående ischemisk attack, etc.;
9. Risk för intestinal obstruktion eller perforation (inklusive men inte begränsat till: akut divertikulit, abscess i buken, etc.) eller en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, Crohns sjukdom, ulcerös kolit eller kronisk diarré;

10. Ha inte adekvat behandlingsperiod innan studieläkemedlet administreras, definierat som:

    • Stor operation; ≥ 4 veckor.
    • Strålbehandling；≥ 4 veckor (vid palliativ stereotaktisk strålbehandling, ≥ 2 veckor).
    • Autolog transplantation；≥ 3 månader.
    • Hormonbehandling；≥ 2 veckor.
    • Kemoterapi (inklusive antikroppsläkemedelsterapi eller annan antitumörterapi)； ≥ 3 veckor.
    • Immunterapi； ≥ 4 veckor.
    • Cytokrom P450 (CYP) 3A4 stark hämmare；≥ 3 halveringstider för eliminering av hämmaren.