Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование участников с нецирротическим НАСГ с фиброзом (COSMOS)

8 июля 2025 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза IIa, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакодинамики AZD4831 у участников с нецирротическим неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с фиброзом

Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами. Участники будут участвовать в испытании до 22 недель, включая период скрининга продолжительностью до 6 недель, 12-недельный период лечения и 4-недельный период наблюдения за безопасностью.

Не ожидается, что участники получат непосредственную пользу от лечения во время этого испытания. Участники помогут исследователям узнать больше о том, как разработать AZD4831 для лечения НАСГ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с параллельными группами, включающее не более 90 рандомизированных взрослых участников с подтвержденным биопсией нецирротическим неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с фиброзом (NAS ≥ 4, стадии фиброза F2, Ф3). Исследование будет проводиться примерно в 48 центрах примерно в 9 странах.

Во время скрининга участников проверяют на соответствие требованиям и зачисляют в исследование. После 6-недельного периода скрининга примерно 90 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема один раз в день AZD4831 или плацебо. Всех участников будут лечить один раз в день AZD4831 или плацебо в течение 12 недель. Безопасность, переносимость и фармакодинамика будут оцениваться через 12 недель. Это первое клиническое исследование по тестированию AZD4831 у участников с нецирротическим НАСГ с фиброзом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

112

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Caba, Аргентина, C1056ABJ
        • Research Site
      • Caba, Аргентина, C1119ACN
        • Research Site
      • Caba, Аргентина, C1426
        • Research Site
      • Ciudad de Buenos Aires, Аргентина, 1280
        • Research Site
      • Mar del Plata, Аргентина, 7600
        • Research Site
      • Pilar, Аргентина, 1664
        • Research Site
      • Ramos Mejía, Аргентина, B1704ETD
        • Research Site
  • Дания
      • Aarhus N, Дания, 8200
        • Research Site
      • Esbjerg, Дания, 6700
        • Research Site
      • Koge, Дания, 4600
        • Research Site
      • København NV, Дания, 2400
        • Research Site
      • København Ø, Дания, 2100
        • Research Site
  • Испания
      • La Coruña, Испания, 15006
        • Research Site
      • Lérida, Испания, 25198
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • Research Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • Research Site
      • Pozuelo de Alarcon, Испания, 28223
        • Research Site
      • Santander, Испания, 39008
        • Research Site
      • Valencia, Испания, 46014
        • Research Site
  • Италия
      • Catania, Италия, 95100
        • Research Site
      • Foggia, Италия, 71100
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20122
        • Research Site
      • Milano, Италия, 20132
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00168
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00128
        • Research Site
      • Rozzano, Италия, 20089
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Италия, 71013
        • Research Site
      • Torino, Италия, 10126
        • Research Site
  • Мексика
      • Boca del Rio, Мексика, 94299
        • Research Site
      • Ciudad de Mexico, Мексика, 06700
        • Research Site
      • Cuauhtémoc, Мексика, 06700
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44670
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44210
        • Research Site
      • Guadalajara, Мексика, 44340
        • Research Site
      • Mexico City, Мексика, 03330
        • Research Site
      • Mexico D.F., Мексика, 014080
        • Research Site
      • Monterrey, Мексика, 64460
        • Research Site
      • Monterrey, Мексика, 64710
        • Research Site
      • Monterrey, Мексика, 64000
        • Research Site
      • México, Мексика, 03300
        • Research Site
  • Норвегия
      • Gjøvik, Норвегия, 2819
        • Research Site
      • Grålum, Норвегия, 1714
        • Research Site
      • Lørenskog, Норвегия, N-1478
        • Research Site
      • Oslo, Норвегия, 0456
        • Research Site
      • Tromsø, Норвегия, N-9038
        • Research Site
  • Португалия
      • Lisboa, Португалия, 1250-189
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
        • Research Site
    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
        • Research Site
      • Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
        • Research Site
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Research Site
      • Redondo Beach, California, Соединенные Штаты, 90277
        • Research Site
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33813
        • Research Site
      • Lakeland, Florida, Соединенные Штаты, 33803
        • Research Site
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33135
        • Research Site
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89109
        • Research Site
    • New York
      • Yonkers, New York, Соединенные Штаты, 10701
        • Research Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
        • Research Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Research Site
  • Швеция
      • Linköping, Швеция, 581 85
        • Research Site
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст участника должен быть от ≥ 18 до ≤ 75 лет на момент подписания информированного согласия.

  2. Гистологически подтвержденный НАСГ в соответствии с критериями сети клинических исследований (CRN), диагностированный с помощью биопсии печени (в течение 12 месяцев до скрининга участники без биопсии в анамнезе должны быть готовы пройти биопсию печени при скрининге), отвечающие всем следующим критериям:

    • NAS ≥ 4 с оценкой ≥ 1 для каждого компонента: стеатоз, лобулярное воспаление и баллонирование
    • Наличие фиброза F2-F3
  3. Повышенный уровень АЛТ в сыворотке (> ВГН, но < 300 ЕД/л) при скрининге.
  4. Стабильный вес за последние 3 месяца до скрининга. Стабильный вес определяется как изменение ≤ 5%.
  5. Мужчина и/или женщина недетородного возраста. Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.

Критерий исключения:

  1. Любые положительные результаты на ВИЧ-инфекцию или положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В или тест на антитела к гепатиту С.
  2. Заболевания печени другой этиологии (например, алкогольный стеатогепатит, лекарственный, вирусный или аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона).
  3. История цирроза и/или декомпенсации печени, включая асцит, печеночную энцефалопатию или кровотечение из варикозно расширенных вен.
  4. Предшествующая или планируемая трансплантация печени.
  5. Клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание в течение последних 3 месяцев, включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, нестабильную стенокардию, транзиторную ишемическую атаку или инсульт, или участники, перенесшие чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев или которые должны пройти эти процедуры во время скрининга.
  6. Клинически значимое воспалительное заболевание кишечника, гастропарез или другое тяжелое заболевание или хирургическое вмешательство, затрагивающее верхние отделы желудочно-кишечного тракта (включая бариатрическую хирургию), которые могут повлиять на опорожнение желудка или повлиять на интерпретацию данных по безопасности и переносимости.
  7. История или текущие реакции аллергии/гиперчувствительности на лекарства (включая, помимо прочего, сыпь, ангионевротический отек, острую крапивницу).
  8. Участники с гипертиреозом, неконтролируемым гипотиреозом (включая, помимо прочего, уровень ТТГ ≥ 10 мМЕ/мл) или любым клинически значимым заболеванием щитовидной железы по оценке исследователя.
  9. Чрезмерное потребление алкоголя в анамнезе, определяемое как среднее еженедельное потребление > 21 порции в неделю для мужчин или > 14 доз в неделю для женщин. Одна порция эквивалентна 14 г алкоголя.
  10. Доказательства алкогольной зависимости, оцененные с помощью опросника AUDIT при скрининге.
  11. Недавнее (в течение 3 месяцев после скрининга) использование препаратов, одобренных для снижения веса (например, орлистат, бупропион/налтрексон, фентермин-топирамат, фентермин, лоркасерин), а также препаратов, применявшихся не по прямому назначению.
  12. Высокие дозы витамина Е (> 400 МЕ), за исключением случаев стабильной дозы в течение 6 месяцев после скрининга.
  13. Участие в клиническом исследовании по тестированию препаратов против ожирения в течение 12 месяцев после скрининга.
  14. Недавнее (в течение 6 месяцев после скрининга) лечение, связанное с развитием НАЖБП (например, системные кортикостероиды, метотрексат, тамоксифен, амиодарон или длительное применение тетрациклинов).
  15. Недавнее (в течение 6 месяцев после скрининга) использование обетихолевой кислоты или другой терапии НАСГ, находящейся под следствием.

  16. Аномальные лабораторные значения, включая любое из следующего:

    1. АСТ или АЛТ> 5 × UL.
    2. ЩФ ≥ 1,5 × ВГН, за исключением случаев непеченочного происхождения.
    3. Нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации ≤ 30 мл/мин/1,73. м2 при скрининге (оценено в соответствии с коллаборацией по эпидемиологии хронического заболевания почек).
    4. Альбумин < 35 г/л.
    5. Международное нормализованное отношение > 1,3.
    6. TBL > 25 мкмоль/л при отсутствии известной болезни Жильбера.
    7. Тромбоциты < 100 000/мм3.
    8. Оценка MELD ≥ 12.
    9. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах клинической химии, крови или анализа мочи по оценке исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Другой: Плацебо
Плацебо
Экспериментальный: AZD4831
Лекарство: AZD4831
AZD4831

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Относительно базовой аланиновой аминотрансферазы (ALT)
Временное ограничение: Измерения на исходном уровне, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя.
Альт через 12 недель относительно базовой линии. ALT измеряется в единицах на литр (U/L)
Измерения на исходном уровне, неделя 2, неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
По сравнению с базовым Pro-C3
Временное ограничение: Измерения на исходном уровне, неделя 4 и неделя 12
Pro-C3 через 12 недель относительно базовой линии. Pro-C3 измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл).
Измерения на исходном уровне, неделя 4 и неделя 12

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями (НЯ/СНЯ) и аномальными результатами клинических тестов
Временное ограничение: 12 недель
Макулопапулезная сыпь 3 степени, признаки жизнедеятельности и клиническая биохимия
12 недель
Количество участников с нежелательными явлениями/серьезными нежелательными явлениями (НЯ/СНЯ) и аномальными результатами лабораторных анализов.
Временное ограничение: 12 недель
Анализ крови, анализ мочи, электрокардиограмма (ЭКГ) и рСКФ
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

4 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D6581C00001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством по раскрытию информации в Аризоне: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться