Um primeiro estudo em humanos de IBI354 em indivíduos com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​localmente avançados

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, ≥ 18 anos

2. Fase 1a: Tem um tumor sólido avançado/irressecável ou metastático documentado patologicamente com alterações HER2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ e/ou ISH+ e/ou NGS mutante confirmado ou amplificação).

   Fase 1b/2: Tumores sólidos selecionados inscritos Indivíduos com GC/BC/BTC/CRC/Gyn avançado com expressão her2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ e/ou ISH+).

3. Função adequada da medula óssea e dos órgãos
4. Indivíduos, tanto homens quanto mulheres, que não tenham potencial para engravidar ou que concordem em usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo (comece na triagem ou dentro de 2 semanas antes da primeira dose, o que ocorrer primeiro, e continue até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo); Indivíduos, tanto homens quanto mulheres, que não tenham potencial para engravidar ou que concordem em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o estudo, começando dentro de 2 semanas antes da primeira dose e continuando até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
5. Indivíduos com capacidade de entender e dar consentimento informado por escrito para participação neste estudo, incluindo todas as avaliações e procedimentos especificados por este protocolo;
6. Ter LVEF ≥ 50% por ecocardiografia (ECO) dentro de 28 dias antes da administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu terapia antitumoral anterior dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas dos regimes antitumorais antes da primeira administração do medicamento em estudo, o que for mais curto;
2. Planejar receber outra terapia antitumoral durante o estudo, excluindo a radioterapia paliativa para fins de alívio dos sintomas (como dor), que também não deve ter impacto na avaliação do tumor ao longo do estudo;
3. Inibidores potentes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira administração do medicamento do estudo.
4. Tem reações adversas resultantes de terapias antitumorais anteriores, que não foram resolvidas para toxicidade de Grau 0 ou 1 de acordo com NCI-CTCAE v5.0 (exceto para alopecia, fadiga, pigmentação e outras condições sem risco de segurança de acordo com a opinião dos investigadores) ou linha de base antes da primeira administração do medicamento em estudo;
5. Conhecidas metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC).
6. História de pneumonia que requer terapia com corticosteroides, ou história de doenças pulmonares clinicamente significativas ou suspeita de ter essas doenças por imagem no período de triagem;

7. Doenças não controladas, incluindo:

   • Infecção não controlada requerendo antibióticos, antivirais ou antifúngicos sistemáticos dentro de 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
   • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou HIV positivo (HIV 1/2 Ab positivo);
   • HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo com título de HBV DNA ≥ 104 cópias/mL ou ≥ 2000 UI/mL ou superior ao limite inferior de detecção ou HCV Ab positivo com HCV RNA>103 cópias/mL;
   • Infecção ativa com COVID-19;
   • Infecção por tuberculose ativa, ou ainda em terapia antituberculose ou terapia antituberculose recebida dentro de 1 ano antes da primeira administração do medicamento do estudo;
   • Infecção por sífilis ativa ou sífilis latente que requer tratamento;
   • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática Grau II-IV, arritmias sintomáticas ou não controladas, intervalo QTc > 480 ms ou história pessoal ou familiar de síndrome congênita do QT longo/curto;
   • PAS ≥ 160mmHg ou PAD ≥ 100mmHg;
8. Histórico de qualquer evento tromboembólico arterial dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento em estudo, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, etc.;
9. Risco de obstrução ou perfuração intestinal (incluindo, entre outros: diverticulite aguda, abscesso abdominal, etc.) ou histórico de doença inflamatória intestinal, doença de Crohn, colite ulcerosa ou diarreia crônica;

10. Não ter um período adequado de eliminação do tratamento antes da administração do medicamento do estudo, definido como:

    • Cirurgia de grande porte; ≥ 4 semanas.
    • Radioterapia；≥ 4 semanas (se radioterapia estereotáxica paliativa, ≥ 2 semanas).
    • Transplante autólogo；≥ 3 meses.
    • Terapia hormonal；≥ 2 semanas.
    • Quimioterapia (incluindo terapia medicamentosa com anticorpos ou outra terapia antitumoral); ≥ 3 semanas.
    • Imunoterapia; ≥ 4 semanas.
    • Inibidor forte do citocromo P450 (CYP) 3A4; ≥ 3 meias-vidas de eliminação do inibidor.