Ensimmäinen ihmisissä tehty IBI354-tutkimus henkilöillä, joilla on paikallisesti edenneitä ei-leikkauskelpoisia tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ≥ 18 vuotta

2. Vaihe 1a: Sillä on patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt/leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä kasvain, jossa on HER2-muutoksia (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ ja/tai ISH+ ja/tai NGS-vahvistettu mutantti tai amplifikaatio).

   Vaihe 1b/2: Valitut kiinteät kasvaimet otettiin mukaan Koehenkilöt, joilla oli pitkälle edennyt GC/BC/BTC/CRC/Gyn her2-ekspressiolla (IHC 1+, IHC 2+, IHC 3+ ja/tai ISH+).

3. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta
4. Koehenkilöt, sekä miehet että naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä tai jotka suostuvat käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana (aloita seulonnasta tai 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi tulee ensin, ja jatka 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen); Koehenkilöt, sekä miehet että naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä tai jotka suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana, joka alkaa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta ja jatkuu 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
5. Koehenkilöt, jotka pystyvät ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistumiseen tähän tutkimukseen, mukaan lukien kaikki arvioinnit ja menettelyt tämän pöytäkirjan mukaisesti;
6. LVEF on oltava ≥ 50 % kaikukardiografialla (ECHO) 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sai aiempaa kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon tai 5 kasvaimen vastaisten hoito-ohjelmien puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
2. Suunnittele saada tutkimuksen aikana muuta kasvainhoitoa lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa oireiden (kuten kivun) lievittämiseksi, jolla ei myöskään saa olla vaikutusta kasvaimen arviointiin koko tutkimuksen ajan;
3. Tehokkaat sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjät 2 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
4. Onko haitallisia reaktioita, jotka ovat johtuneet aikaisemmista kasvainten vastaisista hoidoista, jotka eivät ole hävinneet asteen 0 tai 1 toksisuuteen NCI-CTCAE v5.0:n mukaisesti (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä, pigmentaatiota ja muita tiloja, joihin ei tutkijoiden lausunnon mukaan liity turvallisuusriskiä) tai lähtötilanteessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
5. Tunnetut keskushermoston (CNS) oireenmukaiset etäpesäkkeet.
6. Aiemmin kortikosteroidihoitoa vaatinut keuhkokuume tai kliinisesti merkittäviä keuhkosairauksia tai joilla epäillään olevan näitä sairauksia kuvantamisen seulontajakson aikana;

7. Hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien:

   • Hallitsematon infektio, joka vaatii systemaattisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
   • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai HIV-positiivinen (HIV 1/2 Ab-positiivinen);
   • HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen, kun HBV-DNA-tiitteri on ≥ 104 kopiota/ml tai ≥ 2000 IU/ml tai suurempi kuin alaraja, tai HCV Ab-positiivinen, kun HCV-RNA on > 103 kopiota/ml;
   • Aktiivinen COVID-19-infektio;
   • aktiivinen tuberkuloosiinfektio tai edelleen tuberkuloosilääkitys tai saanut tuberkuloosilääkitystä 1 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa;
   • Aktiivinen kuppatulehdus tai hoitoa vaativa piilevä kuppa;
   • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta Asteen II-IV, oireenmukaiset tai hallitsemattomat rytmihäiriöt, QTc-aika > 480 ms tai synnynnäinen pitkän/lyhyen QT-ajan oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa;
   • SBP ≥ 160 mmHg tai DBP ≥ 100 mmHg;
8. Anamneesissa mikä tahansa valtimotromboembolinen tapahtuma 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkierron aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus jne.;
9. Suolitukoksen tai perforaation riski (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: akuutti divertikuliitti, vatsan paise jne.) tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen ripuli;

10. Ei ole riittävää hoidon poistumisaikaa ennen tutkimuslääkkeen antamista, mikä määritellään seuraavasti:

    • Iso leikkaus; ≥ 4 viikkoa.
    • Sädehoito；≥ 4 viikkoa (jos palliatiivinen stereotaktinen sädehoito, ≥ 2 viikkoa).
    • Autologinen transplantaatio；≥ 3 kuukautta.
    • Hormonihoito；≥ 2 viikkoa.
    • Kemoterapia (mukaan lukien vasta-ainehoito tai muu kasvainten vastainen hoito)； ≥ 3 viikkoa.
    • Immunoterapia； ≥ 4 viikkoa.
    • Sytokromi P450 (CYP) 3A4:n vahva estäjä；≥ 3 estäjän eliminaation puoliintumisaikaa.