En studie på deltagare med icke-cirros NASH med fibros (COSMOS)

Inklusionskriterier:

1. Deltagaren måste vara ≥ 18 till ≤ 75 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

2. Histologiskt bekräftade NASH per Clinical Research Network (CRN) kriterier som diagnostiserats med leverbiopsi (inom 12 månader före screening, bör deltagare utan historisk biopsi vara villiga att genomgå en leverbiopsi vid screening) som uppfyller alla följande kriterier:

   • NAS ≥ 4 med en poäng på ≥ 1 för varje komponent: steatos, lobulär inflammation och ballongbildning
   • Förekomst av fibros F2-F3
3. Ökad ALT-nivå i serum (> ULN men < 300 U/L) vid screening.
4. Stabil vikt under de senaste 3 månaderna före screening. Stabil vikt definieras som ≤ 5 % förändring.
5. Man och/eller kvinna i icke fertil ålder. Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.

Exklusions kriterier:

1. Eventuella positiva resultat för HIV-infektion eller positiva resultat för hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppstest.
2. Leversjukdom av andra etiologier (t.ex. alkoholisk steatohepatit; läkemedelsinducerad, viral eller autoimmun hepatit; primär biliär cirros; primär skleroserande kolangit; hemokromatos; alfa 1-antitrypsinbrist; Wilsons sjukdom).
3. Historik av cirros och/eller leverdekompensation, inklusive ascites, leverencefalopati eller variceal blödning.
4. Tidigare eller planerad levertransplantation.
5. Kliniskt signifikant kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 3 månaderna, inklusive men inte begränsat till, hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, instabil angina pectoris, övergående ischemisk attack eller stroke, eller deltagare som har genomgått perkutan kranskärlsintervention eller ett bypasstransplantat. inom de senaste 6 månaderna eller som ska genomgå dessa procedurer vid tidpunkten för screening.
6. Kliniskt signifikant inflammatorisk tarmsjukdom, gastropares eller annan allvarlig sjukdom eller operation som påverkar den övre mag-tarmkanalen (inklusive bariatrisk kirurgi) som kan påverka magtömningen eller kan påverka tolkningen av säkerhets- och tolerabilitetsdata.
7. Anamnes eller pågående allergi-/överkänslighetsreaktioner mot läkemedel (inklusive men inte begränsat till hudutslag, angioödem, akut urtikaria).
8. Deltagare med hypertyreos, okontrollerad hypotyreos (inklusive men inte begränsat till TSH ≥ 10 mIU/ml) eller någon kliniskt signifikant sköldkörtelsjukdom enligt bedömningen av utredaren.
9. Historik av överdriven alkoholkonsumtion, definierat som ett genomsnittligt veckointag på > 21 drinkar/vecka för män eller > 14 drinkar/vecka för kvinnor. En drink motsvarar 14 g alkohol.
10. Bevis på alkoholberoende som bedömts av AUDIT-enkäten vid screening.
11. Nyligen (inom 3 månader efter screening) användning av läkemedel som godkänts för viktminskning (t.ex. orlistat, bupropion/naltrexon, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin), såväl som de läkemedel som används utanför etiketten.
12. Högdos E-vitamin (> 400 IE) såvida inte på en stabil dos inom 6 månader efter screening.
13. Deltagande i en klinisk studie som testar läkemedel mot fetma inom 12 månader efter screening.
14. Nyligen (inom 6 månader efter screening) användning av terapier associerade med utveckling av NAFLD (t.ex. systemiska kortikosteroider, metotrexat, tamoxifen, amiodaron eller långvarig användning av tetracykliner).
15. Nyligen (inom 6 månader efter screening) användning av obetikolsyra eller annan behandling som undersöks för NASH.

16. Onormala laboratorievärden inklusive något av följande:

    1. AST eller ALT > 5 × UL.
    2. ALP ≥ 1,5 × ULN, såvida det inte är av leverursprung.
    3. Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≤ 30 ml/minut/1,73 m2 vid screening (uppskattad enligt kronisk njursjukdom epidemiologiskt samarbete).
    4. Albumin < 35 g/L.
    5. Internationell normaliserad kvot > 1,3.
    6. TBL > 25 μmol/L i frånvaro av känd Gilberts sjukdom.
    7. Blodplättar < 100 000/mm3.
    8. MELD-poäng ≥ 12.
    9. Alla andra kliniskt signifikanta abnormiteter i klinisk kemi, hematologi eller urinanalysresultat som bedömts av utredaren.