Uno studio su partecipanti con NASH non cirrotico con fibrosi (COSMOS)
8 luglio 2025 aggiornato da: AstraZeneca
Uno studio di fase IIa, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica dell'AZD4831 nei partecipanti con steatoepatite non alcolica non cirrotica (NASH) con fibrosi
Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli. I partecipanti parteciperanno allo studio per un massimo di 22 settimane, compreso un periodo di screening della durata massima di 6 settimane, un periodo di trattamento di 12 settimane e un periodo di follow-up sulla sicurezza di 4 settimane
Non ci si aspetta che i partecipanti traggano direttamente beneficio dal trattamento durante questo studio. I partecipanti aiuteranno i ricercatori a saperne di più e come sviluppare AZD4831 per trattare la NASH.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, multicentrico che includeva un massimo di circa 90 partecipanti adulti randomizzati con steatoepatite non cirrotica non alcolica (NASH) con fibrosi (NAS ≥ 4, stadi di fibrosi F2, F3). Lo studio sarà condotto in circa 48 siti in circa 9 paesi.
Durante lo screening, i partecipanti verranno controllati per l'idoneità e iscritti allo studio. Dopo un periodo di screening di 6 settimane, circa 90 partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 alla somministrazione una volta al giorno di AZD4831 o placebo. Tutti i partecipanti saranno trattati una volta al giorno con AZD4831 o placebo per 12 settimane. La sicurezza, la tollerabilità e la farmacodinamica saranno valutate a 12 settimane. Questo è il primo studio clinico per testare AZD4831 in partecipanti con NASH non cirrotica con fibrosi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
112
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Caba, Argentina, C1056ABJ
- Research Site
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Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
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Caba, Argentina, C1426
- Research Site
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Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1280
- Research Site
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Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
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Pilar, Argentina, 1664
- Research Site
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Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- Research Site
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Aarhus N, Danimarca, 8200
- Research Site
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Esbjerg, Danimarca, 6700
- Research Site
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Koge, Danimarca, 4600
- Research Site
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København NV, Danimarca, 2400
- Research Site
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København Ø, Danimarca, 2100
- Research Site
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Catania, Italia, 95100
- Research Site
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Foggia, Italia, 71100
- Research Site
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Milan, Italia, 20122
- Research Site
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Milano, Italia, 20132
- Research Site
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Roma, Italia, 00168
- Research Site
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Roma, Italia, 00128
- Research Site
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Rozzano, Italia, 20089
- Research Site
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San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Research Site
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Torino, Italia, 10126
- Research Site
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Boca del Rio, Messico, 94299
- Research Site
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Ciudad de Mexico, Messico, 06700
- Research Site
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Cuauhtémoc, Messico, 06700
- Research Site
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Guadalajara, Messico, 44670
- Research Site
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Guadalajara, Messico, 44210
- Research Site
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Guadalajara, Messico, 44340
- Research Site
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Mexico City, Messico, 03330
- Research Site
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Mexico D.F., Messico, 014080
- Research Site
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Monterrey, Messico, 64460
- Research Site
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Monterrey, Messico, 64710
- Research Site
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Monterrey, Messico, 64000
- Research Site
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México, Messico, 03300
- Research Site
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Gjøvik, Norvegia, 2819
- Research Site
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Grålum, Norvegia, 1714
- Research Site
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Lørenskog, Norvegia, N-1478
- Research Site
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Oslo, Norvegia, 0456
- Research Site
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Tromsø, Norvegia, N-9038
- Research Site
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Lisboa, Portogallo, 1250-189
- Research Site
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La Coruña, Spagna, 15006
- Research Site
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Lérida, Spagna, 25198
- Research Site
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Madrid, Spagna, 28046
- Research Site
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Málaga, Spagna, 29010
- Research Site
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Pozuelo de Alarcon, Spagna, 28223
- Research Site
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Santander, Spagna, 39008
- Research Site
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Valencia, Spagna, 46014
- Research Site
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Arizona
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Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
- Research Site
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85712
- Research Site
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California
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Chula Vista, California, Stati Uniti, 91911
- Research Site
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Montclair, California, Stati Uniti, 91763
- Research Site
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Research Site
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Redondo Beach, California, Stati Uniti, 90277
- Research Site
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Research Site
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
- Research Site
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Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33813
- Research Site
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Lakeland, Florida, Stati Uniti, 33803
- Research Site
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33135
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89109
- Research Site
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New York
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Yonkers, New York, Stati Uniti, 10701
- Research Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Stati Uniti, 28557
- Research Site
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Research Site
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
- Research Site
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Research Site
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Linköping, Svezia, 581 85
- Research Site
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Uppsala, Svezia, 751 85
- Research Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il partecipante deve avere un'età compresa tra ≥ 18 e ≤ 75 anni al momento della firma del consenso informato.
NASH istologicamente confermata secondo i criteri del Clinical Research Network (CRN) come diagnosticata mediante biopsia epatica (entro 12 mesi prima dello screening, i partecipanti senza biopsia storica dovrebbero essere disposti a sottoporsi a una biopsia epatica allo screening) che soddisfano tutti i seguenti criteri:
- NAS ≥ 4 con un punteggio ≥ 1 per ciascun componente: steatosi, infiammazione lobulare e mongolfiera
- Presenza di fibrosi F2-F3
- Aumento del livello sierico di ALT (> ULN ma < 300 U/L) allo screening.
- Peso stabile negli ultimi 3 mesi prima dello screening. Il peso stabile è definito come variazione ≤ 5%.
- Maschio e/o femmina in età non fertile. L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici.
Criteri di esclusione:
- Eventuali risultati positivi per l'infezione da HIV o risultati positivi per il test dell'antigene di superficie dell'epatite B o dell'anticorpo dell'epatite C.
- Malattie epatiche di altra eziologia (p. es., steatoepatite alcolica; epatite indotta da farmaci, virale o autoimmune; cirrosi biliare primitiva; colangite sclerosante primitiva; emocromatosi; deficit di alfa 1 antitripsina; malattia di Wilson).
- Storia di cirrosi e/o scompenso epatico, inclusa ascite, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici.
- Trapianto di fegato precedente o pianificato.
- Malattie cardiovascolari o cerebrovascolari clinicamente significative negli ultimi 3 mesi, inclusi ma non limitati a, infarto miocardico, sindrome coronarica acuta, angina pectoris instabile, attacco ischemico transitorio o ictus, o partecipanti che sono stati sottoposti a intervento coronarico percutaneo o a un innesto di bypass coronarico negli ultimi 6 mesi o che devono sottoporsi a queste procedure al momento dello screening.
- Malattia infiammatoria intestinale clinicamente significativa, gastroparesi o altra grave malattia o intervento chirurgico che colpisce il tratto gastrointestinale superiore (compresa la chirurgia bariatrica) che può influenzare lo svuotamento gastrico o potrebbe influenzare l'interpretazione dei dati di sicurezza e tollerabilità.
- Anamnesi o reazioni di allergia/ipersensibilità in corso ai farmaci (inclusi ma non limitati a rash, angioedema, orticaria acuta).
- - Partecipanti con ipertiroidismo, ipotiroidismo non controllato (incluso ma non limitato a TSH ≥ 10 mIU / ml) o qualsiasi malattia della tiroide clinicamente significativa a giudizio dello sperimentatore.
- Storia di consumo eccessivo di alcol, definito come un'assunzione settimanale media di > 21 drink/settimana per i maschi o > 14 drink/settimana per le femmine. Una bevanda equivale a 14 g di alcol.
- Evidenza di dipendenza da alcol valutata dal questionario AUDIT allo screening.
- Uso recente (entro 3 mesi dallo screening) di farmaci approvati per la perdita di peso (p. es., orlistat, bupropione/naltrexone, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina), così come quei farmaci usati off-label.
- Vitamina E ad alte dosi (> 400 UI) a meno che non venga assunto un dosaggio stabile entro 6 mesi dallo screening.
- Partecipazione a uno studio clinico che testa farmaci anti-obesità entro 12 mesi dallo screening.
- Uso recente (entro 6 mesi dallo screening) di terapie associate allo sviluppo di NAFLD (p. es., corticosteroidi sistemici, metotrexato, tamoxifene, amiodarone o uso a lungo termine di tetracicline).
- Uso recente (entro 6 mesi dallo screening) di acido obeticolico o altra terapia in esame per la NASH.
Valori di laboratorio anormali che includono uno dei seguenti:
- AST o ALT > 5 × UL.
- ALP ≥ 1,5 × ULN, a meno che non sia di origine epatica.
- Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata ≤ 30 ml/minuto/1,73 m2 allo screening (stimato in base alla collaborazione epidemiologica della malattia renale cronica).
- Albumina < 35 g/L.
- Rapporto internazionale normalizzato > 1,3.
- TBL > 25 μmol/L in assenza di malattia di Gilbert nota.
- Piastrine < 100.000/mm3.
- Punteggio MELD ≥ 12.
- Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine secondo il giudizio dello sperimentatore.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Placebo
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Placebo
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Sperimentale: AZD4831
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AZD4831
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rispetto alla base alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: Misurazioni al basale, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16. Modifica segnalata dalla linea di base alla settimana 12.
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ALT a 12 settimane rispetto al basale.
ALT è misurato in unità per litro (U/L)
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Misurazioni al basale, settimana 2, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16. Modifica segnalata dalla linea di base alla settimana 12.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rispetto al pro-C3 basale
Lasso di tempo: Misurazioni al basale, settimana 4 e settimana 12
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Pro-C3 a 12 settimane rispetto al basale.
Il Pro-C3 viene misurato in nanogrammi per millilitro (Ng/mL).
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Misurazioni al basale, settimana 4 e settimana 12
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con eventi avversi/eventi avversi gravi (AE/SAE) e risultati anomali dei test clinici
Lasso di tempo: 12 settimane
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Rash maculopapulare di grado 3, segni vitali e chimica clinica
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12 settimane
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Numero di partecipanti con eventi avversi/eventi avversi gravi (AE/SAE) e risultati anomali dei test di laboratorio
Lasso di tempo: 12 settimane
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Ematologia, analisi delle urine, valutazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) e eGFR
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 ottobre 2022
Completamento primario (Effettivo)
4 aprile 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
4 aprile 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 ottobre 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
25 novembre 2022
Primo Inserito (Effettivo)
6 dicembre 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 luglio 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 luglio 2025
Ultimo verificato
1 luglio 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D6581C00001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dal gruppo di società AstraZeneca sponsorizzate da studi clinici tramite il portale delle richieste.
Tutte le richieste saranno valutate secondo l'impegno di divulgazione AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste saranno condivise.
Periodo di condivisione IPD
AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati in base agli impegni presi ai principi di condivisione dei dati farmaceutici EFPIA.
Per i dettagli delle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Quando una richiesta è stata approvata, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati anonimi a livello di singolo paziente in uno strumento sponsorizzato approvato.
L'accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessi ai dati) deve essere in vigore prima di accedere alle informazioni richieste.
Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni del SAS MSE per ottenere l'accesso.
Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione su https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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