Studie u účastníků s necirhotickým NASH s fibrózou (COSMOS)
8. července 2025 aktualizováno: AstraZeneca
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze IIa k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamiky AZD4831 u účastníků s necirhotickou nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) s fibrózou
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie s paralelními skupinami. Účastníci budou ve studii po dobu až 22 týdnů, včetně období screeningu trvajícího až 6 týdnů, 12týdenního období léčby a 4týdenního období následného bezpečnostního sledování.
Neočekává se, že účastníci budou mít přímý prospěch z léčby během této studie. Účastníci pomohou výzkumníkům dozvědět se více o a jak vyvinout AZD4831 k léčbě NASH.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní, multicentrická studie zahrnující maximálně přibližně 90 randomizovaných dospělých účastníků s biopsií prokázanou necirhotickou nealkoholickou steatohepatitidou (NASH) s fibrózou (NAS ≥ 4, fibróza stadia F2), F3). Studie bude provedena na přibližně 48 místech v přibližně 9 zemích.
Během screeningu budou účastníci zkontrolováni z hlediska způsobilosti a budou zařazeni do studie. Po 6týdenním screeningovém období bude přibližně 90 účastníků randomizováno v poměru 1:1 k dávkování jednou denně AZD4831 nebo placeba. Všichni účastníci budou léčeni jednou denně AZD4831 nebo placebem po dobu 12 týdnů. Bezpečnost, snášenlivost a farmakodynamika budou hodnoceny po 12 týdnech. Toto je první klinická studie, která testovala AZD4831 u účastníků s necirhotickým NASH s fibrózou.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
112
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Caba, Argentina, C1056ABJ
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1426
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1280
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
-
Pilar, Argentina, 1664
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Dánsko, 8200
- Research Site
-
Esbjerg, Dánsko, 6700
- Research Site
-
Koge, Dánsko, 4600
- Research Site
-
København NV, Dánsko, 2400
- Research Site
-
København Ø, Dánsko, 2100
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Itálie, 95100
- Research Site
-
Foggia, Itálie, 71100
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20122
- Research Site
-
Milano, Itálie, 20132
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00168
- Research Site
-
Roma, Itálie, 00128
- Research Site
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo, Itálie, 71013
- Research Site
-
Torino, Itálie, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Boca del Rio, Mexiko, 94299
- Research Site
-
Ciudad de Mexico, Mexiko, 06700
- Research Site
-
Cuauhtémoc, Mexiko, 06700
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44670
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44210
- Research Site
-
Guadalajara, Mexiko, 44340
- Research Site
-
Mexico City, Mexiko, 03330
- Research Site
-
Mexico D.F., Mexiko, 014080
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64460
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64710
- Research Site
-
Monterrey, Mexiko, 64000
- Research Site
-
México, Mexiko, 03300
- Research Site
-
-
-
-
-
Gjøvik, Norsko, 2819
- Research Site
-
Grålum, Norsko, 1714
- Research Site
-
Lørenskog, Norsko, N-1478
- Research Site
-
Oslo, Norsko, 0456
- Research Site
-
Tromsø, Norsko, N-9038
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugalsko, 1250-189
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
- Research Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Spojené státy, 91911
- Research Site
-
Montclair, California, Spojené státy, 91763
- Research Site
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Spojené státy, 90277
- Research Site
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Research Site
-
Lakeland, Florida, Spojené státy, 33813
- Research Site
-
Lakeland, Florida, Spojené státy, 33803
- Research Site
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33135
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89109
- Research Site
-
-
New York
-
Yonkers, New York, Spojené státy, 10701
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Spojené státy, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Research Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Research Site
-
-
-
-
-
La Coruña, Španělsko, 15006
- Research Site
-
Lérida, Španělsko, 25198
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Research Site
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Research Site
-
Pozuelo de Alarcon, Španělsko, 28223
- Research Site
-
Santander, Španělsko, 39008
- Research Site
-
Valencia, Španělsko, 46014
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Švédsko, 581 85
- Research Site
-
Uppsala, Švédsko, 751 85
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník musí být ve věku ≥ 18 až ≤ 75 let v době podpisu informovaného souhlasu.
Histologicky potvrzená NASH podle kritérií klinické výzkumné sítě (CRN) diagnostikovaná jaterní biopsií (během 12 měsíců před screeningem by účastníci bez historické biopsie měli být ochotni podstoupit jaterní biopsii při screeningu) splňující všechna následující kritéria:
- NAS ≥ 4 se skóre ≥ 1 pro každou složku: steatóza, lobulární zánět a balonování
- Přítomnost fibrózy F2-F3
- Zvýšená hladina ALT v séru (> ULN, ale < 300 U/L) při screeningu.
- Stabilní hmotnost za poslední 3 měsíce před screeningem. Stabilní hmotnost je definována jako změna ≤ 5 %.
- Muž a/nebo žena s neplodným potenciálem. Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
Kritéria vyloučení:
- Jakékoli pozitivní výsledky na infekci HIV nebo pozitivní výsledky na test na povrchový antigen hepatitidy B nebo na protilátky proti hepatitidě C.
- Onemocnění jater jiné etiologie (např. alkoholická steatohepatitida; poléková, virová nebo autoimunitní hepatitida; primární biliární cirhóza; primární sklerotizující cholangitida; hemochromatóza; deficit alfa 1 antitrypsinu; Wilsonova choroba).
- Anamnéza cirhózy a/nebo jaterní dekompenzace, včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů.
- Předcházející nebo plánovaná transplantace jater.
- Klinicky významné kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění během posledních 3 měsíců, včetně mimo jiné infarktu myokardu, akutního koronárního syndromu, nestabilní anginy pectoris, tranzitorní ischemické ataky nebo mrtvice nebo účastníků, kteří podstoupili perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární artérie v posledních 6 měsících nebo kteří mají podstoupit tyto procedury v době screeningu.
- Klinicky významné zánětlivé onemocnění střev, gastroparéza nebo jiné závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok postihující horní gastrointestinální trakt (včetně bariatrické chirurgie), které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku nebo mohou ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti.
- Anamnéza nebo probíhající alergické/hypersenzitivní reakce na léky (včetně, ale bez omezení na ně, vyrážky, angioedému, akutní kopřivky).
- Účastníci s hypertyreózou, nekontrolovanou hypotyreózou (včetně, ale bez omezení na TSH ≥ 10 mIU/ml) nebo jakýmkoli klinicky významným onemocněním štítné žlázy podle posouzení zkoušejícího.
- Nadměrná konzumace alkoholu v anamnéze, definovaná jako průměrný týdenní příjem > 21 nápojů/týden u mužů nebo > 14 nápojů/týden u žen. Jeden nápoj odpovídá 14 g alkoholu.
- Důkaz o závislosti na alkoholu hodnocený dotazníkem AUDIT při screeningu.
- Nedávné (do 3 měsíců od screeningu) užívání léků schválených pro snížení hmotnosti (např. orlistat, bupropion/naltrexon, fentermin-topiramát, fentermin, lorcaserin), jakož i léky používané mimo označení.
- Vysoká dávka vitaminu E (> 400 IU), pokud není na stabilní dávce do 6 měsíců od screeningu.
- Účast na klinické studii testující léky proti obezitě do 12 měsíců od screeningu.
- Nedávné (do 6 měsíců od screeningu) použití terapií spojených s rozvojem NAFLD (např. systémové kortikosteroidy, metotrexát, tamoxifen, amiodaron nebo dlouhodobé užívání tetracyklinů).
- Nedávné (do 6 měsíců od screeningu) použití kyseliny obeticholové nebo jiné zkoumané léčby pro NASH.
Abnormální laboratorní hodnoty včetně některé z následujících:
- AST nebo ALT > 5 × UL.
- ALP ≥ 1,5 × ULN, pokud není jaterního původu.
- Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≤ 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu (odhadem podle spolupráce na epidemiologii chronického onemocnění ledvin).
- Albumin < 35 g/l.
- Mezinárodní normalizovaný poměr > 1,3.
- TBL > 25 μmol/l při absenci známé Gilbertovy choroby.
- Krevní destičky < 100 000/mm3.
- MELD skóre ≥ 12.
- Jakékoli další klinicky významné abnormality v klinické chemii, hematologii nebo analýze moči podle posouzení zkoušejícího.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
|
Placebo
|
|
Experimentální: AZD4831
|
AZD4831
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ve vztahu k základní linii alaninové aminotransferázy (ALT)
Časové okno: Měření na základní linii, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden, 12. týden. Změna hlášená z výchozího hodnoty do 12. týdne.
|
Alt ve 12 týdnech vzhledem k výchozímu stavu.
Alt se měří v jednotkách na litr (U/L)
|
Měření na základní linii, 2. týden, 4. týden, 8. týden, 12. týden, 12. týden. Změna hlášená z výchozího hodnoty do 12. týdne.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vzhledem k výchozímu pro-C3
Časové okno: Měření na výchozím stavu, 4 a 12. týden
|
Pro-C3 ve 12 týdnech vzhledem k výchozí hodnotě.
Pro-C3 se měří v nanogramech na mililitr (ng/ml).
|
Měření na výchozím stavu, 4 a 12. týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami/závažnými nežádoucími příhodami (AE/SAE) a abnormálními výsledky klinických testů
Časové okno: 12 týdnů
|
Makulopapulózní vyrážka stupně 3, vitální funkce a klinická chemie
|
12 týdnů
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami/závažnými nežádoucími příhodami (AE/SAE) a abnormálními výsledky laboratorních testů
Časové okno: 12 týdnů
|
Hematologie, analýza moči, vyšetření elektrokardiogramem (EKG) a eGFR
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. října 2022
Primární dokončení (Aktuální)
4. dubna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
4. dubna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. října 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. listopadu 2022
První zveřejněno (Aktuální)
6. prosince 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D6581C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .