Um estudo em participantes com NASH não cirrótico com fibrose (COSMOS)
8 de julho de 2025 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase IIa, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica do AZD4831 em participantes com esteatohepatite não alcoólica não cirrótica (NASH) com fibrose
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos e multicêntrico. Os participantes estarão no estudo por até 22 semanas, incluindo um período de triagem de até 6 semanas, um período de tratamento de 12 semanas e um período de acompanhamento de segurança de 4 semanas
Não se espera que os participantes se beneficiem diretamente do tratamento durante este estudo. Os participantes ajudarão os pesquisadores a aprender mais sobre e como desenvolver o AZD4831 para tratar NASH.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, multicêntrico, incluindo um máximo de aproximadamente 90 participantes adultos randomizados com esteato-hepatite não alcoólica não cirrótica (NASH) comprovada por biópsia com fibrose (NAS ≥ 4, estágios de fibrose F2, F3). O estudo será conduzido em aproximadamente 48 locais em aproximadamente 9 países.
Durante a triagem, os participantes serão verificados quanto à elegibilidade e inscritos no estudo. Após um período de triagem de 6 semanas, aproximadamente 90 participantes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para uma dose diária de AZD4831 ou placebo. Todos os participantes serão tratados uma vez ao dia com AZD4831 ou placebo por 12 semanas. A segurança, tolerabilidade e farmacodinâmica serão avaliadas em 12 semanas. Este é o primeiro estudo clínico a testar o AZD4831 em participantes com NASH não cirrótico com fibrose.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
112
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Caba, Argentina, C1056ABJ
- Research Site
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Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
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Caba, Argentina, C1426
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1280
- Research Site
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Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
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Pilar, Argentina, 1664
- Research Site
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Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- Research Site
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Aarhus N, Dinamarca, 8200
- Research Site
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Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Research Site
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Koge, Dinamarca, 4600
- Research Site
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København NV, Dinamarca, 2400
- Research Site
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Research Site
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La Coruña, Espanha, 15006
- Research Site
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Lérida, Espanha, 25198
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28046
- Research Site
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Málaga, Espanha, 29010
- Research Site
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Pozuelo de Alarcon, Espanha, 28223
- Research Site
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Santander, Espanha, 39008
- Research Site
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Valencia, Espanha, 46014
- Research Site
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Research Site
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Research Site
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
- Research Site
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Montclair, California, Estados Unidos, 91763
- Research Site
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Research Site
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Redondo Beach, California, Estados Unidos, 90277
- Research Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Research Site
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Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33813
- Research Site
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Lakeland, Florida, Estados Unidos, 33803
- Research Site
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33135
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Research Site
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New York
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Yonkers, New York, Estados Unidos, 10701
- Research Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Research Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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Catania, Itália, 95100
- Research Site
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Foggia, Itália, 71100
- Research Site
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Milan, Itália, 20122
- Research Site
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Milano, Itália, 20132
- Research Site
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Roma, Itália, 00168
- Research Site
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Roma, Itália, 00128
- Research Site
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Rozzano, Itália, 20089
- Research Site
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San Giovanni Rotondo, Itália, 71013
- Research Site
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Torino, Itália, 10126
- Research Site
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Boca del Rio, México, 94299
- Research Site
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Ciudad de Mexico, México, 06700
- Research Site
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Cuauhtémoc, México, 06700
- Research Site
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Guadalajara, México, 44670
- Research Site
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Guadalajara, México, 44210
- Research Site
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Guadalajara, México, 44340
- Research Site
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Mexico City, México, 03330
- Research Site
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Mexico D.F., México, 014080
- Research Site
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Monterrey, México, 64460
- Research Site
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Monterrey, México, 64710
- Research Site
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Monterrey, México, 64000
- Research Site
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México, México, 03300
- Research Site
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Gjøvik, Noruega, 2819
- Research Site
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Grålum, Noruega, 1714
- Research Site
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Lørenskog, Noruega, N-1478
- Research Site
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Oslo, Noruega, 0456
- Research Site
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Tromsø, Noruega, N-9038
- Research Site
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Lisboa, Portugal, 1250-189
- Research Site
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Linköping, Suécia, 581 85
- Research Site
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Uppsala, Suécia, 751 85
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante deve ter ≥ 18 a ≤ 75 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
NASH com confirmação histológica de acordo com os critérios da Rede de Pesquisa Clínica (CRN), conforme diagnosticado por biópsia hepática (dentro de 12 meses antes da triagem, os participantes sem biópsia histórica devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia hepática na triagem) cumprindo todos os seguintes critérios:
- NAS ≥ 4 com pontuação ≥ 1 para cada componente: esteatose, inflamação lobular e balonismo
- Presença de fibrose F2-F3
- Aumento do nível sérico de ALT (> LSN, mas < 300 U/L) na triagem.
- Peso estável nos últimos 3 meses antes da triagem. O peso estável é definido como ≤ 5% de alteração.
- Homem e/ou mulher sem potencial para engravidar. O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos.
Critério de exclusão:
- Quaisquer resultados positivos para infecção por HIV ou resultados positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou teste de anticorpos da hepatite C.
- Doença hepática de outras etiologias (p.
- História de cirrose e/ou descompensação hepática, incluindo ascite, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso.
- Transplante hepático prévio ou planejado.
- Doença cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa nos últimos 3 meses, incluindo, entre outros, infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angina pectoris instável, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, ou participantes submetidos a intervenção coronária percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses ou que serão submetidos a esses procedimentos no momento da triagem.
- Doença inflamatória intestinal clinicamente significativa, gastroparesia ou outra doença grave ou cirurgia que afeta o trato gastrointestinal superior (incluindo cirurgia bariátrica) que pode afetar o esvaziamento gástrico ou afetar a interpretação dos dados de segurança e tolerabilidade.
- Histórico ou reações de alergia/hipersensibilidade contínuas a medicamentos (incluindo, entre outros, erupção cutânea, angioedema, urticária aguda).
- Participantes com hipertireoidismo, hipotireoidismo não controlado (incluindo, entre outros, TSH ≥ 10 mIU/mL) ou qualquer doença tireoidiana clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
- Histórico de consumo excessivo de álcool, definido como ingestão média semanal de > 21 drinques/semana para homens ou > 14 drinques/semana para mulheres. Uma bebida equivale a 14 g de álcool.
- Evidência de dependência de álcool avaliada pelo questionário AUDIT na triagem.
- Uso recente (dentro de 3 meses da triagem) de medicamentos aprovados para perda de peso (por exemplo, orlistat, bupropiona/naltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina), bem como medicamentos usados off-label.
- Alta dose de vitamina E (> 400 UI), a menos que em uma dose estável dentro de 6 meses após a triagem.
- Participação em um estudo clínico testando medicamentos anti-obesidade dentro de 12 meses após a triagem.
- Uso recente (dentro de 6 meses da triagem) de terapias associadas ao desenvolvimento de DHGNA (por exemplo, corticosteroides sistêmicos, metotrexato, tamoxifeno, amiodarona ou uso prolongado de tetraciclinas).
- Uso recente (dentro de 6 meses da triagem) de ácido obeticólico ou outra terapia sob investigação para NASH.
Valores laboratoriais anormais, incluindo qualquer um dos seguintes:
- AST ou ALT > 5 × UL.
- ALP ≥ 1,5 × LSN, a menos que não seja de origem hepática.
- Função renal prejudicada definida como taxa de filtração glomerular estimada ≤ 30 mL/minuto/1,73 m2 na triagem (estimado de acordo com a colaboração da epidemiologia da doença renal crônica).
- Albumina < 35 g/L.
- Índice normalizado internacional > 1,3.
- TBL > 25 μmol/L na ausência de doença de Gilbert conhecida.
- Plaquetas < 100.000/mm3.
- Escore MELD ≥ 12.
- Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas em resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
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Placebo
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Experimental: AZD4831
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AZD4831
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Em relação à linha de base da alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Medições na linha de base, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 16. A mudança relatada da linha de base para a semana 12.
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Alt às 12 semanas em relação à linha de base.
Alt é medido em unidades por litro (u/l)
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Medições na linha de base, semana 2, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 16. A mudança relatada da linha de base para a semana 12.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Em relação à linha de base pró-C3
Prazo: Medições na linha de base, semana 4 e semana 12
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Pro-C3 às 12 semanas em relação à linha de base.
O PRO-C3 é medido em nanogramas por mililitro (ng/ml).
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Medições na linha de base, semana 4 e semana 12
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos/eventos adversos graves (EAs/SAEs) e resultados de testes clínicos anormais
Prazo: 12 semanas
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Exantema maculopapular grau 3, sinais vitais e química clínica
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12 semanas
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Número de participantes com eventos adversos/eventos adversos graves (EAs/SAEs) e resultados anormais de exames laboratoriais
Prazo: 12 semanas
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Avaliações de hematologia, urinálise, eletrocardiograma (ECG) e eGFR
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de outubro de 2022
Conclusão Primária (Real)
4 de abril de 2024
Conclusão do estudo (Real)
4 de abril de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de novembro de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de dezembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D6581C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.
Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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