Badanie uczestników z NASH bez marskości wątroby ze zwłóknieniem (COSMOS)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć od ≥ 18 do ≤ 75 lat w momencie podpisania świadomej zgody.

2. Histologicznie potwierdzony NASH zgodnie z kryteriami Clinical Research Network (CRN) zdiagnozowany na podstawie biopsji wątroby (w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym uczestnicy bez biopsji w przeszłości powinni być chętni do poddania się biopsji wątroby podczas badania przesiewowego) spełniający wszystkie poniższe kryteria:

   • NAS ≥ 4 z wynikiem ≥ 1 dla każdego składnika: stłuszczenie, zapalenie zrazikowe i balonowanie
   • Obecność zwłóknienia F2-F3
3. Zwiększony poziom ALT w surowicy (> ULN, ale < 300 j./l) podczas badania przesiewowego.
4. Stabilna waga przez ostatnie 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Stabilną wagę definiuje się jako zmianę ≤ 5%.
5. Mężczyzna i/lub kobieta nie mogąca zajść w ciążę. Stosowanie środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie pozytywne wyniki w kierunku zakażenia wirusem HIV lub pozytywne wyniki testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
2. Choroby wątroby o innej etiologii (np. alkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby; polekowe, wirusowe lub autoimmunologiczne zapalenie wątroby; pierwotna marskość żółciowa; pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych; hemochromatoza; niedobór alfa 1 antytrypsyny; choroba Wilsona).
3. Historia marskości i/lub dekompensacji czynności wątroby, w tym wodobrzusza, encefalopatii wątrobowej lub krwawienia z żylaków.
4. Przebyty lub planowany przeszczep wątroby.
5. Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa lub mózgowo-naczyniowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, niestabilna dusznica bolesna, przemijający atak niedokrwienny lub udar, lub uczestnicy, którzy przeszli przezskórną interwencję wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub które mają zostać poddane tym procedurom w czasie badania przesiewowego.
6. Klinicznie istotna choroba zapalna jelit, gastropareza lub inna ciężka choroba lub zabieg chirurgiczny górnego odcinka przewodu pokarmowego (w tym chirurgia bariatryczna), które mogą wpływać na opróżnianie żołądka lub mogą wpływać na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji.
7. Historia lub obecne reakcje alergiczne / nadwrażliwości na leki (w tym między innymi wysypka, obrzęk naczynioruchowy, ostra pokrzywka).
8. Uczestnicy z nadczynnością tarczycy, niekontrolowaną niedoczynnością tarczycy (w tym między innymi TSH ≥ 10 mIU/ml) lub jakąkolwiek klinicznie istotną chorobą tarczycy w ocenie badacza.
9. Historia nadmiernego spożycia alkoholu, zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie > 21 drinków/tydzień dla mężczyzn lub > 14 drinków/tydzień dla kobiet. Jeden drink odpowiada 14 g alkoholu.
10. Dowody uzależnienia od alkoholu oceniane za pomocą kwestionariusza AUDIT podczas badania przesiewowego.
11. Niedawne (w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego) stosowanie leków zatwierdzonych do odchudzania (np. orlistat, bupropion/naltrekson, fentermina-topiramat, fentermina, lorkaseryna), a także leków stosowanych poza wskazaniami.
12. Wysoka dawka witaminy E (> 400 IU), chyba że w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego stosowana jest stabilna dawka.
13. Udział w badaniu klinicznym testującym leki przeciw otyłości w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
14. Niedawne (w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych) stosowanie terapii związanych z rozwojem NAFLD (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy, metotreksat, tamoksyfen, amiodaron lub długotrwałe stosowanie tetracyklin).
15. Niedawne (w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego) stosowanie kwasu obetycholowego lub innej terapii badanej w przypadku NASH.

16. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. AST lub ALT > 5 × UL.
    2. ALP ≥ 1,5 × GGN, chyba że nie ma pochodzenia wątrobowego.
    3. Upośledzona czynność nerek zdefiniowana jako oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego ≤ 30 ml/minutę/1,73 m2 podczas badania przesiewowego (oszacowane na podstawie współpracy epidemiologicznej w zakresie przewlekłej choroby nerek).
    4. Albumina < 35 g/l.
    5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany > 1,3.
    6. TBL > 25 μmol/l przy braku znanej choroby Gilberta.
    7. Płytki krwi < 100 000/mm3.
    8. Wynik MELD ≥ 12.
    9. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu według oceny badacza.