En studie i deltakere med ikke-cirrhotic NASH med fibrose (COSMOS)
8. juli 2025 oppdatert av: AstraZeneca
En fase IIa, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakodynamikken til AZD4831 hos deltakere med ikke-cirrhotisk ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) med fibrose
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert multisenterstudie med parallelle grupper. Deltakerne vil være med i forsøket i opptil 22 uker, inkludert en screeningsperiode på opptil 6 uker, en 12-ukers behandlingsperiode og en 4-ukers sikkerhetsoppfølgingsperiode
Deltakerne forventes ikke å ha direkte nytte av behandlingen under denne studien. Deltakerne vil hjelpe forskere med å lære mer om og hvordan man kan utvikle AZD4831 for å behandle NASH.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, multisenterstudie inkludert maksimalt ca. 90 randomiserte voksne deltakere med biopsi-påvist ikke-cirrhotisk ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) med fibrose (NAS ≥ 4, fibrosestadier F2, F3). Studien vil bli utført på omtrent 48 steder i omtrent 9 land.
Under screeningen vil deltakerne bli sjekket for kvalifisering og meldt seg inn i studien. Etter en 6-ukers screeningperiode vil ca. 90 deltakere bli randomisert i forholdet 1:1 til én gang daglig dosering av AZD4831 eller placebo. Alle deltakere vil bli behandlet en gang daglig med AZD4831 eller placebo i 12 uker. Sikkerhet, tolerabilitet og farmakodynamikk vil bli evaluert etter 12 uker. Dette er den første kliniske studien som tester AZD4831 hos deltakere med ikke-cirrhotisk NASH med fibrose.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
112
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Caba, Argentina, C1056ABJ
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1119ACN
- Research Site
-
Caba, Argentina, C1426
- Research Site
-
Ciudad de Buenos Aires, Argentina, 1280
- Research Site
-
Mar del Plata, Argentina, 7600
- Research Site
-
Pilar, Argentina, 1664
- Research Site
-
Ramos Mejía, Argentina, B1704ETD
- Research Site
-
-
-
-
-
Aarhus N, Danmark, 8200
- Research Site
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Research Site
-
Koge, Danmark, 4600
- Research Site
-
København NV, Danmark, 2400
- Research Site
-
København Ø, Danmark, 2100
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
- Research Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91911
- Research Site
-
Montclair, California, Forente stater, 91763
- Research Site
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Forente stater, 90277
- Research Site
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
- Research Site
-
Lakeland, Florida, Forente stater, 33813
- Research Site
-
Lakeland, Florida, Forente stater, 33803
- Research Site
-
Miami, Florida, Forente stater, 33135
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89109
- Research Site
-
-
New York
-
Yonkers, New York, Forente stater, 10701
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Forente stater, 28557
- Research Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77090
- Research Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95100
- Research Site
-
Foggia, Italia, 71100
- Research Site
-
Milan, Italia, 20122
- Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Roma, Italia, 00168
- Research Site
-
Roma, Italia, 00128
- Research Site
-
Rozzano, Italia, 20089
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Research Site
-
Torino, Italia, 10126
- Research Site
-
-
-
-
-
Boca del Rio, Mexico, 94299
- Research Site
-
Ciudad de Mexico, Mexico, 06700
- Research Site
-
Cuauhtémoc, Mexico, 06700
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44670
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44210
- Research Site
-
Guadalajara, Mexico, 44340
- Research Site
-
Mexico City, Mexico, 03330
- Research Site
-
Mexico D.F., Mexico, 014080
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64460
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64710
- Research Site
-
Monterrey, Mexico, 64000
- Research Site
-
México, Mexico, 03300
- Research Site
-
-
-
-
-
Gjøvik, Norge, 2819
- Research Site
-
Grålum, Norge, 1714
- Research Site
-
Lørenskog, Norge, N-1478
- Research Site
-
Oslo, Norge, 0456
- Research Site
-
Tromsø, Norge, N-9038
- Research Site
-
-
-
-
-
Lisboa, Portugal, 1250-189
- Research Site
-
-
-
-
-
La Coruña, Spania, 15006
- Research Site
-
Lérida, Spania, 25198
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Research Site
-
Málaga, Spania, 29010
- Research Site
-
Pozuelo de Alarcon, Spania, 28223
- Research Site
-
Santander, Spania, 39008
- Research Site
-
Valencia, Spania, 46014
- Research Site
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige, 581 85
- Research Site
-
Uppsala, Sverige, 751 85
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren må være ≥ 18 til ≤ 75 år på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
Histologisk bekreftet NASH per Clinical Research Network (CRN) kriterier som diagnostisert ved leverbiopsi (innen 12 måneder før screening, bør deltakere uten historisk biopsi være villige til å gjennomgå en leverbiopsi ved screening) som oppfyller alle følgende kriterier:
- NAS ≥ 4 med en score på ≥ 1 for hver komponent: steatose, lobulær betennelse og ballongdannelse
- Tilstedeværelse av fibrose F2-F3
- Økt serum ALT-nivå (> ULN men < 300 U/L) ved screening.
- Stabil vekt de siste 3 månedene før screening. Stabil vekt er definert som ≤ 5 % endring.
- Mann og/eller kvinne i ikke-fertil alder. Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle positive resultater for HIV-infeksjon eller positive resultater for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistofftest.
- Leversykdom av andre etiologier (f.eks. alkoholisk steatohepatitt; medikamentindusert, viral eller autoimmun hepatitt; primær biliær cirrhose; primær skleroserende kolangitt; hemokromatose; alfa 1 antitrypsin-mangel; Wilsons sykdom).
- Anamnese med skrumplever og/eller leverdekompensasjon, inkludert ascites, hepatisk encefalopati eller variceal blødning.
- Tidligere eller planlagt levertransplantasjon.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom i løpet av de siste 3 månedene, inkludert, men ikke begrenset til, hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, ustabil angina pectoris, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag, eller deltakere som har gjennomgått perkutan koronar intervensjon eller en koronar bypassgraft innen de siste 6 månedene eller som skal gjennomgå disse prosedyrene på tidspunktet for screening.
- Klinisk signifikant inflammatorisk tarmsykdom, gastroparese eller annen alvorlig sykdom eller kirurgi som påvirker den øvre mage-tarmkanalen (inkludert fedmekirurgi) som kan påvirke gastrisk tømming eller kan påvirke tolkningen av sikkerhets- og tolerabilitetsdata.
- Anamnese eller pågående allergi-/overfølsomhetsreaksjoner mot legemidler (inkludert men ikke begrenset til utslett, angioødem, akutt urticaria).
- Deltakere med hypertyreose, ukontrollert hypotyreose (inkludert men ikke begrenset til TSH ≥ 10 mIU/ml), eller enhver klinisk signifikant skjoldbruskkjertelsykdom som vurderes av etterforskeren.
- Historie med overdreven alkoholforbruk, definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 21 drinker/uke for menn eller > 14 drinker/uke for kvinner. En drink tilsvarer 14 g alkohol.
- Bevis på alkoholavhengighet vurdert av AUDIT-spørreskjemaet ved screening.
- Nylig (innen 3 måneder etter screening) bruk av legemidler som er godkjent for vekttap (f.eks. orlistat, bupropion/naltrexon, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin), så vel som de medikamentene som er brukt off-label.
- Høydose vitamin E (> 400 IE) med mindre på en stabil dose innen 6 måneder etter screening.
- Deltakelse i en klinisk studie som tester medisiner mot fedme innen 12 måneder etter screening.
- Nylig (innen 6 måneder etter screening) bruk av terapier assosiert med utvikling av NAFLD (f.eks. systemiske kortikosteroider, metotreksat, tamoxifen, amiodaron eller langvarig bruk av tetracykliner).
- Nylig (innen 6 måneder etter screening) bruk av obetikolsyre eller annen terapi under utredning for NASH.
Unormale laboratorieverdier inkludert noen av følgende:
- AST eller ALT > 5 × UL.
- ALP ≥ 1,5 × ULN, med mindre det ikke er av leveropprinnelse.
- Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≤ 30 ml/minutt/1,73 m2 ved screening (estimert i henhold til epidemiologisk samarbeid med kronisk nyresykdom).
- Albumin < 35 g/L.
- Internasjonalt normalisert forhold > 1,3.
- TBL > 25 μmol/L i fravær av kjent Gilberts sykdom.
- Blodplater < 100 000/mm3.
- MELD-score ≥ 12.
- Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater som bedømt av etterforskeren.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Placebo
|
|
Eksperimentell: AZD4831
|
AZD4831
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I forhold til baseline alanin aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Målinger på baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12 og uke 16. Endring rapportert fra baseline til uke 12.
|
ALT ved 12 uker i forhold til baseline.
ALT måles i enheter per liter (u/l)
|
Målinger på baseline, uke 2, uke 4, uke 8, uke 12 og uke 16. Endring rapportert fra baseline til uke 12.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
I forhold til baseline pro-c3
Tidsramme: Målinger på baseline, uke 4 og uke 12
|
Pro-C3 etter 12 uker i forhold til baseline.
Pro-C3 måles i nanogram per milliliter (ng/ml).
|
Målinger på baseline, uke 4 og uke 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med bivirkninger/alvorlige hendelser (AE/SAE) og unormale kliniske testresultater
Tidsramme: 12 uker
|
Makulopapulært utslett grad 3, Vitale tegn og klinisk kjemi
|
12 uker
|
|
Antall deltakere med bivirkninger/alvorlige bivirkninger (AE/SAE) og unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: 12 uker
|
Hematologi, urinanalyse, elektrokardiogram (EKG) vurderinger og eGFR
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
26. oktober 2022
Primær fullføring (Faktiske)
4. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
4. april 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. november 2022
Først lagt ut (Faktiske)
6. desember 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D6581C00001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca-gruppen av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .