En første-i-menneske undersøgelse af IBI354 i forsøgspersoner med lokalt avancerede uoperable eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, ≥ 18 år

2. Fase 1a: Har en patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk solid tumor med HER2-ændringer (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ og/eller ISH+ og/eller NGS bekræftet mutant eller amplifikation).

   Fase 1b/2: Udvalgte solide tumorer indrullerede forsøgspersoner med fremskreden GC/BC/BTC/CRC/Gyn med her2-ekspression (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ og/eller ISH+).

3. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion
4. Forsøgspersoner, både mænd og kvinder, som enten ikke er i den fødedygtige alder, eller som accepterer at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen (begynd med screening eller inden for 2 uger før den første dosis, alt efter hvad der kommer først, og fortsæt indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet); Forsøgspersoner, både mænd og kvinder, som enten ikke er i den fødedygtige alder, eller som accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen, der begynder inden for 2 uger før den første dosis og fortsætter indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
5. Forsøgspersoner med evnen til at forstå og give skriftligt informeret samtykke til deltagelse i dette forsøg, herunder alle evalueringer og procedurer som specificeret i denne protokol;
6. Få LVEF ≥ 50 % ved ekkokardiografi (ECHO) inden for 28 dage før administration af studielægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtaget tidligere antitumorbehandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider af antitumorregimerne før den første administration af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er kortest;
2. Planlæg at modtage anden antitumorterapi i løbet af undersøgelsen med undtagelse af palliativ strålebehandling med det formål at lindre symptomer (som smerte), som heller ikke må have indflydelse på tumorvurderingen gennem hele undersøgelsen;
3. Potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første administration af undersøgelseslægemidlet.
4. Har bivirkninger som følge af tidligere antitumorbehandlinger, som ikke er løst til grad 0 eller 1 toksicitet i henhold til NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra alopeci, træthed, pigmentering og andre tilstande uden sikkerhedsrisiko ifølge efterforskernes vurdering) eller baseline før første administration af undersøgelseslægemidlet;
5. Kendte symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
6. Anamnese med lungebetændelse, der kræver kortikosteroidbehandling, eller anamnese med klinisk signifikante lungesygdomme, eller som mistænkes for at have disse sygdomme ved billeddannelse i screeningsperioden;

7. Ukontrollerede sygdomme, herunder:

   • Ukontrolleret infektion, der kræver systematiske antibiotika, antivirale eller antifungale midler inden for 2 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet;
   • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller HIV positiv (HIV 1/2 Ab positiv);
   • HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv med HBV-DNA-titer ≥ 104 kopier/mL eller ≥ 2000 IE/mL eller højere end den nedre detektionsgrænse eller HCV Ab-positiv med HCV RNA>103 kopier/mL;
   • Aktiv infektion med COVID-19;
   • Aktiv tuberkuloseinfektion, eller stadig i anti-tuberkulosebehandling eller modtaget anti-tuberkulosebehandling inden for 1 år før første administration af undersøgelseslægemidlet;
   • Aktiv syfilisinfektion eller latent syfilis, der kræver behandling;
   • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt Grad II-IV, symptomatiske eller ukontrollerede arytmier, QTc-interval > 480 ms eller personlig eller familiehistorie med medfødt lang/kort QT-syndrom;
   • SBP ≥ 160 mmHg eller DBP ≥ 100 mmHg;
8. Anamnese med enhver arteriel tromboembolisk hændelse inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet, inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, cerebrovaskulært slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald osv.;
9. Risiko for intestinal obstruktion eller perforation (herunder, men ikke begrænset til: akut divertikulitis, abdominal byld osv.) eller en historie med inflammatorisk tarmsygdom, Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller kronisk diarré;

10. Må ikke have tilstrækkelig behandlingsudvaskningsperiode før administration af studielægemidlet, defineret som:

    • Større operation; ≥ 4 uger.
    • Strålebehandling；≥ 4 uger (hvis palliativ stereotaktisk strålebehandling, ≥ 2 uger).
    • Autolog transplantation；≥ 3 måneder.
    • Hormonbehandling；≥ 2 uger.
    • Kemoterapi (herunder antistofbehandling eller anden antitumorterapi)； ≥ 3 uger.
    • Immunterapi； ≥ 4 uger.
    • Cytokrom P450 (CYP) 3A4 stærk hæmmer；≥ 3 eliminationshalveringstider for hæmmeren.