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Eine Studie an Teilnehmern mit NASH ohne Zirrhose und Fibrose (COSMOS)

8. Juli 2025 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-IIa-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik von AZD4831 bei Teilnehmern mit nicht-zirrhotischer nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) mit Fibrose

Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie. Die Teilnehmer werden bis zu 22 Wochen an der Studie teilnehmen, einschließlich einer Screening-Periode von bis zu 6 Wochen, einer 12-wöchigen Behandlungsphase und einer 4-wöchigen Sicherheits-Nachbeobachtungszeit

Es wird nicht erwartet, dass die Teilnehmer während dieser Studie direkt von der Behandlung profitieren. Die Teilnehmer werden den Forschern dabei helfen, mehr darüber zu erfahren und wie AZD4831 zur Behandlung von NASH entwickelt werden kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Parallelgruppenstudie mit maximal etwa 90 randomisierten erwachsenen Teilnehmern mit durch Biopsie nachgewiesener nicht-zirrhotischer nicht-alkoholischer Steatohepatitis (NASH) mit Fibrose (NAS ≥ 4, Fibrosestadien F2, F3). Die Studie wird an etwa 48 Standorten in etwa 9 Ländern durchgeführt.

Während des Screenings werden die Teilnehmer auf Eignung überprüft und in die Studie aufgenommen. Nach einer 6-wöchigen Screening-Periode werden etwa 90 Teilnehmer in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert und erhalten einmal täglich AZD4831 oder Placebo. Alle Teilnehmer werden 12 Wochen lang einmal täglich mit AZD4831 oder Placebo behandelt. Die Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakodynamik werden nach 12 Wochen bewertet. Dies ist die erste klinische Studie, in der AZD4831 bei Teilnehmern mit nicht-zirrhotischer NASH mit Fibrose getestet wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

112

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Caba, Argentinien, C1056ABJ
        • Research Site
      • Caba, Argentinien, C1119ACN
        • Research Site
      • Caba, Argentinien, C1426
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Argentinien, 1280
        • Research Site
      • Mar del Plata, Argentinien, 7600
        • Research Site
      • Pilar, Argentinien, 1664
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Argentinien, B1704ETD
        • Research Site
  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Research Site
      • Esbjerg, Dänemark, 6700
        • Research Site
      • Koge, Dänemark, 4600
        • Research Site
      • København NV, Dänemark, 2400
        • Research Site
      • København Ø, Dänemark, 2100
        • Research Site
  • Italien
      • Catania, Italien, 95100
        • Research Site
      • Foggia, Italien, 71100
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20122
        • Research Site
      • Milano, Italien, 20132
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00168
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Italien, 20089
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Research Site
      • Torino, Italien, 10126
        • Research Site
  • Mexiko
      • Boca del Rio, Mexiko, 94299
        • Research Site
      • Ciudad de Mexico, Mexiko, 06700
        • Research Site
      • Cuauhtémoc, Mexiko, 06700
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44670
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44210
        • Research Site
      • Guadalajara, Mexiko, 44340
        • Research Site
      • Mexico City, Mexiko, 03330
        • Research Site
      • Mexico D.F., Mexiko, 014080
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64460
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64710
        • Research Site
      • Monterrey, Mexiko, 64000
        • Research Site
      • México, Mexiko, 03300
        • Research Site
  • Norwegen
      • Gjøvik, Norwegen, 2819
        • Research Site
      • Grålum, Norwegen, 1714
        • Research Site
      • Lørenskog, Norwegen, N-1478
        • Research Site
      • Oslo, Norwegen, 0456
        • Research Site
      • Tromsø, Norwegen, N-9038
        • Research Site
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal, 1250-189
        • Research Site
  • Schweden
      • Linköping, Schweden, 581 85
        • Research Site
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Research Site
  • Spanien
      • La Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Lérida, Spanien, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Spanien, 28223
        • Research Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85712
        • Research Site
    • California
      • Chula Vista, California, Vereinigte Staaten, 91911
        • Research Site
      • Montclair, California, Vereinigte Staaten, 91763
        • Research Site
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Research Site
      • Redondo Beach, California, Vereinigte Staaten, 90277
        • Research Site
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Vereinigte Staaten, 33813
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Vereinigte Staaten, 33803
        • Research Site
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33135
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89109
        • Research Site
    • New York
      • Yonkers, New York, Vereinigte Staaten, 10701
        • Research Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28557
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Research Site
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 bis ≤ 75 Jahre alt sein.

  2. Histologische bestätigte NASH gemäß den Kriterien des Clinical Research Network (CRN), diagnostiziert durch Leberbiopsie (innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening sollten Teilnehmer ohne historische Biopsie bereit sein, sich beim Screening einer Leberbiopsie zu unterziehen), die alle folgenden Kriterien erfüllen:

    • NAS ≥ 4 mit einem Score von ≥ 1 für jede Komponente: Steatose, lobuläre Entzündung und Ballonbildung
    • Vorhandensein von Fibrose F2-F3
  3. Erhöhter Serum-ALT-Spiegel (> ULN, aber < 300 U/L) beim Screening.
  4. Stabiles Gewicht in den letzten 3 Monaten vor dem Screening. Stabiles Gewicht ist definiert als eine Änderung von ≤ 5 %.
  5. Männlich und/oder weiblich ohne gebärfähiges Potenzial. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer oder Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

  1. Alle positiven Ergebnisse für eine HIV-Infektion oder positive Ergebnisse für einen Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Antikörpertest.
  2. Lebererkrankungen anderer Ätiologien (z. B. alkoholische Steatohepatitis; arzneimittelinduzierte, virale oder autoimmune Hepatitis; primäre biliäre Zirrhose; primär sklerosierende Cholangitis; Hämochromatose; Alpha-1-Antitrypsin-Mangel; Morbus Wilson).
  3. Zirrhose und/oder Leberdekompensation in der Anamnese, einschließlich Aszites, hepatische Enzephalopathie oder Varizenblutung.
  4. Vorherige oder geplante Lebertransplantation.
  5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankung innerhalb der letzten 3 Monate, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom, instabile Angina pectoris, transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall, oder Teilnehmer, die sich einer perkutanen Koronarintervention oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterzogen haben innerhalb der letzten 6 Monate oder die sich diesen Verfahren zum Zeitpunkt des Screenings unterziehen sollen.
  6. Klinisch signifikante entzündliche Darmerkrankung, Gastroparese oder andere schwere Erkrankung oder Operation des oberen Gastrointestinaltrakts (einschließlich Adipositaschirurgie), die die Magenentleerung beeinträchtigen oder die Interpretation der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten beeinflussen könnte.
  7. Vorgeschichte oder anhaltende Allergien/Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hautausschlag, Angioödem, akute Urtikaria).
  8. Teilnehmer mit Hyperthyreose, unkontrollierter Hypothyreose (einschließlich, aber nicht beschränkt auf TSH ≥ 10 mIU/ml) oder jeder klinisch signifikanten Schilddrüsenerkrankung, wie vom Prüfarzt beurteilt.
  9. Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Getränken/Woche für Männer oder > 14 Getränke/Woche für Frauen. Ein Getränk entspricht 14 g Alkohol.
  10. Nachweis einer Alkoholabhängigkeit, wie durch den AUDIT-Fragebogen beim Screening bewertet.
  11. Kürzliche (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) Anwendung von Arzneimitteln, die zur Gewichtsabnahme zugelassen sind (z. B. Orlistat, Bupropion/Naltrexon, Phentermin-Topiramat, Phentermin, Lorcaserin), sowie von Arzneimitteln, die off-label verwendet werden.
  12. Hochdosiertes Vitamin E (> 400 IE), es sei denn, es wird innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine stabile Dosis erreicht.
  13. Teilnahme an einer klinischen Studie, in der Medikamente gegen Fettleibigkeit innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening getestet werden.
  14. Kürzliche (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening) Anwendung von Therapien im Zusammenhang mit der Entwicklung von NAFLD (z. B. systemische Kortikosteroide, Methotrexat, Tamoxifen, Amiodaron oder Langzeitanwendung von Tetracyclinen).
  15. Kürzliche (innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening) Anwendung von Obeticholsäure oder einer anderen in Untersuchung befindlichen Therapie für NASH.

  16. Abnormale Laborwerte, einschließlich einer der folgenden:

    1. AST oder ALT > 5 × UL.
    2. ALP ≥ 1,5 × ULN, sofern nicht hepatischen Ursprungs.
    3. Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≤ 30 ml/Minute/1,73 m2 beim Screening (geschätzt gemäß der Zusammenarbeit mit Epidemiologen für chronische Nierenerkrankungen).
    4. Albumin < 35 g/l.
    5. International normalisiertes Verhältnis > 1,3.
    6. TBL > 25 μmol/l ohne bekannte Gilbert-Krankheit.
    7. Blutplättchen < 100.000/mm3.
    8. MELD-Score ≥ 12.
    9. Alle anderen klinisch signifikanten Anomalien in der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Sonstiges: Placebo
Placebo
Experimental: AZD4831
Arzneimittel: AZD4831
AZD4831

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Im Vergleich zur Basis -Alanin -Aminotransferase (ALT)
Zeitfenster: Messungen zu Grundlinien, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16. Veränderung von Grundlinie bis Woche 12 gemeldet.
Alt nach 12 Wochen im Vergleich zur Grundlinie. ALT wird in Einheiten pro Liter (U/L) gemessen
Messungen zu Grundlinien, Woche 2, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16. Veränderung von Grundlinie bis Woche 12 gemeldet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Relativ zu Grundlinien-Pro-C3
Zeitfenster: Messungen zu Ausgangswert, Woche 4 und Woche 12
Pro-C3 nach 12 Wochen im Vergleich zur Grundlinie. Pro-C3 wird in Nanogramm pro Milliliter (NG/ml) gemessen.
Messungen zu Ausgangswert, Woche 4 und Woche 12

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AEs/SAEs) und anormalen klinischen Testergebnissen
Zeitfenster: 12 Wochen
Makulopapulöser Ausschlag Grad 3, Vitalfunktionen und klinische Chemie
12 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen/schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (AEs/SAEs) und anormalen Labortestergebnissen
Zeitfenster: 12 Wochen
Hämatologie, Urinanalyse, Elektrokardiogramm (EKG)-Bewertungen und eGFR
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. April 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. April 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Oktober 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Dezember 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D6581C00001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können über das Anfrageportal Zugang zu anonymisierten individuellen Patientendaten aus von der AstraZeneca-Unternehmensgruppe gesponserten klinischen Studien anfordern. Alle Anfragen werden gemäß der Offenlegungsverpflichtung von AZ bewertet: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, zeigt an, dass AZ Anfragen für IPD akzeptiert, aber das bedeutet nicht, dass alle Anfragen geteilt werden.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

AstraZeneca erfüllt oder übertrifft die Datenverfügbarkeit gemäß den Verpflichtungen der EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Einzelheiten zu unseren Fristen finden Sie in unserer Offenlegungsverpflichtung unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Wenn eine Anfrage genehmigt wurde, gewährt AstraZeneca Zugriff auf die anonymisierten Daten auf Patientenebene in einem genehmigten gesponserten Tool . Eine unterzeichnete Datenfreigabevereinbarung (nicht verhandelbarer Vertrag für Datenzugriffsberechtigte) muss vorhanden sein, bevor auf angeforderte Informationen zugegriffen werden kann. Darüber hinaus müssen alle Benutzer die Geschäftsbedingungen der SAS MSE akzeptieren, um Zugriff zu erhalten. Weitere Einzelheiten finden Sie in den Offenlegungserklärungen unter https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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