Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af deltagere med ikke-cirrhotisk NASH med fibrose (COSMOS)

8. juli 2025 opdateret af: AstraZeneca

En fase IIa, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken af ​​AZD4831 hos deltagere med ikke-cirrhotisk ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH) med fibrose

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, multicenterforsøg. Deltagerne vil være i forsøget i op til 22 uger, inklusive en screeningsperiode på op til 6 uger, en 12-ugers behandlingsperiode og en 4-ugers sikkerhedsopfølgningsperiode

Deltagerne forventes ikke at få direkte gavn af behandlingen under dette forsøg. Deltagerne vil hjælpe forskere med at lære mere om og hvordan man udvikler AZD4831 til at behandle NASH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe-, multicenterstudie, der omfatter maksimalt ca. 90 randomiserede voksne deltagere med biopsi-bevist ikke-cirrhotisk ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH) med fibrose (NAS ≥ 4, fibrosestadier F2, F3). Undersøgelsen vil blive udført på cirka 48 steder fordelt på cirka 9 lande.

Under screeningen vil deltagerne blive tjekket for berettigelse og optaget i undersøgelsen. Efter en 6-ugers screeningsperiode vil ca. 90 deltagere blive randomiseret i forholdet 1:1 til én gang daglig dosering af AZD4831 eller placebo. Alle deltagere vil blive behandlet én gang dagligt med AZD4831 eller placebo i 12 uger. Sikkerheden, tolerabiliteten og farmakodynamikken vil blive evalueret efter 12 uger. Dette er det første kliniske studie, der tester AZD4831 hos deltagere med ikke-cirrotisk NASH med fibrose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

112

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Caba, Argentina, C1056ABJ
        • Research Site
      • Caba, Argentina, C1119ACN
        • Research Site
      • Caba, Argentina, C1426
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1280
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentina, 7600
        • Research Site
      • Pilar, Argentina, 1664
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
        • Research Site
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Research Site
      • Esbjerg, Danmark, 6700
        • Research Site
      • Koge, Danmark, 4600
        • Research Site
      • København NV, Danmark, 2400
        • Research Site
      • København Ø, Danmark, 2100
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Forenede Stater, 85224
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85712
        • Research Site
    • California
      • Chula Vista, California, Forenede Stater, 91911
        • Research Site
      • Montclair, California, Forenede Stater, 91763
        • Research Site
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Research Site
      • Redondo Beach, California, Forenede Stater, 90277
        • Research Site
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Forenede Stater, 33813
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Forenede Stater, 33803
        • Research Site
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33135
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89109
        • Research Site
    • New York
      • Yonkers, New York, Forenede Stater, 10701
        • Research Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Forenede Stater, 28557
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Research Site
  • Italien
      • Catania, Italien, 95100
        • Research Site
      • Foggia, Italien, 71100
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20122
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
  • Mexico
      • Boca del Rio, Mexico, 94299
        • Research Site
      • Ciudad de Mexico, Mexico, 06700
        • Research Site
      • Cuauhtémoc, Mexico, 06700
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44670
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44210
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexico, 44340
        • Research Site
      • Mexico City, Mexico, 03330
        • Research Site
      • Mexico D.F., Mexico, 014080
        • Research Site
      • Monterrey, Mexico, 64460
        • Research Site
      • Monterrey, Mexico, 64710
        • Research Site
      • Monterrey, Mexico, 64000
        • Research Site
      • México, Mexico, 03300
        • Research Site
  • Norge
      • Gjøvik, Norge, 2819
        • Research Site
      • Grålum, Norge, 1714
        • Research Site
      • Lørenskog, Norge, N-1478
        • Research Site
      • Oslo, Norge, 0456
        • Research Site
      • Tromsø, Norge, N-9038
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1250-189
        • Research Site
  • Spanien
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Lérida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Spanien, 28223
        • Research Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Research Site
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 581 85
        • Research Site
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltageren skal være ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

  2. Histologisk bekræftet NASH pr. Clinical Research Network (CRN) kriterier som diagnosticeret ved leverbiopsi (inden for 12 måneder forud for screening, bør deltagere uden historisk biopsi være villige til at gennemgå en leverbiopsi ved screening), der opfylder alle følgende kriterier:

    • NAS ≥ 4 med en score på ≥ 1 for hver komponent: steatose, lobulær inflammation og ballondannelse
    • Tilstedeværelse af fibrose F2-F3
  3. Øget serum-ALAT-niveau (> ULN men < 300 U/L) ved screening.
  4. Stabil vægt i de sidste 3 måneder forud for screening. Stabil vægt er defineret som ≤ 5 % ændring.
  5. Mand og/eller kvinde i ikke-fertil alder. Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle positive resultater for HIV-infektion eller positive resultater for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistoftest.
  2. Leversygdom af andre ætiologier (f.eks. alkoholisk steatohepatitis; lægemiddelinduceret, viral eller autoimmun hepatitis; primær biliær cirrhose; primær skleroserende kolangitis; hæmokromatose; alfa 1-antitrypsin-mangel; Wilsons sygdom).
  3. Anamnese med skrumpelever og/eller leverdekompensation, inklusive ascites, hepatisk encefalopati eller varicealblødning.
  4. Forudgående eller planlagt levertransplantation.
  5. Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 3 måneder, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, eller deltagere, der har gennemgået perkutan koronar intervention eller en koronar bypassgraft inden for de seneste 6 måneder eller som skal gennemgå disse procedurer på screeningstidspunktet.
  6. Klinisk signifikant inflammatorisk tarmsygdom, gastroparese eller anden alvorlig sygdom eller operation, der påvirker den øvre mave-tarmkanal (inklusive fedmekirurgi), som kan påvirke mavetømning eller kunne påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsdata.
  7. Anamnese eller vedvarende allergi-/overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, udslæt, angioødem, akut nældefeber).
  8. Deltagere med hyperthyroidisme, ukontrolleret hypothyroidisme (herunder, men ikke begrænset til, TSH ≥ 10 mIU/ml) eller enhver klinisk signifikant skjoldbruskkirtelsygdom som vurderet af investigator.
  9. Anamnese med overdrevent alkoholforbrug, defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 21 drikkevarer/uge for mænd eller > 14 drikkevarer/uge for kvinder. En drink svarer til 14 g alkohol.
  10. Evidens for alkoholafhængighed som vurderet af AUDIT-spørgeskemaet ved screening.
  11. Nylig (inden for 3 måneder efter screening) brug af lægemidler, der er godkendt til vægttab (f.eks. orlistat, bupropion/naltrexon, phentermin-topiramat, phentermin, lorcaserin), såvel som de lægemidler, der anvendes off-label.
  12. Højdosis E-vitamin (> 400 IE), medmindre der er en stabil dosis inden for 6 måneder efter screening.
  13. Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der tester medicin mod fedme inden for 12 måneder efter screening.
  14. Nylig (inden for 6 måneder efter screening) brug af behandlinger forbundet med udvikling af NAFLD (f.eks. systemiske kortikosteroider, methotrexat, tamoxifen, amiodaron eller langvarig brug af tetracycliner).
  15. Nylig (inden for 6 måneder efter screening) brug af obeticholsyre eller anden terapi under undersøgelse for NASH.

  16. Unormale laboratorieværdier, herunder nogen af ​​følgende:

    1. AST eller ALT > 5 × UL.
    2. ALP ≥ 1,5 × ULN, medmindre det ikke er af leveroprindelse.
    3. Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed ≤ 30 ml/minut/1,73 m2 ved screening (estimeret efter kronisk nyresygdom epidemiologisk samarbejde).
    4. Albumin < 35 g/L.
    5. International normaliseret ratio > 1,3.
    6. TBL > 25 μmol/L i fravær af kendt Gilberts sygdom.
    7. Blodplader < 100.000/mm3.
    8. MELD-score ≥ 12.
    9. Alle andre klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater som vurderet af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Andet: Placebo
Placebo
Eksperimentel: AZD4831
Medicin: AZD4831
AZD4831

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
I forhold til baseline alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Målinger på baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16. Ændring rapporteret fra baseline til uge 12.
Alt 12 uger i forhold til baseline. ALT måles i enheder pr. Liter (U/L)
Målinger på baseline, uge ​​2, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16. Ændring rapporteret fra baseline til uge 12.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
I forhold til Baseline Pro-C3
Tidsramme: Målinger på baseline, uge ​​4 og uge 12
Pro-C3 ved 12 uger i forhold til baseline. Pro-C3 måles i nanogrammer pr. Ml (NG/ml).
Målinger på baseline, uge ​​4 og uge 12

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser/alvorlige hændelser (AE'er/SAE'er) og unormale kliniske testresultater
Tidsramme: 12 uger
Makulopapulært udslæt grad 3, vitale tegn og klinisk kemi
12 uger
Antal deltagere med uønskede hændelser/alvorlige hændelser (AE'er/SAE'er) og unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: 12 uger
Hæmatologi, urinanalyse, elektrokardiogram (EKG) vurderinger og eGFR
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

4. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. november 2022

Først opslået (Faktiske)

6. december 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D6581C00001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner