Un primer estudio en humanos de IBI354 en sujetos con tumores sólidos metastásicos o irresecables localmente avanzados

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos, ≥ 18 años

2. Fase 1a: tiene un tumor sólido avanzado/irresecable o metastásico documentado patológicamente con alteraciones de HER2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ y/o ISH+ y/o mutación o amplificación confirmada por NGS).

   Fase 1b/2: Tumores sólidos seleccionados reclutaron Sujetos con GC/BC/BTC/CRC/Gyn avanzados con expresión de her2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ y/o ISH+).

3. Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
4. Sujetos, tanto hombres como mujeres, que no estén en edad fértil o que acepten usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio (comenzar desde la selección o dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis, lo que ocurra primero, y continuar hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio); Sujetos, tanto hombres como mujeres, que no estén en edad fértil o que acepten usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el estudio, comenzando dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis y continuando hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
5. Sujetos con la capacidad de comprender y dar su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo, incluidas todas las evaluaciones y procedimientos especificados en este protocolo;
6. Tener FEVI ≥ 50 % por ecocardiografía (ECHO) dentro de los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió terapia antitumoral previa dentro de las 4 semanas o 5 semividas de los regímenes antitumorales antes de la primera administración del fármaco del estudio, lo que sea más corto;
2. Planee recibir otra terapia antitumoral durante el estudio, excluyendo la radioterapia paliativa con el fin de aliviar los síntomas (como el dolor) que tampoco debe tener un impacto en la evaluación del tumor durante todo el estudio;
3. Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera administración del fármaco del estudio.
4. Tiene reacciones adversas resultantes de terapias antitumorales previas, que no se han resuelto a toxicidad de Grado 0 o 1 según NCI-CTCAE v5.0 (excepto alopecia, fatiga, pigmentación y otras condiciones sin riesgo de seguridad según la opinión de los investigadores) o basal antes de la primera administración del fármaco del estudio;
5. Metástasis sintomáticas conocidas del sistema nervioso central (SNC).
6. Antecedentes de neumonía que requiera terapia con corticosteroides, o antecedentes de enfermedades pulmonares clínicamente significativas o que se sospeche que tienen estas enfermedades según las imágenes en el período de selección;

7. Enfermedades no controladas que incluyen:

   • Infección no controlada que requiere antibióticos, antivirales o antifúngicos sistemáticos dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
   • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o VIH positivo (VIH 1/2 Ab positivo);
   • HBsAg positivo y/o HBcAb positivo con título de ADN del VHB ≥ 104 copias/ml o ≥ 2000 UI/ml o superior al límite inferior de detección o HCV Ab positivo con ARN del VHC >103 copias/ml;
   • Infección activa con COVID-19;
   • Infección tuberculosa activa, o todavía en terapia antituberculosa o recibió terapia antituberculosa dentro de 1 año antes de la primera administración del fármaco del estudio;
   • Infección por sífilis activa o sífilis latente que requiere tratamiento;
   • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática Grado II-IV, arritmias sintomáticas o no controladas, intervalo QTc > 480 ms o antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo/corto congénito;
   • PAS ≥ 160 mmHg o PAD ≥ 100 mmHg;
8. Antecedentes de cualquier evento tromboembólico arterial dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, etc.;
9. Riesgo de obstrucción o perforación intestinal (incluidos, entre otros, diverticulitis aguda, absceso abdominal, etc.) o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o diarrea crónica;

10. No tienen un período de lavado de tratamiento adecuado antes de la administración del fármaco del estudio, definido como:

    • Cirujía importante; ≥ 4 semanas.
    • Radioterapia; ≥ 4 semanas (si es radioterapia estereotáctica paliativa, ≥ 2 semanas).
    • Trasplante autólogo; ≥ 3 meses.
    • Terapia hormonal; ≥ 2 semanas.
    • Quimioterapia (incluida la terapia con medicamentos con anticuerpos u otra terapia antitumoral); ≥ 3 semanas.
    • Inmunoterapia； ≥ 4 semanas.
    • Inhibidor fuerte del citocromo P450 (CYP) 3A4; ≥ 3 semividas de eliminación del inhibidor.