Tutkimus osallistujilla, joilla on ei-kirroottinen NASH ja fibroosi (COSMOS)
tiistai 8. heinäkuuta 2025 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe IIa, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus AZD4831:n turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakodynamiikan arvioimiseksi osallistujille, joilla on ei-kirroottinen alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ja fibroosi
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmien monikeskustutkimus. Osallistujat ovat tutkimuksessa enintään 22 viikkoa, mukaan lukien enintään 6 viikkoa kestävä seulontajakso, 12 viikon hoitojakso ja 4 viikon turvallisuusseurantajakso
Osallistujien ei odoteta hyötyvän suoraan hoidosta tämän tutkimuksen aikana. Osallistujat auttavat tutkijoita oppimaan lisää AZD4831:n kehittämisestä NASH:n hoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä-, monikeskustutkimus, johon osallistui enintään noin 90 satunnaistettua aikuista osallistujaa, joilla oli biopsialla todettu ei-kirroottinen alkoholiton steatohepatiitti (NASH) ja fibroosi (NAS ≥ 4, fibroosivaihe F2, F3). Tutkimus tehdään noin 48 paikkakunnalla noin 9 maassa.
Seulonnan aikana osallistujien kelpoisuus tarkistetaan ja kirjataan tutkimukseen. 6 viikon seulontajakson jälkeen noin 90 osallistujaa satunnaistetaan suhteessa 1:1 AZD4831:n tai lumelääkettä kerran päivässä saavaan annokseen. Kaikkia osallistujia hoidetaan kerran päivässä AZD4831:llä tai lumella 12 viikon ajan. Turvallisuus, siedettävyys ja farmakodynamiikka arvioidaan 12 viikon kuluttua. Tämä on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa testattiin AZD4831:tä osallistujilla, joilla on ei-kirroottinen NASH ja fibroosi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
112
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Caba, Argentiina, C1056ABJ
- Research Site
-
Caba, Argentiina, C1119ACN
- Research Site
-
Caba, Argentiina, C1426
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentiina, 1280
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentiina, 7600
- Research Site
-
Pilar, Argentiina, 1664
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentiina, B1704ETD
- Research Site
-
-
-
-
-
La Coruña, Espanja, 15006
- Research Site
-
Lérida, Espanja, 25198
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- Research Site
-
Málaga, Espanja, 29010
- Research Site
-
Pozuelo de Alarcon, Espanja, 28223
- Research Site
-
Santander, Espanja, 39008
- Research Site
-
Valencia, Espanja, 46014
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95100
- Research Site
-
Foggia, Italia, 71100
- Research Site
-
Milan, Italia, 20122
- Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
Roma, Italia, 00128
- Research Site
-
Rozzano, Italia, 20089
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Research Site
-
Torino, Italia, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Boca del Rio, Meksiko, 94299
- Research Site
-
Ciudad de Mexico, Meksiko, 06700
- Research Site
-
Cuauhtémoc, Meksiko, 06700
- Research Site
-
Guadalajara, Meksiko, 44670
- Research Site
-
Guadalajara, Meksiko, 44210
- Research Site
-
Guadalajara, Meksiko, 44340
- Research Site
-
Mexico City, Meksiko, 03330
- Research Site
-
Mexico D.F., Meksiko, 014080
- Research Site
-
Monterrey, Meksiko, 64460
- Research Site
-
Monterrey, Meksiko, 64710
- Research Site
-
Monterrey, Meksiko, 64000
- Research Site
-
México, Meksiko, 03300
- Research Site
-
-
-
-
-
Gjøvik, Norja, 2819
- Research Site
-
Grålum, Norja, 1714
- Research Site
-
Lørenskog, Norja, N-1478
- Research Site
-
Oslo, Norja, 0456
- Research Site
-
Tromsø, Norja, N-9038
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugali, 1250-189
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Ruotsi, 581 85
- Research Site
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Tanska, 8200
- Research Site
-
Esbjerg, Tanska, 6700
- Research Site
-
Koge, Tanska, 4600
- Research Site
-
København NV, Tanska, 2400
- Research Site
-
København Ø, Tanska, 2100
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85712
- Research Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Yhdysvallat, 91911
- Research Site
-
Montclair, California, Yhdysvallat, 91763
- Research Site
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Yhdysvallat, 90277
- Research Site
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
- Research Site
-
Lakeland, Florida, Yhdysvallat, 33813
- Research Site
-
Lakeland, Florida, Yhdysvallat, 33803
- Research Site
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33135
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89109
- Research Site
-
-
New York
-
Yonkers, New York, Yhdysvallat, 10701
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Yhdysvallat, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Research Site
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan tulee olla ≥ 18 - ≤ 75-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
Histologisesti vahvistetut NASH-kriteerit kliinisen tutkimusverkoston (CRN) mukaan, jotka on diagnosoitu maksabiopsialla (12 kuukauden sisällä ennen seulontaa osallistujien, joilla ei ole historiallista biopsiaa, tulisi olla valmiita maksan biopsiaan seulonnassa), jotka täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:
- NAS ≥ 4, pistemäärä ≥ 1 jokaiselle komponentille: steatoosi, lobulaarinen tulehdus ja ilmapallo
- Fibroosin F2-F3 esiintyminen
- Kohonnut seerumin ALT-taso (> ULN mutta < 300 U/L) seulonnassa.
- Vakaa paino viimeiset 3 kuukautta ennen seulontaa. Vakaa paino määritellään ≤ 5 % muutokseksi.
- Mies ja/tai nainen, joka ei ole raskaana. Miesten tai naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki positiiviset tulokset HIV-infektiosta tai positiiviset tulokset hepatiitti B -pinta-antigeeni- tai hepatiitti C -vasta-ainetestissä.
- Muun syyn maksasairaus (esim. alkoholisteatohepatiitti; lääkkeiden aiheuttama, virus- tai autoimmuunihepatiitti; primaarinen sappikirroosi; primaarinen sklerosoiva kolangiitti; hemokromatoosi; alfa 1 -antitrypsiinin puutos; Wilsonin tauti).
- Aiempi kirroosi ja/tai maksan vajaatoiminta, mukaan lukien askites, hepaattinen enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto.
- Aikaisempi tai suunniteltu maksansiirto.
- Kliinisesti merkittävä sydän- tai aivoverisuonisairaus viimeisen kolmen kuukauden aikana, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimooireyhtymä, epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus tai osallistujat, joille on tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai joille on määrä tehdä nämä toimenpiteet seulonnan aikana.
- Kliinisesti merkittävä tulehduksellinen suolistosairaus, gastropareesi tai muu vakava sairaus tai leikkaus, joka vaikuttaa ylempään maha-suolikanavaan (mukaan lukien bariatrinen leikkaus), joka voi vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen tai vaikuttaa turvallisuus- ja siedettävyystietojen tulkintaan.
- Aiemmat tai jatkuvat allergia-/yliherkkyysreaktiot lääkkeille (mukaan lukien mutta ei rajoittuen ihottumaan, angioedeemaan, akuuttiin urtikariaan).
- Osallistujat, joilla on hypertyreoosi, hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta (mukaan lukien TSH ≥ 10 mIU/ml, mutta niihin rajoittumatta) tai mikä tahansa kliinisesti merkittävä kilpirauhassairaus tutkijan arvioiden mukaan.
- Liiallinen alkoholinkäyttö, joka määritellään miehillä keskimäärin > 21 juomaa viikossa tai naisilla > 14 juomaa viikossa. Yksi juoma vastaa 14 grammaa alkoholia.
- Näyttö alkoholiriippuvuudesta seulonnassa AUDIT-kyselylomakkeella arvioituna.
- Äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä seulonnasta) painonpudotukseen hyväksyttyjen lääkkeiden (esim. orlistaatti, bupropioni/naltreksoni, fentermiini-topiramaatti, fentermiini, lorkaseriini) käyttö sekä lääkkeet, joita on käytetty ohjeiden vastaisesti.
- Suuri annos E-vitamiinia (> 400 IU), ellei se ole vakaa 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa testataan lihavuuslääkkeitä 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
- Äskettäinen (6 kuukauden sisällä seulonnasta) NAFLD:n kehittymiseen liittyvien hoitojen käyttö (esim. systeemiset kortikosteroidit, metotreksaatti, tamoksifeeni, amiodaroni tai tetrasykliinien pitkäaikainen käyttö).
- Äskettäinen (6 kuukauden sisällä seulonnasta) obetikolihapon tai muun NASH-tutkimuksen kohteena olevan hoidon käyttö.
Epänormaalit laboratorioarvot mukaan lukien jokin seuraavista:
- AST tai ALT > 5 × UL.
- ALP ≥ 1,5 × ULN, ellei se ole peräisin maksasta.
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi ≤ 30 ml/min/1,73 m2 seulonnassa (arvioitu kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön perusteella).
- Albumiini < 35 g/l.
- Kansainvälinen normalisoitu suhdeluku > 1,3.
- TBL > 25 μmol/L ilman tunnettua Gilbertin tautia.
- Verihiutaleet < 100 000/mm3.
- MELD-pisteet ≥ 12.
- Kaikki muut kliinisesti merkittävät poikkeamat kliinisen kemian, hematologian tai virtsaanalyysin tuloksissa tutkijan arvioiden mukaan.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
Plasebo
|
|
Kokeellinen: AZD4831
|
AZD4831
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhteessa lähtötasoon alaniini -aminotransferaasi (ALT)
Aikaikkuna: Mittaukset lähtötasolla, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12 ja viikko 16. Muutos ilmoitettiin lähtötasosta viikkoon 12.
|
Alt 12 viikossa suhteessa lähtötasoon.
Alt mitataan yksiköinä litrassa (U/L)
|
Mittaukset lähtötasolla, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12 ja viikko 16. Muutos ilmoitettiin lähtötasosta viikkoon 12.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhteessa lähtötasoon pro-c3
Aikaikkuna: Mittaukset lähtötasolla, viikolla 4 ja viikolla 12
|
Pro-C3 12 viikossa suhteessa lähtötasoon.
Pro-C3 mitataan nanogrammina millilitraa kohti (ng/ml).
|
Mittaukset lähtötasolla, viikolla 4 ja viikolla 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia/vakavia haittatapahtumia (AE/SAE) ja epänormaalit kliiniset testitulokset
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Makulopapulaarinen ihottuma aste 3, elintoiminnot ja kliininen kemia
|
12 viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia/vakavia haittatapahtumia (AE/SAE) ja epänormaaleja laboratoriotestituloksia
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hematologia, virtsaanalyysi, EKG-arvioinnit ja eGFR
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 26. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. huhtikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 3. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. marraskuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 6. joulukuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 8. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D6581C00001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tietojen jakamissopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .