Pierwsze badanie IBI354 na ludziach u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi nieoperacyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety, ≥ 18 lat

2. Faza 1a: Występuje patologicznie udokumentowany zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity ze zmianami HER2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ i/lub ISH+ i/lub potwierdzona mutacja lub amplifikacja NGS).

   Faza 1b/2: Wybrane guzy lite włączone Pacjenci z zaawansowaną GC/BC/BTC/CRC/Gyn z ekspresją her2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ i/lub ISH+).

3. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów
4. Uczestnicy, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, którzy albo nie są w wieku rozrodczym, albo zgodzą się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania (rozpoczęcie badania przesiewowego lub w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i kontynuowanie do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku); Uczestnicy, zarówno płci męskiej, jak i żeńskiej, którzy albo nie są w wieku rozrodczym, albo zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania rozpoczynającego się w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki i trwającego do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
5. Osoby, które są w stanie zrozumieć i wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu, w tym wszystkie oceny i procedury określone w niniejszym protokole;
6. Mieć LVEF ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymał poprzednią terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania schematów przeciwnowotworowych przed pierwszym podaniem badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy;
2. Planować inną terapię przeciwnowotworową podczas badania z wyłączeniem radioterapii paliatywnej w celu złagodzenia objawów (takich jak ból), która również nie może mieć wpływu na ocenę guza w trakcie badania;
3. Silne inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym podaniem badanego leku.
4. Wystąpiły działania niepożądane wynikające z wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych, które nie zmniejszyły się do stopnia toksyczności 0 lub 1 zgodnie z NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia, zmęczenia, pigmentacji i innych stanów bez ryzyka bezpieczeństwa według opinii badaczy) lub w punkcie wyjściowym przed pierwszym podaniem badanego leku;
5. Znane objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
6. Historia zapalenia płuc wymagającego leczenia kortykosteroidami lub historia klinicznie istotnych chorób płuc lub podejrzenie tych chorób w badaniach obrazowych w okresie przesiewowym;

7. Niekontrolowane choroby, w tym:

   • Niekontrolowana infekcja wymagająca systematycznych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku;
   • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub HIV dodatni (HIV 1/2 Ab dodatni);
   • HBsAg dodatni i/lub HBcAb dodatni z mianem HBV DNA ≥ 104 kopii/ml lub ≥ 2000 IU/ml lub wyższy niż dolna granica wykrywalności lub HCV Ab dodatni z HCV RNA >103 kopii/ml;
   • Aktywna infekcja COVID-19;
   • Czynna infekcja gruźlicy lub nadal w trakcie leczenia przeciwgruźliczego lub leczenia przeciwgruźliczego w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem badanego leku;
   • Aktywne zakażenie kiłą lub kiła utajona wymagająca leczenia;
   • Objawowa zastoinowa niewydolność serca Stopień II-IV, objawowe lub niekontrolowane zaburzenia rytmu, odstęp QTc > 480 ms lub wrodzony zespół długiego/krótkiego QT w wywiadzie osobistym lub rodzinnym;
   • SBP ≥ 160 mm Hg lub DBP ≥ 100 mm Hg;
8. Historia jakiegokolwiek tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny itp.;
9. Ryzyko niedrożności lub perforacji jelit (w tym między innymi: ostre zapalenie uchyłków, ropień brzucha itp.) lub choroba zapalna jelit, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub przewlekła biegunka w wywiadzie;

10. Brak odpowiedniego okresu wymywania leczenia przed podaniem badanego leku, zdefiniowanego jako:

    • Poważna operacja; ≥ 4 tygodnie.
    • Radioterapia; ≥ 4 tygodnie (w przypadku paliatywnej radioterapii stereotaktycznej, ≥ 2 tygodnie).
    • Przeszczep autologiczny; ≥ 3 miesiące.
    • Terapia hormonalna；≥ 2 tygodnie.
    • Chemioterapia (w tym terapia przeciwciałami lub inna terapia przeciwnowotworowa)； 3 tygodnie.
    • Immunoterapia； ≥ 4 tygodnie.
    • Silny inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4; ≥ 3 okresy półtrwania w fazie eliminacji inhibitora.