Une première étude chez l'homme de l'IBI354 chez des sujets atteints de tumeurs solides non résécables ou métastatiques localement avancées

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins, ≥ 18 ans

2. Phase 1a : A une tumeur solide avancée/non résécable ou métastatique documentée pathologiquement avec des altérations HER2 (mutant ou amplification confirmé IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ et/ou ISH+ et/ou NGS).

   Phase 1b/2 : Tumeurs solides sélectionnées inscrites Sujets avec GC/BC/BTC/CRC/Gyn avancé avec expression her2 (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ et/ou ISH+).

3. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes
4. Sujets, hommes et femmes, qui ne sont pas en âge de procréer ou qui acceptent d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude (commencer à partir du dépistage ou dans les 2 semaines avant la première dose, selon la première éventualité, et continuer jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ); Sujets, hommes et femmes, qui ne sont pas en âge de procréer ou qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant l'étude commençant dans les 2 semaines précédant la première dose et se poursuivant jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
5. Sujets capables de comprendre et de donner un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai, y compris toutes les évaluations et procédures spécifiées par ce protocole ;
6. Avoir une FEVG ≥ 50 % par échocardiographie (ECHO) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un traitement antitumoral antérieur dans les 4 semaines ou 5 demi-vies des régimes antitumoraux avant la première administration du médicament à l'étude, selon la plus courte ;
2. Prévoyez de recevoir un autre traitement antitumoral pendant l'étude, à l'exclusion de la radiothérapie palliative dans le but de soulager les symptômes (comme la douleur) qui ne doivent pas non plus avoir d'impact sur l'évaluation de la tumeur tout au long de l'étude ;
3. Inhibiteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) dans les 2 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première administration du médicament à l'étude.
4. A des effets indésirables résultant de traitements antitumoraux antérieurs, qui ne se sont pas résolus en toxicité de grade 0 ou 1 selon NCI-CTCAE v5.0 (à l'exception de l'alopécie, de la fatigue, de la pigmentation et d'autres conditions sans risque de sécurité selon l'opinion des investigateurs) ou de référence avant la première administration du médicament à l'étude ;
5. Métastases symptomatiques connues du système nerveux central (SNC).
6. Antécédents de pneumonie nécessitant une corticothérapie, ou antécédents de maladies pulmonaires cliniquement significatives ou qui sont suspectés d'avoir ces maladies par imagerie à la période de dépistage ;

7. Maladies non contrôlées, y compris :

   • Infection non contrôlée nécessitant des antibiotiques systématiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;
   • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou séropositif (Ac VIH 1/2 positif) ;
   • HBsAg positif et/ou HBcAb positif avec titre d'ADN du VHB ≥ 104 copies/mL ou ≥ 2000 UI/mL ou supérieur à la limite inférieure de détection ou Ac anti-VHC positif avec ARN du VHC > 103 copies/mL ;
   • Infection active par COVID-19 ;
   • Infection tuberculeuse active, ou encore sous traitement antituberculeux ou traitement antituberculeux reçu dans l'année précédant la première administration du médicament à l'étude ;
   • Infection syphilitique active ou syphilis latente nécessitant un traitement ;
   • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique Grade II-IV, arythmies symptomatiques ou non contrôlées, intervalle QTc > 480 ms ou antécédents personnels ou familiaux de syndrome congénital du QT long/court ;
   • PAS ≥ 160 mmHg ou DBP ≥ 100 mmHg ;
8. Antécédents de tout événement thromboembolique artériel dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude, y compris infarctus du myocarde, angor instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, etc. ;
9. Risque d'obstruction ou de perforation intestinale (y compris, mais sans s'y limiter : diverticulite aiguë, abcès abdominal, etc.) ou antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin, de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse ou de diarrhée chronique ;

10. Ne pas avoir de période de sevrage de traitement adéquate avant l'administration du médicament à l'étude, définie comme :

    • Une intervention chirurgicale majeure; ≥ 4 semaines.
    • Radiothérapie；≥ 4 semaines (si radiothérapie stéréotaxique palliative, ≥ 2 semaines).
    • Transplantation autologue；≥ 3 mois.
    • Hormonothérapie；≥ 2 semaines.
    • Chimiothérapie (y compris thérapie médicamenteuse par anticorps ou autre thérapie antitumorale)； ≥ 3 semaines.
    • Immunothérapie； ≥ 4 semaines.
    • Inhibiteur puissant du cytochrome P450 (CYP) 3A4；≥ 3 demi-vies d'élimination de l'inhibiteur.